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关键词： 染色体凝聚因子1 (RCC1)   核质转运   肿瘤发生与发展   细胞周期调控   S期激酶相关蛋白2 (Skp2)  

摘要： 近年来,恶性肿瘤在治疗与预后方面带来的社会负担和医疗压力日益加重,揭示其深层分子机制显得尤为迫切。恶性肿瘤的进展常与细胞周期失常及关键周期蛋白核质分布异常密切相关,染色体凝聚因子1 (regulator of chromosome condension 1, RCC1)作为连接细胞周期调控与蛋白质核质转运调控过程的关键分子,已成为研究焦点。RCC1是Ras相关核蛋白(Ras related nuclear protein, Ran)唯一已知的鸟嘌呤核苷酸交换因子,通过催化RanGDP转化为RanGTP,在染色体表面建立并维持RanGTP浓度梯度,从而驱动蛋白质的核质转运,调控细胞周期进程。RCC1的异常表达会破坏 p27Kip1、S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2, Skp2)等关键蛋白的核质分布平衡,导致细胞周期失控,促进肿瘤发生。本文综述了RCC1介导的核质转运异常与肿瘤发生发展之间的关系,以及与RCC1相关的小分子药物、核酸药物和多肽抑制剂的研究进展,为肿瘤的精准诊疗与药物研发提供了新的方向和思路。

关键词： 长链脂肪酸(LCFAs)   肿瘤免疫微环境   髓源抑制性细胞(MDSCs)   抗肿瘤免疫  

摘要： 为明确长链脂肪酸(LCFAs)对肿瘤免疫微环境的调控作用及机制, 以髓源抑制性细胞(MDSCs)及多种小鼠肿瘤模型为研究对象, 采用体内外LCFAs暴露及高LCFAs饮食干预等方法, 分析LCFAs对MDSCs免疫抑制功能、CD8+ T细胞抗肿瘤免疫及肿瘤进展的影响。研究结果表明, 通过在体外和体内采用LCFAs对细胞进行处理, 显著降低了单核髓源抑制性细胞(M-MDSCs)和多形核髓源抑制性细胞(PMN-MDSCs)中特征性免疫抑制基因的表达水平。喂食高LCFAs含量饮食的小鼠在不同的癌症模型中均表现出肿瘤进展延缓和生存期延长。此外, 这种LCFAs介导的对M-MDSCs和PMN-MDSCs的抑制作用与增强的CD8+ T细胞抗肿瘤免疫相关, 这种效应在荷瘤裸鼠中消失。结果揭示了LCFAs在肿瘤免疫微环境中一个以前未被充分认识的作用, 提示癌症治疗的新策略。

关键词： 肿瘤   体质量指数   中国   疾病负担   全球疾病负担研究   年龄-时期-队列模型  

摘要： 目的 探讨中国人群归因于高体质量指数(body mass index, BMI)的肿瘤疾病负担,并与全球、美国和日本数据比较,分析中国肿瘤死亡率随年龄、时期和队列因素的变化趋势。方法 基于2021全球疾病负担研究(Global Burden of Disease Study 2021, GBD 2021)数据库,以1990—2021年≥20岁的中国居民为研究对象,提取归因于高BMI的肿瘤死亡数、年龄标准化死亡率(age-standardized mortality rate, ASMR)、伤残调整寿命年(disability-adjusted life years, DALYs)、伤残损失寿命年(years lived with disability, YLDs)和早死所致寿命损失年(years of life lost, YLLs)等指标。同时提取全球、美国和日本的相应数据进行比较。通过年龄-时期-队列(age-period-cohort, APC)模型估算中国肿瘤归因于高BMI的死亡率的年龄、时期和队列效应,使用Stata SE 16.0软件和内生因子估算法进行分析。结果 1990—2021年,中国肿瘤患者因高BMI的疾病负担呈上升趋势,与全球、美国和日本相同。中国肿瘤患者因高BMI的死亡数由1990年的11 556.2例上升至2021年的58 745.2例,ASMR由1990年的1.36/10万上升至2021年的2.81/10万,ASMR增幅达106.62%,远高于全球(14.13%)、美国(7.14%)和日本(7.44%)。APC模型分析显示,1990—2021年,中国肿瘤人群归因于高BMI的死亡率的年龄效应和时期效应均呈逐渐上升趋势,而队列效应呈下降趋势。1990—2021年,中国肿瘤患者中男性和女性的死亡数、DALYs、YLLs和YLDs均持续增长;归因死亡率随年龄增加而升高,且各时期均在≥80岁组达到峰值。结论 1990—2021年我国归因于高BMI的肿瘤疾病负担不断攀升,应加强对于肥胖问题的认识和宣传,通过健康教育活动,引导人们形成健康的生活方式和饮食习惯。针对不同性别和年龄的人群,应采取针对性的干预措施。

