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关键词： 直肠肿瘤   经肛门内镜微创手术   进展  

摘要： 经肛门内镜微创手术(TEM)是治疗直肠肿瘤常用术式,主要通过直肠镜的多功能手术操作系统实现整块切除,已广泛应用于直肠腺瘤等良性病变、早期直肠癌以及各种直肠罕见病。与经腹开放或腔镜手术相比,TEM式精准度更高、损伤和痛苦更小、恢复时间更短、功能保护更好。近年来,新辅助放化疗联合局部切除为进展期直肠癌综合治疗提供了新方向。但新辅助放化疗联合TEM的有效性仍存在争议。本研究就近年来TEM治疗直肠肿瘤的研究进展进行分析和总结,为今后临床治疗提供参考。

关键词： 肾癌   外泌体   CD8^(+)T细胞   程序性死亡受体1  

摘要： 目的探究肾癌细胞外泌体调控CD8^(+)T细胞肿瘤杀伤功能。方法将HK-2 exo、786-O exo、SN12-PM6 exo(10μg/m L)以及等体积的磷酸盐缓冲溶液(phosphate buffered solution,PBS)与CD8^(+)T细胞共孵育,细胞毒性实验检测杀伤功能,酶联免疫吸附检测(ELISA)测定干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白介素-2(interleukin 2,IL-2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)浓度,蛋白质印迹检测CD8^(+)T细胞程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)表达。CD8^(+)T转染PD-1 siRNA(si-PD-1)以及si RNA Negative Control(si-NC)后分别与786-O exo和SN12-PM6 exo共孵育24 h后检测CD8^(+)T细胞对786-O和SN12-PM6细胞杀伤功能。结果相比于PBS组,786-O exo组、SN12-PM6 exo组CD8^(+)T细胞分泌IFN-γ、IL-2以及TNF-α浓度显著降低(P<0.05),杀伤786-O和SN12-PM6能力显著降低(P<0.05),PD-1蛋白表达显著上调(P<0.05)。而转染si-PD-1的CD8^(+)T细胞与786-O exo和SN12-PM6 exo共孵育后,分泌IFN-γ、IL-2和TNF-α浓度以及杀伤786-O和SN12-PM6的能力均显著高于转染si-NC且与786-O exo和SN12-PM6 exo共孵育后的CD8^(+)T细胞(P_均<0.05)。结论肾癌细胞外泌体诱导CD8^(+)T细胞PD-1表达而抑制肿瘤杀伤功能。

关键词： 术中冰冻病理   常规石蜡病理  

摘要： 术中冰冻病理诊断结果对手术方案制定及预后评估至关重要。术中冰冻病理可提供即时诊断,指导手术范围;常规石蜡病理则通过更细致的分析明确最终诊断。然而,两者结果不一致的情况时有发生,可能导致手术决策偏差或二次手术风险。本文通过分析诊断差异性的原因,提出针对性改进策略。

关键词： 头颈鳞状细胞癌   角鲨烯环氧化酶   巨噬细胞重编程   抗肿瘤免疫反应  

摘要： 目的 研究角鲨烯环氧化酶(squalene epoxidase,SQLE)在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中通过介导肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)重编程调节抗肿瘤免疫反应。方法 利用蛋白免疫印迹和RT-qPCR方法检测SQLE的表达水平。将30只小鼠随机分成3组:Con组(注射CAL-27细胞)、sh-NC组(注射转染sh-NC的CAL-27细胞)和sh-SQLE组(注射转染sh-SQLE的CAL-27细胞),皮下注射相应的癌细胞。测量肿瘤质量和体积大小,HE染色观察肿瘤组织的病理变化,免疫荧光双标法检测巨噬细胞M1、M2型表面标志蛋白的表达,ELISA检测肿瘤组织中炎症因子水平,免疫组化检测肿瘤浸润T细胞数目。结果 与HaCaT细胞相比,SQLE在HNSCC细胞中的mRNA(1.00±0.06、3.09±0.12、1.59±0.07、4.52±0.16、2.85±0.12;t=26.982、11.084、35.679、22.883,P<0.05)和蛋白(0.29±0.04、1.03±0.11、0.53±0.05、1.35±0.14、1.01±0.10;t=10.950、6.492、12.610、11.579,P<0.05)的表达水平显著增加。与Con组和sh-NC组相比,sh-SQLE组小鼠移植瘤重量[(0.65±0.07)g、(0.63±0.08)g、(0.38±0.07)g;t=6.099、5.259,P<0.05]和体积[(516.68±52.46)mm^(3)、(497.93±46.09)mm^(3)、(359.51±37.90)mm^(3);t=5.430、5.187,P<0.05]显著降低;肿瘤细胞的空泡样变性程度有所减轻,红染现象亦有所减弱;CD86表达量显著增加[(2.23±0.15)%、(2.16±0.19)%、(35.44±4.03)%;t=18.445、18.414,P<0.05],而CD163的表达量显著减少[(18.77±1.05)%、(18.08±1.16)%、(3.45±0.23)%;t=31.870、27.663,P<0.05];TNF-α、IL-6和IL-8水平显著下调(P<0.05),而IL-13、IL-10和IL-4水平显著上调(P<0.05);CD4^(+)[(27.91±6.25)%、(30.56±5.78)%、(89.26±21.95)%;t=6.011、5.783,P<0.05]和CD8^(+)[(15.26±3.76)%、(16.11±4.02)%、(30.12±3.26)%;t=6.677、6.053,P<0.05]的浸润程度显著增加。结论 SQLE在HNSCC中显著高表达,敲低SQLE可通过介导HNSCC肿瘤相关巨噬细胞重编程调节抗肿瘤免疫反应,发挥抗癌效应。

