关键词:
拟素耦联酶UBE2F
cullin ring ligase 5 (CRL5) E3泛素连接酶
拟素化
泛素化
肿瘤治疗
摘要:
UBE2F是近年来新鉴定出的E2拟素耦联酶,在多种人类肿瘤中高表达并与患者不良预后呈正相关。UBE2F与凋亡敏感基因蛋白(sensitive to apoptosis gene, SAG)E3连接酶配对,通过催化Cullin 5的拟素化修饰激活cullin rING ligase 5 (CRL5) E3泛素连接酶,降解抑癌底物蛋白质,或催化非Cullin底物蛋白质RHEB的拟素化修饰,激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mammalian target of rapamycin complex 1, mTORC1),从而在体内外研究中促进肿瘤细胞的生长、增殖以及存活。此外,UBE2F还能够调节自然杀伤细胞(natural killer cell, NK)的功能,UBE2F敲除增强NK细胞的抗肿瘤免疫。我们课题组研发的UBE2F小分子抑制剂HA-9104能够显著抑制肺癌细胞生长,并增加肺癌细胞对放疗的敏感性,表明UBE2F是一个极具潜力的肿瘤治疗靶点。本文旨在综述UBE2F的结构特征与催化机制,重点阐述UBE2F在肿瘤发生发展中的功能及相应分子机制,并探讨靶向UBE2F治疗肿瘤的策略,最后展望未来的基础研究方向及新药研发。