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关键词： 胆道恶性肿瘤   免疫治疗   免疫检查点抑制剂  

摘要： 胆道恶性肿瘤(biliary tract cancer, BTC)是一种预后较差的恶性肿瘤,多数病人确诊时已丧失手术机会。近年来,免疫治疗为BTC的治疗提供了新的方向。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)是BTC治疗中研究最为深入的领域,其中程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂单药作为后线治疗在晚期病人中显示出一定但有限的疗效。BTC治疗的关键进展在于联合治疗策略:全球III期临床试验TOPAZ-1和KEYNOTE-966确立了ICIs(度伐利尤单抗或帕博利珠单抗)联合吉西他滨+顺铂化疗作为晚期BTC一线治疗的新标准,显著延长了病人的总生存期。此外,ICIs与靶向药物(如仑伐替尼)的联合、以及双免疫检查点阻断等方案也显示出初步前景。其他免疫疗法,如肿瘤疫苗、细胞过继免疫治疗等,已在早期探索中取得一些积极结果,但大多仍处于临床研究阶段,其有效性和安全性有待大规模随机对照试验进一步证实。未来,免疫治疗与化疗、靶向治疗及不同免疫疗法的优化组合,以及生物标志物指导下的精准应用,是改善BTC病人预后的重要研究方向。

关键词： 干扰素基因刺激因子激动剂   水凝胶   生物工程   递送策略   免疫治疗   肿瘤微环境  

摘要： 干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes, STING)通路是先天免疫的关键枢纽,其激活能有效诱导抗肿瘤免疫反应。然而,环二核苷酸类激动剂代谢不稳定,而非环二核苷酸类激动剂则易引发全身毒性,这严重阻碍了STING激动剂的临床应用。基于团队在恶性胸腔积液局部免疫治疗方面的研究积累,本文总结了以生物工程化水凝胶为 STING 激动剂的递送平台,通过局部滞留与可控释放,在提升肿瘤特异性免疫激活的同时降低全身毒性,重点探讨了其在局部难治性疾病中的应用潜力,为临床转化提供了新思路。

关键词： 螺旋霉素   活性分子探针   基于活性的蛋白质组分析   靶点   淀粉样前体蛋白  

摘要： 可利霉素是一种在医药领域广泛使用的大环内酯类抗生素,主要成分为3种不同的螺旋霉素衍生物。然而随着相关研究的深入,近期发现可利霉素以及多种不同结构的螺旋霉素衍生物都具有一定的抗癌活性,说明利用螺旋霉素作为母核,进行不同的取代基修饰,可能能够得到更好的抗癌活性药物。虽然螺旋霉素有着成为抗癌药物的潜力,但是其靶点及完整机制的研究依然欠缺。为了揭示其抗癌作用机制,本研究采用了基于活性的蛋白质组分析(ABPP)策略,设计并合成了一种高活性螺旋霉素衍生物正己酰螺旋霉素(h-SPM),进而依据其结构合成了一种结构相似且带有适用于ABPP实验官能团的活性分子探针。利用该探针与细胞蛋白质共孵育,使两者结合,从而捕获h-SPM潜在的药物靶点,随后对探针结合的蛋白质进行分离纯化与质谱分析,获得详细的靶点蛋白质信息。进一步通过基因本体(GO)分析挖掘这些蛋白质性质和功能,得到明确的功能信息,并据此筛选出若干潜在靶点蛋白质。通过上述方法,从蛋白质谱的结果中鉴定出包括淀粉样前体蛋白(APP)、低密度脂蛋白受体(LDLR)在内的多个h-SPM潜在作用靶点,并采用免疫印迹(Western Blotting)方法确定这些蛋白质对h-SPM产生了响应。随后,通过短发夹RNA(shRNA)介导的蛋白质敲低及细胞染色等实验,证明蛋白质APP在该药物发挥作用的过程中扮演关键角色,初步揭示了该类药物的抗癌作用机制。本研究不仅建立了适用于螺旋霉素类化合物的靶点筛选方法,也为该类药物的后续开发提供了关键靶点线索与理论依据。