关键词： 药物性肝损伤   恶性肿瘤   免疫检查点抑制剂   危险因素  

摘要： 目的分析恶性肿瘤患者发生免疫检查点抑制剂(ICIs)相关肝损伤的危险因素。方法2024年1月~12月我院收治的恶性肿瘤患者337例,均接受含ICIs抗肿瘤治疗。应用多因素Logistic回归分析恶性肿瘤患者发生ICIs相关肝损伤的危险因素。结果在337例恶性肿瘤患者中,在抗肿瘤治疗期间发生ICIs相关肝损伤31例(9.2%);肝损伤组肿瘤Ⅳ期、应用细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂治疗和合并肝病病史占比分别为67.7%、25.8%和32.2%,均显著高于非肝损伤组(分别为45.1%、9.2%和13.1%,P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,肿瘤分期(OR=2.700,95%CI:1.172~6.223,P<0.05)、肝病病史(OR=3.619,95%CI:1.486~8.815,P<0.05)和应用CTLA-4抑制剂(OR=1.740,95%CI:1.052~2.880,P<0.05)均为影响恶性肿瘤患者发生ICIs相关肝损伤的独立危险因素。结论实体肿瘤患者治疗复杂,容易发生DILI。了解危险因素,做好监测,早期发现,可能提高治疗效果。

关键词： 信迪利单抗   顺铂   紫杉醇   晚期非小细胞肺癌  

摘要： 目的研究晚期非小细胞肺癌患者采用信迪利单抗联合顺铂、紫杉醇治疗的效果及对肿瘤标志物、生存质量的影响。方法将2022年1月-2025年5月我院诊治的56例晚期非小细胞肺癌患者以随机数字表法分为两组,命名为对照组和观察组,各28例。对照组采用顺铂、紫杉醇治疗,观察组在对照组基础上应用信迪利单抗治疗,对比两组疾病控制率、肿瘤标志物水平[细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)]、化疗中断率、生存质量评分[卡氏功能状态(KPS)评分、肺癌特异性生活质量(FACT-L)评分]、不良反应发生率。结果与对照组疾病控制率(71.43%)相比,观察组疾病控制率更高(89.29%)(P<0.05);两组治疗后CYFRA21-1、SCCA均较治疗前降低,且与对照组相比,观察组治疗后CYFRA21-1、SCCA降低幅度更大(P<0.05);观察组化疗中断率(14.29%)低于对照组(39.29%)(P<0.05);两组治疗后KPS评分、FACT-L评分均较治疗前升高,且与对照组相比,观察组治疗后KPS评分、FACT-L评分升高幅度更大(P<0.05);观察组不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在顺铂、紫杉醇联合治疗基础上增加信迪利单抗治疗可提升晚期非小细胞肺癌患者治疗耐受性,降低化疗中断风险,并在降低肿瘤标志物、提高疾病控制率及改善生存质量方面展现出优势,同时整体安全性良好,具有重要的临床应用价值。

关键词： 免疫微环境   昼夜节律   肿瘤   治疗策略   综述  

摘要： 昼夜节律系统通过多层级分子网络协调基因表达、激素释放、能量消耗、细胞生长和新陈代谢等生理功能,从而维持机体稳态。昼夜节律核心基因通过转录-翻译负反馈环调控细胞周期检查点、代谢稳态及关键信号通路,其功能紊乱可驱动肿瘤恶性进展。同时,昼夜节律通过调控免疫细胞的发育、分化及其效应功能,影响肿瘤免疫微环境中的免疫监视与免疫逃逸过程,进一步促进肿瘤的发生发展。目前基于昼夜节律的时间疗法已在临床实践中展现出显著优势,优化给药方案和实施时间疗法策略可显著提升抗肿瘤疗效并降低药物副作用;多项临床试验中正在评估靶向生物钟的小分子调节剂或联合免疫检查点抑制剂的新型时序治疗方案。鉴于昼夜节律调控在精准医学中展现出巨大的潜在价值,本文将系统探讨昼夜节律、肿瘤、免疫反应的互作网络,为基于生物钟调控的肿瘤治疗策略提供新视角。