关键词： 肝细胞癌   CDT1   肿瘤免疫微环境   肿瘤相关巨噬细胞   巨噬细胞极化  

摘要： 目的 探讨染色质许可与DNA复制因子1(chromatin licensing and DNA replication factor 1,CDT1)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达特征及其与肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)极化状态的关系。方法 采用免疫组化检测HCC组织及癌旁组织中CDT1及M1-诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和M2-分化簇206(cluster of differentiation 206,CD206,又称巨噬细胞甘露糖受体)的表达。通过慢病毒构建CDT1敲低的Huh7细胞稳转株,并以RT-qPCR和Western blot验证敲低效率;流式细胞术分析细胞周期变化。将HCC细胞与佛波酯(phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA)诱导的M0型巨噬细胞进行间接共培养,检测巨噬细胞极化情况。构建BALB/c裸鼠移植瘤模型,观察肿瘤生长,并通过免疫组化及免疫荧光评估肿瘤组织中TAMs极化状态。结果 CDT1在HCC组织中高表达,肿瘤组织中巨噬细胞总体浸润密度低于癌旁组织。CDT1敲低显著抑制Huh7细胞增殖,并引起细胞周期改变。体外共培养实验显示,CDT1高表达促进M0型巨噬细胞向M2型极化,而敲低CDT1显著降低M2型巨噬细胞比例,并一定程度促进M1型极化。体内实验表明,CDT1敲低抑制肿瘤生长,并减少肿瘤组织中M2型巨噬细胞。结论 CDT1在HCC中高表达,并与TAMs向M2型极化密切相关。敲低CDT1可抑制肿瘤生长并改善肿瘤免疫微环境,提示CDT1可能成为调控TAM极化及HCC免疫治疗的潜在靶点。

关键词： 枸杞多糖   抗肿瘤   联合应用   作用机制  

摘要： 枸杞子是我国传统药食两用中药,具有“滋补肝肾”和“益精明目”之功效。随着现代科学技术的发展,大量研究表明枸杞多糖是枸杞子主要活性成分,可以通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖、调节免疫功能以及抑制肿瘤新血管生成等多维度发挥抗肿瘤作用。枸杞多糖与放、化疗等联合应用可增效减毒,逆转耐药性,加强机体免疫功能,发挥显著的协同潜力。近年来,国内外学者围绕枸杞多糖抗肿瘤机制开展大量研究,但尚未有关的系统性综述文献。基于此,该文整合了近年来枸杞多糖的抗肿瘤作用机制及其联合应用方面的最新研究进展,为后续机制深化、药物研发及临床转化提供系统的理论依据与研究框架。

关键词： 生半夏   肿瘤   中药毒性   临床用药特征   中药用药安全  

摘要： 背景 生半夏对恶性肿瘤的疗效确切,但由于生品的毒性特性,其安全剂量范围和合理用药标准存在争议,临床应用面临毒-效平衡的挑战。目的 分析北京中医药大学东方医院肿瘤科门诊毒性饮片生半夏的临床用药特征及安全性,为医疗机构规范应用生半夏提供参考。方法 回顾性纳入2012年1月—2023年8月于北京中医药大学东方医院肿瘤科门诊就诊且服用含生半夏处方的肿瘤患者的一般资料、就诊信息、处方数据及肝肾功能检查结果,采用Microsoft Excel、IBM SPSS Statistics 30.0、R4.3.2、Origin Pro 2025b软件进行数据整合、统计学计算及图像处理。结果 共纳入44 066张处方,涉及11 971例肿瘤患者(男51.91%,女48.09%),以老年为主(69.87%,8 364/11 971)。处方核心证型包括痰瘀互结证、气阴两虚证及气滞血瘀证。35 349张(80.22%)处方单剂用量为10~15 g,高于《中国药典》的推荐剂量(3~9 g);63.09%(7 553例)的患者疗程≤30 d。近十年生半夏处方量呈下降趋势(r=-0.964,P<0.001)。使用生半夏人数排名前三位的肿瘤疾病分别为肺恶性肿瘤、结直肠恶性肿瘤、乳腺恶性肿瘤。以肺癌为参照,食管癌、肝癌、子宫癌、卵巢癌、胰腺癌是患者生半夏用量的影响因素(食管癌:B=-145.195,95%CI=-280.686~-9.705;肝癌:B=-253.363,95%CI=-400.976~-105.751;子宫癌:B=-866.593,95%CI=-1023.046~-710.140;卵巢癌:B=-847.736,95%CI=-1008.190~-687.281;胰腺癌:B=-236.043,95%CI=-423.324~-48.762;P<0.05),年龄与性别因素不是生半夏用量的影响因素(P>0.05)。安全性分析显示:所有处方严格执行先煎30 min的操作规范,86张处方(0.20%)存在与乌头类药物的配伍禁忌,3 476张处方(7.89%)联合姜类(生姜/干姜)减毒,15 214张处方(34.53%)配伍甘草解毒。中药治疗组(n=71)肝肾功能指标治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05),中药与化疗/靶向联合治疗组(n=7)治疗前后白蛋白(ALB)比较,差异有统计学意义(P<0.05),中药治疗组中≤9 g(n=21)与10~15 g(n=48)组间治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。排除治疗期间合并化疗的患者754例,11 217例患者中289例(2.58%)患者出现1级消化道不良反应,其中≤9 g组患者发生率为(3.22%,60/1 861),10~15 g组患者发生率为(2.47%,229/9 255),两组消化道不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=3.439,P>0.05)。共78例(0.70%)患者出现服药后短暂心悸,≤9 g组发生率为(0.75%,14/1 861),10~15 g组发生率为(0.67%,62/9 255),两组间差异无统计学意义(χ2=0.155,P>0.05)。结论 本中心肿瘤科生半夏普遍应用于痰邪兼夹证型的肿瘤患者,常用剂量为10~15 g,用药剂量随不同癌种的痰邪盛衰而调整。临床给药规范,通过严格煎煮(先煎30 min)和合理配伍(姜类、甘草等减毒药物)可确保用药安全,研究中未发现生半夏的超量使用或合并用药与明确的脏器功能损害存在显著相关性。现有数据支持在规范操作前提下,生半夏10~15 g剂量范围对肿瘤患者具有可靠的安全性,可为临床合理应用提供实证参考。