关键词： 藏药   抗肿瘤   化学成分   研究进展  

摘要： 恶性肿瘤是威胁我国居民健康的主要疾病之一,随着人口老龄化的加剧以及生活环境的变化,恶性肿瘤的发病率和死亡率均呈现上升趋势.近年来,藏药植物因其独特的生物活性成分和多样化的抗肿瘤机制,成为天然药物研究的热点.本文以藏药植物为基础,描述了常见藏药植物中具有抗肿瘤活性的化学成分,并对藏药植物抗恶性肿瘤的作用机制进行了整理归纳,以期为藏药植物抗肿瘤的深入研究提供参考.

关键词： 柑橘皮挥发油   水蒸气蒸馏提取   气相色谱-质谱法   抗氧化活性   抗肿瘤活性  

摘要： 该研究旨在探究9种不同品种柑橘皮挥发油的化学成分差异及其体外抗氧化活性和抗肿瘤活性。采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,通过GC-MS技术分析其化学成分,采用DPPH自由基、超氧阴离子自由基、FRAP三种体外抗氧化测试方法评价抗氧化活性,并通过CCK-8法检测9种柑橘皮对A549肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性。表征结果显示,9种柑橘皮挥发油的提取率在0.6%~3.1%之间,其主要成分为柠檬烯、α-蒎烯、β-月桂烯,差异成分主要有α-法呢烯、石竹烯、古巴烯等。抗氧化结果显示,9种柑橘皮挥发油均表现出一定的抗氧化活性,且呈浓度依赖性。其中,沃柑在DPPH自由基清除实验中表现最强,为83%,脐橙在超氧阴离子自由基清除实验中活性最强,为78%,而脐橙和果冻橙在FRAP总还原力测定中抗氧化能力最强,分别为1 356.7 μmol/L和1 330.4 μmol/L。抗肿瘤实验显示,9种橘皮挥发油样品均对A549细胞表现出不同程度的抑制活性,且具有剂量依赖性。其中,砂糖橘挥发油抗肿瘤活性最为显著,其对A549肿瘤细胞的抑制率在25 μg/mL质量浓度下达82.81%。不同的柑橘皮挥发油在含量和种类上有一定差异性,这类差异可能是造成其抗氧化活性和抗肿瘤差异主要原因。

关键词： 乳腺肿瘤   肿瘤负荷   超声检查   弹性成像技术  

摘要： 目的 观察超声弹性成像参数用于预测乳腺癌肿瘤突变负荷(TMB)表达的价值。方法 回顾性纳入132例女性乳腺癌,TMB1.24~10.34muts/Mb、中位数4.51muts/Mb;以其中66例TMB≥4.51muts/Mb者为高表达组、66例<4.51muts/Mb者为低表达组(n=66),比较组间超声弹性成像参数,包括弹性指数(EI)、EI比值(EIR)、EI差值(EID)及Itoh评分,观察其用于预测TMB表达的效能。结果 高表达组EI、EIR、EID及Itoh评分均显著高于低表达组(P均<0.05),且以上参数均为TMB高表达的独立影响因素(P均<0.05);其预测乳腺癌TMB表达的曲线下面积(AUC)依次为0.801、0.760、0.869及0.631,而4项联合预测的AUC为0.994,显著高于各单一参数(P均<0.05)。结论 超声弹性成像参数有助于预测乳腺癌TMB表达。

关键词： 骨髓增生异常肿瘤   免疫编辑   IPSS-R分期   克隆进化  

摘要： 骨髓增生异常肿瘤(myelodysplastic neoplasms, MDS)是一组高度异质性的髓系肿瘤,其进展本质上是造血干细胞获得体细胞突变后,在骨髓微环境中与免疫系统持续博弈的克隆进化过程。近年来,免疫编辑理论为理解这一复杂的动态过程提供了全新研究框架。本综述基于修订版国际预后评分系统(revised international prognostic scoring system, IPSS-R)风险分层体系,系统阐述 MDS克隆在疾病进展中经历免疫清除、免疫平衡与免疫逃逸三个阶段的具体机制,剖析骨髓微环境随克隆进化的重塑规律,明确二者共同构建的 "克隆进化-微环境恶化" 恶性循环,并在此基础上提出针对 IPSS-R不同分期的精准免疫治疗策略,对该领域未来研究方向进行展望。

