关键词:
膀胱肿瘤
血管内皮生长因子
凋亡
增殖
摘要:
目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路在N-亚硝基-N-甲基脲(MNU)诱导膀胱癌大鼠模型肿瘤组织凋亡中的调控机制。方法2024年9月至2025年4月,32只大鼠以抽签方式随机分为正常组、模型组、抗VEGF组、PI3K抑制剂组,各8只。模型组、抗VEGF组、PI3K抑制剂组经MNU诱导膀胱癌大鼠模型,正常组灌注等体积柠檬酸缓冲液。8周后抗VEGF组给予贝伐珠单抗腹腔注射5 mg/kg,PI3K抑制剂组给予PI3K抑制剂LY294002腹腔注射20 mg/kg,正常组、模型组作为溶剂对照。每周注射2次。持续给药8周。测定膀胱湿重/体重比、最大肿瘤直径;TUNEL染色法检测膀胱正常组织/肿瘤组织细胞凋亡情况;Ki-67免疫组织化学染色检测膀胱组织细胞增殖活性;CD31免疫组织化学染色检测肿瘤微血管密度(MVD);免疫印迹法检测组织含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2基因(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)、Survivin、VEGF、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、p110α、Akt、p-Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR蛋白表达量。以LSD-t检验分析两两样本。结果抗VEGF组、PI3K抑制剂组Ki-67阳性率低于模型组[(30.49±3.90)%、(25.57±3.21)%比(60.35±5.49)%,t=14.873、17.325,P<0.05];抗VEGF组、PI3K抑制剂组TUNEL染色细胞阳性率高于模型组[(12.31±2.00)%、(17.84±2.84)%比(4.02±0.71)%,t=12.046、17.870,P<0.05];抗VEGF组、PI3K抑制剂组Caspase-3蛋白表达量高于模型组(0.82±0.08、0.87±0.11比0.37±0.05,t=9.256、10.475,P<0.05);抗VEGF组、PI3K抑制剂组bax/bax-2比值高于模型组(0.78±0.08、0.83±0.07比0.22±0.04,t=13.436、14.575,P<0.05);抗VEGF组、PI3K抑制剂组Survivin蛋白表达量高于模型组(0.47±0.06、0.42±0.04比0.92±0.11,t=12.107、13.284,P<0.05);抗VEGF组VEGF蛋白表达量低于模型组(1.25±0.15比3.51±0.34,t=16.588,P<0.05);抗VEGF组VEGFR2蛋白表达量低于模型组(1.83±0.19比2.84±0.33,t=7.072,P<0.05);抗VEGF组、PI3K抑制剂组p110α蛋白表达量低于模型组(1.61±0.19、1.24±0.18比2.27±0.24,t=6.624、10.456,P<0.05);抗VEGF组、PI3K抑制剂组p-Akt/Akt低于模型组(0.43±0.04、0.31±0.04比0.89±0.10,t=13.154、16.371,P<0.05);抗VEGF组、PI3K抑制剂组p-mTOR/mTOR低于模型组(0.51±0.06、0.41±0.05比0.91±0.11,t=10.406、13.256,P<0.05)。结论阻断VEGF或抑制PI3K/Akt信号通路可促进膀胱癌肿瘤细胞凋亡、抑制增殖与血管生成。