关键词： 骨肉瘤   重楼皂苷VII   铁死亡   单细胞转录组测序   PDX模型  

摘要： 目的探讨重楼皂苷VII(PP7)的抗骨肉瘤疗效及其分子机制。方法采用超高效液相色谱串联质谱分析鉴定重楼的主要成分。建立骨肉瘤患者来源异种移植瘤(PDX)模型,将构建的6只PDX模型的裸鼠随机分为实验组和对照组,3只/组。实验组接受2 mg/kg PP7灌胃(2 d/次,共用药28 d),对照组给予等量生理盐水,测量两组肿瘤的体积和质量。在143B和HOS细胞中,采用CCK-8法检测不同浓度PP7(0、1.25、2.5、5、10μmol/L)对肿瘤细胞增殖的影响并确定起效浓度。通过Transwell实验分析PP7对细胞迁移和侵袭的作用。结合单细胞转录组测序(scRNA-seq)、批量转录组测序(bulk RNA-seq)和分子对接预测PP7的作用靶点,采用Western blotting验证PP7对该靶点的调控作用。构建沉默SOHLH1的骨肉瘤细胞,设置对照组、PP7干预组(5μmol/L)、沉默SOHLH1组及PP7+沉默SOHLH1组,分别检测各组细胞迁移、侵袭能力以及铁死亡相关指标ROS和LPO的水平。结果质谱分析发现PP7为重楼主要活性成分之一。体内实验中,PP7处理组肿瘤体积与质量均显著低于对照组(P<0.05)。体外实验显示,PP7以浓度依赖方式抑制骨肉瘤细胞增值,并在5μmol/L浓度下抑制细胞增殖(P<0.05),且该浓度抑制细胞迁移与侵袭(P<0.05)。多组学分析确定SOHLH1为PP7潜在作用靶点。Western blotting证实PP7可上调SOHLH1 mRNA及蛋白表达(P<0.05)。SOHLH1沉默削弱了PP7对细胞迁移、侵袭的抑制作用,并减弱了PP7诱导的铁死亡(P<0.05)。结论PP7通过上调SOHLH1表达,诱导骨肉瘤细胞铁死亡,进而抑制其恶性进展。

关键词： 蛋白质   亚细胞定位   调控技术   肿瘤  

摘要： 蛋白质亚细胞定位的精确调控对于理解细胞功能、疾病机制以及开发新型治疗策略具有重要意义。近年来,随着蛋白质亚细胞定位调控技术的快速发展和不断完善,为基础生物学研究和临床应用开辟了新途径。该文详细介绍了蛋白质亚细胞定位的分子机制、蛋白质异常定位与肿瘤的关系、调控蛋白质亚细胞定位的技术及其在抗肿瘤治疗中的应用进展,并对该领域的未来发展趋势进行了展望。

关键词： 胆囊癌   胆囊切除术   肿瘤抑制蛋白p53   核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3   转移  

摘要： 目的分析胆囊癌组织肿瘤抑制蛋白(Tp53)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平变化及其对术后肿瘤复发或转移的影响。方法2020年1月~2024年1月我院诊治的60例胆囊癌患者和50例胆石症患者,均接受胆囊切除术,随访2年。术后取组织,采用实时荧光定量PCR法检测组织Tp53和NLRP3 mRNA水平。应用多因素Logistic回归分析影响肿瘤复发或转移的因素。结果胆囊癌组织Tp53和NLRP3 mRNA水平分别为(1.2±0.2)和(1.0±0.2),均显著高于胆囊炎组织【分别为(0.8±0.2)和(0.6±0.1),P<0.05】;在术后随访2年末,本组胆囊癌患者术后发生肿瘤复发或转移17例(28.3%);发生转移的肿瘤患者癌组织Tp53和NLRP3 mRNA水平分别为(1.4±0.3)和(1.2±0.2),均显著高于未发生肿瘤转移患者【分别为(0.9±0.1)和(0.7±0.1),P<0.05】;Logistic回归分析显示,癌组织Tp53(OR=3.554)和NLRP3(OR=3.155)高水平均是影响胆囊癌患者术后复发或转移的危险因素(P<0.05)。结论胆囊癌组织Tp53和NLRP3高水平可能预示肿瘤恶性程度高,术后容易复发或转移,需加强随访和处理。