关键词： 相火病机   动态调火法   扶正五法   肿瘤免疫相关不良反应防治  

摘要： 免疫检查点抑制剂引发的免疫相关不良反应(irAEs)受免疫炎症调控,临床症状多具阳热属性,各脏腑系统中的相火动态失衡为其基本病机。基于中医相火理论,突破以单一病机和治法应对irAEs的诊疗模式,通过链接相火概念中“命门火-阴火-龙雷火-无根火”在各脏腑系统中的虚实变化,并分别与“命门-内分泌系统”、“胃-肝消化系统”、“细胞因子释放综合征(CRS)-肺-皮肤系统”、“CRS-心系统”irAEs对应。从时空双维度出发,分类总结出irAEs中各系统相火演变规律与动态治疗策略,以期通过调动生理之火来克制相火,并灵活选用温煦肾阳,调补脾胃,以火逐炎,回阳实卫四法,调整扶助正气,为中医药减少肿瘤免疫治疗不良反应提供新的方法,展现出更为个性化、动态化的治疗优势。

关键词： TNF-α抑制剂   阿达木单抗   戈利木单抗   培塞利珠单抗   英夫利昔单抗   依那西普   甲状腺不良事件  

摘要： 目的 基于美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)分析肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂甲状腺相关不良事件的风险信号,为临床安全用药提供参考。方法 利用Open Vigil 2.1工具从FAERS系统收集阿达木单抗、戈利木单抗、培塞利珠单抗、英夫利昔单抗、依那西普5种TNF-α抑制剂不良事件报告,采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法进行信号挖掘。结果 共检索到5种TNF-α抑制剂与13种甲状腺相关不良事件存在统计学关联,其中甲状腺肿块(阿达木单抗)报告数量最多、甲状腺癌症(英夫利昔单抗)风险信号最高;且5种药品均涉及各种内分泌良性肿瘤;4种药品涉及甲状腺类疾病、内分泌恶性及性质不明的肿瘤。结论 TNF-α抑制剂与甲状腺不良事件的风险存在一定关联,建议在长期治疗患者随访中关注甲状腺形态变化,并结合临床风险评估决定是否进行影像学检查,以保障患者的用药安全。

关键词： 人参-当归   肿瘤恶液质   网络药理学  

摘要： 目的 利用网络药理学研究人参-当归药对治疗肿瘤恶液质药效成分的可能靶点和信号通路,为临床应用及机制研究提供理论依据。方法 根据类药性及口服生物利用度,通过中药系统药理学分析TCMSP、Pubchem及SwissTargetPrediction数据库,筛选人参-当归有效活性成分及靶点;通过DisGeNet数据库检索肿瘤恶液质相关靶点。将人参-当归、肿瘤恶液质相关靶点共有基因通过Venny取交集,通过Cytoscape3.7.2分析网络的拓扑结构,构建人参-当归有效成份改善肿瘤恶液质的PPI网络。应用Metascape数据库进行GO及KEGG生物通路富集分析,得到与关键靶点相关联的相关信号通路。结果 共筛选出92个活性化合物,其中人参成份81个,当归成份11个。共收集肿瘤恶液质相关靶点99个,通过Venny软件制图得出人参-当归、肿瘤恶液质二者的交集靶点共11个,AKT1为人参-当归改善肿瘤恶液质的最主要靶点。白介素17信号通路为人参-当归改善肿瘤恶液质的最主要途径。结论 本研究验证了人参-当归药对通过“多成分-多靶点-多通路”的协同模式干预肿瘤恶液质的核心机制。