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关键词： 胸腺上皮肿瘤   Masaoka-Koga分期   预后分析   列线图   SEER数据库  

摘要： 目的探讨影响胸腺上皮肿瘤(TETs)病人总生存期(OS)的影响因素,以此绘制列线图并进行区分度、校准度、临床应用价值的评价,制定个体化术后诊疗方案用来监测、随访。方法从监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库提取经病理学确诊且有完整随访记录的TETs病人。按7∶3的比例随机将其分为训练集和验证集。用Cox比例风险回归模型(Cox分析)得出影响TETs预后的独立影响因素并构建列线图模型。从区分度、校准度和临床应用价值三方面对模型进行评价。结果对训练集单因素Cox分析之后再行多因素Cox回归分析,确定年龄、病理类型、Masaoka-Koga分期、手术、化疗是TETs病人OS相关的预后独立影响因素(均P<0.05)。列线图模型的C指数为0.765;3年、5年、10年OS的ROC曲线下面积分别为0.791,0.81,0.803;通过校准图评估列线图模型预测值与实际OS相比具有较高的一致性,决策曲线分析显示,列线图模型的3年、5年、10年OS临床净获益均较高。用验证集行内部验证结果基本一致。结论本研究构建的列线图模型具有较好的区分度、准确度与良好的临床应用价值,可在临床实践中用于对TETs病人的OS相关个体化生存时间进行预测。

关键词： T-LAK细胞源性蛋白激酶/PDZ结合激酶   信号通路   TOPK抑制剂   靶向治疗  

摘要： T-LAK细胞源性蛋白激酶/PDZ结合激酶(TOPK/PBK)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在活化的淋巴因子激活的杀伤性T(T-LAK)细胞、正常睾丸组织中表达,参与调控细胞生长、增殖等。当TOPK活性失调时,可强烈促进癌细胞的恶行增殖。目前已经确定几种不同的信号通路,如MAPK、p53、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin及Hippo等是导致TOPK促进癌细胞进展的原因之一。近年来,靶向TOPK开发的小分子抑制剂,如OTS514、OTS964、HI-TOPK-032、ADA-07和泮托拉唑等在临床前模型中显示出抗肿瘤效果。本文系统综述TOPK在关键信号通路中的调控机制及作为肿瘤治疗靶点的潜力,以及探讨TOPK抑制剂的研究新进展,旨在为相关靶向治疗提供新的理论基础。

