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关键词： 基因工程化乳酸乳球菌   肿瘤新抗原   细胞穿膜肽   特异性免疫反应   肿瘤免疫治疗  

摘要： 目的构建表达FMS样酪氨酸激酶3配体(FMS-like tyrosine kinase 3 ligand,Flt3L)的乳酸乳球菌(Flt3L-expressing lactococcus lactis,FLactis),通过细胞穿膜肽(cell-penetrating peptide,CPP)将肿瘤新抗原肽负载于FLactis,获得抗原展示型FLactis(antigen-displaying FLactis,Ag-FLactis)。建立相应抗原阳性的小鼠皮下瘤术后复发模型,评估Ag-FLactis引发肿瘤特异性T细胞反应及延缓肿瘤复发的疗效。方法构建pNZ8148-Flt3L质粒,将该质粒电转入乳酸乳球菌NZ9000,蛋白质印迹验证Flt3L蛋白的表达。以模式抗原鸡卵白蛋白(ovalbumin,OVA)代表新抗原,制备N端含有CPP的OVA257-264肽,通过一步法反应将OVA257-264负载于乳酸乳球菌表面构成Ag-FLactis。结果成功制备了表达Flt3L的乳酸乳球菌FLactis和负载肿瘤新抗原OVA257-264的OVA-FLactis。体外细胞实验提示,OVA-FLactis体系促进了树突状细胞(dendritic cell,DC)对OVA抗原的递呈。在小鼠黑色素瘤B16F10-OVA皮下瘤术后复发模型中,瘤周注射OVA-FLactis能显著提高脾脏中抗原特异性T细胞和记忆效应性T细胞的比例,延缓小鼠肿瘤复发,延长小鼠生存期。苏木精-伊红染色和肝肾功能检测提示OVA-FLactis具有良好的安全性。结论Ag-FLactis平台能促进DC对抗原的吞噬递呈,诱导体内肿瘤抗原特异性T细胞生成,延缓小鼠肿瘤复发,延长小鼠生存期,具有良好的耐受性和安全性。

关键词： 三唑类药物   血液恶性肿瘤   抗肿瘤药物   药物相互作用   治疗药物监测   个体化用药  

摘要： 目的 为临床安全联用三唑类药物与抗血液恶性肿瘤药物提供参考。方法 系统检索Web of Science、PubMed、GeenMedical、ClinicalTrials、中国知网和万方数据库自建库起至2024年12月31日关于三唑类药物与抗血液恶性肿瘤药物相互作用机制的相关文献,进行归纳总结,并结合临床药物研究提出应对策略。结果 三唑类药物(如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等)通过抑制细胞色素P450酶及P-糖蛋白,影响抗肿瘤药物的代谢与转运,易引发药物相互作用,且不同种类药物在药物代谢动力学特点方面存在一定差异。传统抗血液恶性肿瘤药物(如蒽环类抗生素、烷化剂等)与三唑类药物联用可能导致血药浓度升高,骨髓抑制、肝毒性等药品不良反应风险增加;新型抗血液恶性肿瘤药物(如小分子靶向药、嵌合抗原受体T细胞疗法细胞疗法等)联用三唑类药物可能增强免疫抑制并影响疗效。建议联用时加强治疗药物监测和患者教育、调整剂量或选用替代抗真菌方案。结论 三唑类药物与传统及新型抗血液恶性肿瘤药物均存在一定的相互作用,临床应依据药物特性与患者个体情况实施个体化给药,并开展治疗药物监测,以保障用药安全。

关键词： 肿瘤学临床教学   PBL   CBL  

摘要： 目的:探讨PBL与CBL混合模式在肿瘤学临床教学中的应用效果,为肿瘤学人才培养质量提供实证依据。方法:选取某医科大学2021级肿瘤学临床医学专业132名本科生,随机分为实验组(PBL+CBL混合模式)和对照组(传统LBL模式)各66人。实验组采用问题导入、案例深化、整合提升三阶段教学,对照组采用传统讲授式教学。通过认知能力、实践能力、综合素质等指标进行评估。结果:实验组在病例分析、OSCE总分、多学科协作能力、文献检索质量和创新思维能力等方面均显著优于对照组。结论:PBL与CBL混合模式可有效提升学生的临床思维、实践技能和综合素质。

