关键词:
异鼠李素
ZIF-8
总评归一值
Box-Behnken设计-效应面法
丁达尔现象
pH敏感
抗肿瘤
摘要:
目的构建负载异鼠李素的类沸石咪唑酯骨架材料-8(ZIF-8)纳米粒(isorhamnetin loaded by ZIF-8 nanoparticles,ZIF-8@Iso),评价ZIF-8@Iso体内组织分布及对肺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。方法采用自组装法制备ZIF-8纳米粒粉末,采用浸渍法制备ZIF-8@Iso。选择ZIF-8与异鼠李素质量比、异鼠李素质量浓度和制备时间作为ZIF-8@Iso主要影响因素,采用包封率、载药量和粒径的总评归一值(overall desirability,OD)为指标,使用Box-Behnken设计-效应面法(Box-Behnken design-response surface methodology,BBD-RSM)优化ZIF-8@Iso处方工艺。X射线粉末衍射(X-ray powder diffraction,XRPD)、透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)及BET比表面积分析仪对ZIF-8@Iso进行表征。考察ZIF-8@Iso的丁达尔现象、pH值敏感性、血浆稳定性、溶血安全性及储存稳定性。采用Lewis肺癌细胞建立肿瘤模型,评价ZIF-8@Iso体内组织分布及抗肿瘤效果。采用HE染色法观察肿瘤组织病理学变化。结果通过XRPD、TEM及傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)分析,表明ZIF-8纳米粒粉末制备成功。ZIF-8@Iso最佳处方工艺:ZIF-8与异鼠李素质量比为2.50∶1,异鼠李素质量浓度为2.05 mg/mL,制备时间为12.00 h。ZIF-8@Iso的平均包封率、载药量、粒径和ζ电位分别为(84.82±0.56)%、(24.05±0.16)%、(136.94±0.29)nm和(30.66±1.15)mV。异鼠李素在ZIF-8@Iso中可能以无定形态存在,ZIF-8@Iso粒径均一,ZIF-8@Iso比表面积、孔容和孔径均低于ZIF-8。ZIF-8@Iso混悬液具有丁达尔现象,体外释药具有pH敏感性。ZIF-8@Iso血浆稳定性、溶血安全性及储存稳定性均良好。ZIF-8@Iso在肿瘤组织中相对摄取率(relative uptake efficiency,RUE)达2.12,极大提高了其靶向性。体内抗肿瘤结果显示,ZIF-8@Iso(50 mg/kg)将异鼠李素抑瘤率由46.15%提高至62.64%。HE染色结果显示,ZIF-8@Iso组肿瘤细胞大面积坏死,坏死程度高于异鼠李素组。结论成功构建了ZIF-8@Iso,包封率较高,具有良好的pH敏感性,增加了异鼠李素对肺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用,值得进一步开发研究。