关键词： 多发性骨髓瘤   乳酸代谢   预后模型   肿瘤微环境   风险得分  

摘要： 背景乳酸和乳酸代谢在一些实体肿瘤发生和进展中的意义已有报道。然而,乳酸代谢在多发性骨髓瘤(MM)患者预后及肿瘤微环境(TME)中的作用尚不清楚。目的本研究旨在构建基于乳酸代谢的MM患者风险评分预后模型,并探索乳酸代谢对TME的影响。方法首先从基因表达综合数据库(GEO)下载MM数据集GSE136324、GSE4581的转录组测序表达数据和样本生存信息。从MSigDB数据库和GeneCards数据库筛选出纳入后续分析的乳酸代谢相关基因。应用一致性聚类和Cibersort方法探索乳酸代谢相关基因与TME的关系。采用Wilcoxon秩和检验分析MM样本的TME差异。基于线性回归模型筛选出与生存预后关联的乳酸代谢相关基因,并利用森林图和Kaplan-Meier生存曲线进行可视化呈现,生存曲线的比较采用Log-rank检验。采用Lasso回归分析筛选变量,采用单因素和多因素Cox回归分析筛选与预后相关的乳酸代谢相关基因建立预后模型。采用Kaplan-Meier生存分析以及受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的预测能力。采用Pearson相关性分析探讨乳酸代谢模型风险评分与免疫评分、基质评分和肿瘤纯度的相关性。结果基于乳酸代谢相关基因的表达谱应用Consensus Cluster Plus包进行一致性聚类,识别出2个乳酸代谢相关基因亚类***和***,***亚类预后较***亚类预后更差(χ^(2)=19.11,P<0.0001)。初始B细胞、记忆B细胞、浆细胞、CD_(8)阳性T细胞、静息记忆CD_(4)阳性T细胞、活化记忆CD_(4)阳性T细胞、滤泡辅助性T细胞、γδT细胞、静息自然杀伤细胞、活化自然杀伤细胞、单核细胞、M0型巨噬细胞、M2型巨噬细胞、活化树突状细胞、静息肥大细胞、活化肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞在两类亚类样本间差异有统计学意义(P<0.05)。筛选出预后相关的乳酸代谢相关基因,胆碱磷酸转移酶(PC)、聚合酶γ(POLG)、脂肪酸合酶(FASN)、脂肪酸结合蛋白2(FABP2)、溶质载体家族7成员5(SLC7A5)、分支链氨基酸转氨酶2(BCAT2)、单羧酸转运蛋白8(SLC16A8)、3-羟基酰基辅酶A脱氢酶(HAGH)、6-磷酸果糖激酶(PFKL)、3-磷酸甘油酸激酶2(PGK2)、丙酮酸激酶同工酶R(PKLR)、碳酸酐酶2(CA2)、葡萄糖转运蛋白1(SLC2A1)基因高表达预后较好;丙酮酸脱氢酶磷酸酶催化亚基1(PDP1)、乙酰辅酶A琥珀酰转移酶(AGK)、过氧化物酶体组装蛋白12(PEX12)和6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶2(PFKFB2)基因高表达预后较差(P<0.05)。筛选出SLC2A1、CA2、PKLR、PFKL、PFKFB2、SLC16A8、SLC7A5、AGK、FABP2、POLG、PC 11个独立预测因子变量纳入多因素Cox回归分析构建预测模型,根据风险得分的中位数将样本分为高风险组与低风险组,训练集高风险组生存率低于低风险组(χ^(2)=59.02,P<0.05)。绘制ROC曲线,模型预测5年生存的ROC曲线下面积(AUC)为0.781(95%CI=0.664~0.886)。验证集高风险组生存率低于低风险组(χ^(2)=9.24,P<0.05),模型预测1年生存的AUC为0.64(95%CI=0.542~0.737)。收集训练数据集样本的免疫治疗效果资料,结果显示高风险组与低风险组预后情况存在差异(Z=-2.469,P=0.014),高风险组是患者预后的影响因素(P<0.05)。比较高风险组、低风险组样本免疫细胞浸润水平,浆细胞、CD_(8)阳性T细胞、静息记忆CD_(4)阳性T细胞、活化记忆CD_(4)阳性T细胞、滤泡辅助性T细胞、静息自然杀伤细胞、活化自然杀伤细胞、单核细胞、M0型巨噬细胞、静息树突状细胞、活化树突状细胞、静息肥大细胞、活化肥大细胞、嗜酸性粒细胞丰度差异有统计学意义(P<0.05)。高风险组、低风险组样本甲型肝炎病毒细胞受体2(HAVCR2)、程序性细胞死亡1配体1(CD_(274))、脊髓灰质炎病毒受体(PVR)、CD_(80)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)、程序性细胞死亡蛋白1(PDCD_(1))、CD_(200)受体1(CD_(200)R1)、CD_(276)、CD_(200)、B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)、半乳糖凝集素3(LGALS3)、V域免疫球蛋白抑制剂1(VTCN1)基因表达差异有统计学意义(P<0.05)。计算50 hallmark通路的富集得分,采用Pearson相关性分析探究乳酸代谢预后模型风险得分和不同通路的

关键词： 苦欲补泻   线粒体稳态   肿瘤相关性失眠  

摘要： 本文以脾“苦欲补泻”理论为指导,基于中医理论脾与线粒体的相关性,围绕“脾苦湿”的病理特征和“脾欲缓”的生理特性,从线粒体稳态失衡阐述肿瘤相关性失眠(CRI)的发病机制及辨证论治。中医学认为,脾主运化与线粒体能量代谢具有功能一致性,脾虚与线粒体功能障碍及肿瘤的发生和发展具有紧密联系,其是CRI的前期病理基础,“脾苦湿”下的气血津液代谢障碍与线粒体稳态失衡存在内在关联,与CRI的发生密切相关。在CRI的治疗中,应关注线粒体稳态的调整,以苦味药燥湿泻实、甘味药补脾缓急恢复“脾欲缓”的状态,同时关注甘苦味单药及复方在CRI治疗中的功效和调节线粒体功能的作用,为临床中医药治疗CRI提供新思路。

关键词： 脑肿瘤   半监督   平均教师   跨模态   异构  

摘要： 从核磁共振成像(MRI)图像中快速、精准地分割出脑肿瘤,对于临床诊断和手术治疗至关重要。现有的半监督医学图像分割算法主要从伪标签、一致性正则化、熵等方面进行研究,并且大多聚焦于同模态或同域的数据,对蕴含大量隐性空间信息的跨模态或跨域的无标签数据的利用不足。针对这个问题,本文提出基于多编码器的异构脑肿瘤MRI分割网络,采用平均教师思想,利用多编码器特征网络实现有标签数据与无标签不同模态数据的特征解耦,通过In-Ext跨模态注意力模块使模型关注FLAIR和非FLAIR模态数据的融合特征,更好地辅助有标签数据的分割。在BraTS023-GIL数据集上的实验结果表明,该分割网络在全肿瘤分割任务上的Dice系数达到80.6%,优于其他先进方法。该分割网络借助无标签异构数据,能够一定程度上提高脑肿瘤MRI图像的分割精度,对跨模态或跨域半监督分割场景和临床研究具有重要意义。