关键词： 恶性肿瘤   死亡率   Joinpoint回归   平均年度变化百分比  

摘要： 目的了解2015—2024年宝鸡市居民恶性肿瘤死亡率及其变化趋势。方法通过宝鸡市人口死亡信息登记管理系统收集2015年1月1日至2024年12月31日的恶性肿瘤死亡个案数据。使用Joinpoint Regression Program 5.***.0.0计算恶性肿瘤死亡率的平均年度变化百分比(AAPC)。结果宝鸡市2015—2024年居民恶性肿瘤粗死亡率为120.61/10万、标化死亡率为101.47/10万,居民粗死亡率及标化死亡率变化均呈上升趋势(AAPC分别为4.99%和2.83%,P值分别为<0.001和0.027)。<35岁及45~54岁年龄段的女性死亡率变化均呈下降趋势(AAPC分别为-6.41%和-3.98%,P值分别为0.001和0.003),35~44岁年龄段的男性死亡率变化呈上升趋势(AAPC=2.51%,P=0.037),≥65岁年龄段的男、女性死亡率变化均呈上升趋势(AAPC分别为3.61%和4.57%,P均<0.001)。宝鸡市2015—2024年居民死亡率前5位的恶性肿瘤依次为肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、宫颈癌,占总死亡人数的62.82%。肺癌、肝癌标化死亡率变化均呈上升趋势(AAPC分别为5.34%和2.78%,P值分别为<0.001和0.028),结直肠癌男性、女性标化死亡率变化均呈上升趋势(AAPC分别为5.55%和5.00%,P值分别为0.004和0.004)。结论宝鸡市2015—2024年居民恶性肿瘤死亡率变化呈上升趋势,肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、宫颈癌死亡人数占比较大,需重点关注35~44岁的男性以及≥65岁的人群。

关键词： 逼近理想解排序法   利伐沙班   恶性肿瘤   合理率  

摘要： 目的 评价加权逼近理想解排序法(TOPSIS)对利伐沙班防治恶性肿瘤患者深静脉血栓形成(DVT)的利用。方法 选取316例接受利伐沙班防治的恶性肿瘤患者。通过适应证、剂量方案、配伍禁忌、药物相互作用等11项指标多维度评价细则量化评分,结合属性层次模型(AHM)确定指标权重,运用加权TOPSIS法评价利伐沙班防治恶性肿瘤患者DVT的合理率。结果 常规适应证与超说明书适应证评分中,10分占比分别为36.39%和37.34%;给药剂量评分中,10分占比为58.54%;禁忌证评分中,10分占比为96.52%。权重分析显示,禁忌证(19.516%)和药物相互作用(17.313%)对合理性影响最大。TOPSIS评估显示,31.33%病历合理,57.59%基本合理,11.08%不合理。结论 利伐沙班防治恶性肿瘤患者DVT在多数指标中合理性较高,但部分病例存在用药差距,需重点关注禁忌证和药物相互作用以优化治疗方案。

关键词： 肿瘤微环境   刺激响应型   药物递送   化疗药物   精准释放  

摘要： 基于肿瘤微环境特征设计的刺激响应型纳米药物递送系统,因其独特的病理响应-释药机制,已成为生物医学领域的研究热点。刺激响应型纳米药物递送系统利用肿瘤微环境与正常生理组织的特异性差异,可以提升在病灶区域的药物蓄积效率同时实现在肿瘤部位的精准释放,展现出良好的应用潜力。本文综述了近年来pH响应型、酶响应型、活性氧(reactive oxygen species,ROS)等智能响应型纳米载体的设计策略与最新研究进展,并对其未来的研究方向进行了展望。