关键词： 骨髓增生异常性肿瘤   基因突变   免疫微环境   免疫逃逸  

摘要： 骨髓增生异常性肿瘤(myelodysplastic neoplasms,MDS)是起源于造血干细胞及祖细胞的髓系肿瘤,以无效造血和血细胞减少为主要表现,并具有向急性髓系白血病转化的风险。MDS由多种基因突变驱动,这些突变影响肿瘤进展、免疫逃逸和临床结局。然而,不同突变背景下骨髓免疫细胞组成及功能异常的特征仍缺乏系统总结。本文围绕MDS常见的剪接体、表观遗传调控及肿瘤抑制相关基因突变,总结其在重塑肿瘤免疫微环境中的作用,并进一步探讨MDS骨髓免疫微环境随分子风险升高由免疫监视逐步减弱、向免疫逃逸增强的变化趋势。本综述为将免疫微环境特征纳入分子国际预后评分系统等分子风险评估体系提供参考,有望进一步细化风险分层并指导个体化治疗选择。

关键词： 食管肿瘤   循环肿瘤DNA   微小残留病   液体活检   分子诊断技术   治疗监测   预后  

摘要： 循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)作为非侵入性液体活检的核心生物标志物,为食管癌微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)监测提供了突破性路径。食管癌具有侵袭性强、术后复发率高、预后不佳的临床特点,传统影像学与组织病理学检测因灵敏度不足、侵入性强等局限,难以满足MRD精准识别的临床需求。本文系统综述ctDNA检测的生物学基础与技术进展,重点阐述数字聚合酶链式反应、下一代测序及甲基化检测等核心技术的优势与临床适用场景;深入分析其在食管癌MRD监测中的核心临床价值,包括早期复发预警、疗效动态评估及个体化治疗策略优化等关键方向;同时探讨当前技术标准化不足、肿瘤异质性干扰及临床转化滞后等主要挑战,并展望多组学整合、人工智能辅助诊断等未来发展趋势。本文旨在为食管癌MRD的精准临床管理提供学术参考,推动ctDNA技术在胸心外科临床实践中的规范化应用与转化,最终改善患者生存预后。

关键词： Toll样受体   肿瘤疫苗   激动剂   佐剂   抗肿瘤  

摘要： Toll样受体(TLR)激动剂作为肿瘤疫苗佐剂,可有效激活先天免疫并增强抗肿瘤免疫应答。其通过特异性识别病原相关分子模式,激活下游信号通路,促进树突状细胞成熟与抗原提呈,进而诱导强烈的细胞免疫。各类TLR激动剂在肿瘤疫苗中展现出增强免疫原性、逆转免疫抑制及与免疫检查点抑制剂协同的潜力。该文综述了TLR激动剂的分类、作用机制及其在肿瘤疫苗中的研究进展,以期为肿瘤免疫治疗提供参考。

关键词： 非小细胞肺癌   美国国家综合癌症网络(NCCN)   临床实践指南   生物标志物   靶向治疗   免疫治疗   转化治疗   中国人群  

摘要： 非小细胞肺癌的诊疗模式正快速向精准化与个体化方向演进。美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)近期连续发布了《NCCN肿瘤临床实践指南:非小细胞肺癌》2026年第1、2、3版,对多个核心领域作出了重要修订,包括应用美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)第九版肿瘤淋巴结转移(tumor node metastasis, TNM)分期系统、优化肺癌筛查与纵隔分期推荐、更新围手术期免疫治疗与靶向治疗策略,以及新增对神经调节蛋白1(neuregulin 1,NRG1)基因融合、间充质上皮转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)蛋白过表达等生物标志物的检测建议。本文系统解读上述关键更新,并着重探讨国际指南与中国临床实践的整合问题:基于我国表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变率高这一流行病学特征,分析奥希替尼及拉泽替尼联合方案的一线治疗地位,以及国产第三代酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的临床价值;针对NCCN对初始不可切除病灶“转化治疗”所持的审慎立场,阐述基于程序性死亡受体1(programmed death receptor 1,PD-1)抑制剂的中国转化治疗探索及其循证依据;并阐明MET通路中“突变”与“蛋白过表达”的鉴别策略;旨在结合中国国情,为临床医师提供一份融合国际前沿与本土实践的诊疗参考。