关键词： 科学道德   论文   研究贡献   规范   排序   学术诚信  

摘要： 为尊重作者的署名权,弘扬科学道德和学术诚信精神,本刊论文作者署名应遵守以下规范。作者署名本刊论文作者姓名在题名下按序排列,排序应在投稿前由全体作者共同讨论确定,投稿后不应再作改动,确需改动时必须出示单位证明以及所有作者亲笔签名的署名无异议书面证明。作者应同时具备以下四项条件:(1)参与论文选题和设计,或参与资料分析与解释;(2)起草或修改论文中关键性理论或其他主要问题;(3)能按编辑部的修改意见进行核修,对学术问题进行解答,并最终同意论文发表;(4)除了负责本人的研究贡献外,同意对研究工作各方面的诚信问题负责。仅参与获得资金或收集资料者不能列为作者,仅对科研小组进行一般管理者也不宜列为作者。

关键词： 腹膜后肿瘤   体层摄影术,X线计算机   模型  

摘要： 目的本研究旨在训练并评估一个基于术前增强CT的深度学习模型,用于实现原发性腹膜后肿瘤的分割和良恶性分类。方法共纳入262例经病理检查证实的原发性腹膜后肿瘤患者,并随机划分为训练集(182例)和测试集(80例)。由1名5年工作经验的影像科医师负责CT图像的边界框勾画及感兴趣区域(ROI)标注。基于标注的ROI数据,首先构建一个UNetpp模型对肿瘤进行分割,随后训练了ResNet-50、Vision Transformer(ViT)、Twins三种深度学习模型用于良恶性分类。由3年工作经验的影像科医师独立应用模型进行评估,以检验其可重复性。采用Grad-CAM函数可视化模型的关注区域。结果本研究建立的UNetpp分割模型在测试集上展现出良好性能,其MIoU高达92.16%,实现了对原发性腹膜后肿瘤的精准分割。基于此分割结果训练的Twins分类模型在测试集中对肿瘤良恶性判别的AUC值为0.88(95%置信区间:0.80~0.96),显示出较强的鉴别能力和良好的稳定性。结论基于深度学习模型可对原发性腹膜后肿瘤进行分割,对良恶性进行判别,辅助临床决策。

关键词： 肿瘤   葡萄糖代谢   Warburg效应   代谢重编程  

摘要： 肿瘤细胞即使在氧气充足条件下仍优先通过有氧糖酵解获取能量,这一现象已从早期的代谢异常认知,发展为理解肿瘤发生、免疫逃逸、转移及治疗抵抗的核心机制。该文综述了肿瘤葡萄糖代谢研究的最新进展,从四个方面展开:基础机制方面,Warburg效应被重新定义为一种支持生物合成、氧化还原平衡和信号传导的适应性生存策略,受癌基因、抑癌基因及微环境共同调控,并与表观遗传修饰形成耦合网络;免疫微环境调控方面,肿瘤相关巨噬细胞通过葡萄糖代谢重编程获得M2样极化表型,乳酸、乙酰辅酶A及O-GlcNAc修饰等代谢产物驱动其免疫抑制功能;促进转移机制方面,过度“控糖”可能诱发代谢应激,激活神经内分泌样程序和EMT,促进肺转移;临床转化方面,靶向GLUT1、HK2、LDHA、MCT及OGT等关键节点的抑制剂正在开发,并积极探索与免疫检查点抑制剂、放化疗及靶向治疗的联合策略。总体上,未来将聚焦“代谢-信号-免疫”轴实施关键理论基础、转化及临床协同干预研究开展工作。

关键词： 血液肿瘤   靶向免疫治疗   循证护理   全程管理模式  

摘要： 目的:探讨基于循证护理的全程管理模式在靶向免疫治疗血液肿瘤患者中的应用效果。方法:选取2024年8月—2025年8月于核工业四一七医院接受靶免疫向治疗的血液肿瘤患者290例,按照随机数字表法分为对照组与观察组,各145例。对照组给予常规护理干预,观察组采用基于循证护理的全程管理模式干预。对比两组焦虑程度、癌因性疲乏程度、自我感知负担及护理满意度。结果:护理后,观察组汉密尔顿焦虑量表、Piper疲乏修订量表、自我感知负担量表评分低于对照组(P<0.001);观察组护理总满意度高于对照组(P=0.033)。结论:接受靶向免疫治疗的血液肿瘤患者应用基于循证护理的全程管理模式的效果较好,能降低患者焦虑和疲乏程度,减轻自我感知负担,提高护理满意度。