关键词： 肾移植   上尿路上皮癌   肾切除术   生存预后   马兜铃酸肾病   肿瘤复发  

摘要： 目的探讨肾移植受者单侧上尿路上皮癌行对侧预防性肾输尿管切除术的临床价值及其对预后的影响。方法回顾性分析2002—2021年于首都医科大学附属北京友谊医院收治的49例肾移植术后单侧UTUC患者的临床数据,其中预切组内(行对侧预防性肾输尿管切除术的患者)共15例,未预切组内(未行对侧预防性肾输尿管切除术的患者)共34例,比较两组总生存期、无复发生存期及无进展生存期差异,并通过多变量Cox回归分析评估预防性切除的独立预后意义。结果两组基线资料特征均衡,预切组内移植至肿瘤发生时间显著短于非预切组(中位54个月比119个月,P=0.004)。生存分析显示,预切组内中位OS及中位PFS大于非预切组中位OS与中位PFS,但二者间无显著差异(91个月比69.5个月,P=0.422;69个月比31.5个月,P=0.462),预切组RFS(72个月比22个月,P=0.013)显著延长。多因素分析证实预防性切除是降低对侧尿路肿瘤复发概率的独立保护因素(HR=0.241,95%CI=0.070~0.825,P=0.024)。结论肾移植后单侧UTUC患者行对侧上尿路预防性切除手术可以帮助降低肿瘤复发概率,延长肿瘤进展时间,改善患者的生存预后,但未来尚需扩大样本量以深化结论。

关键词： 颅内肿瘤   术后恶心呕吐   影响因素   风险预测   列线图模型  

摘要： 目的构建颅内肿瘤术后恶心呕吐(PONV)列线图风险预测模型并评价其预测效率、区分度、校准度及临床适用性。方法回顾性分析安徽医科大学第一附属医院2021年1月至2023年10月开颅手术治疗的400例颅内肿瘤患者的临床资料。术后24 h内根据主诉及临床表现诊断PONV。采用多因素logistic回归模型分析PONV的独立预测因素,采用R软件构建列线图预测模型并进行内部验证及评价。结果400例颅内肿瘤患者中,141例发生PONV,发生率为35.25%。多因素logistic回归分析显示,女性、既往有晕动史、有术前恶心呕吐史、幕下肿瘤、手术时间≥4 h及肿瘤性质是颅脑肿瘤患者发生PONV的独立预测因素(P<0.05)。根据上述6个因素成功构建列线图预测模型,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示预测概率与实际发生频率之间的偏差无统计学意义(χ^(2)=10.790,P=0.148)。ROC曲线进行区分度分析显示曲线下面积为0.783(95%CI 0.735~0.831),提示列线图具有较好的区分度。决策曲线分析显示列线图模型具有良好的临床适用性。结论颅内肿瘤患者PONV发生率较高。基于女性、既往有晕动史、术前恶心呕吐史、幕下肿瘤、手术时间≥4 h、肿瘤性质这6项因素构建的PONV发生风险列线图预测模型具有良好的校准度和区分度,有一定的临床适用性。

关键词： 谷胱甘肽过氧化物酶4   铁死亡   恶性肿瘤   预后  

摘要： 谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)是最近几年研究的热门因子。GPX4是一种独特的抗氧化酶,可以通过调控铁死亡来参与肿瘤细胞的增殖凋亡。同时有很多研究发现,GPX4可能是一种致癌基因,而且在多种肿瘤中存在基因变异,它的异常表达和变异表明它在肿瘤的发生和发展过程中起着重要作用。GPX4的表达水平与肿瘤的分期、转移、血管生成以及恶性分化程度均有很大的关系。因此有必要在此基础上对GPX4在不同类型恶性肿瘤的发生发展中的作用进行综述。本文介绍GPX4的结构及其在各种恶性肿瘤中的表达及参与机制。

关键词： low-molecular-weight dextran sulfate sodium   anti-tumor metastasis  

摘要： 2025年8月22日,北京大学药学院李中军教授/李忠堂副研究员团队与石河子大学药学院王恒教授团队合作,在Carbohydrate Polymers期刊发表了题为“Low-molecular-weight dextran sulfate sodium as novel heparanase inhibitor preventing breast cancer metastasis in mice by inhibiting migration and angiogenesis”的研究论文。该研究发现,低分子量硫酸化葡聚糖通过抑制乙酰肝素酶的活性,阻断乳腺癌细胞的侵袭和迁移,为攻克侵袭性乳腺恶性肿瘤提供了新的可靠治疗策略。