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关键词： 脑肿瘤   手术   吞咽障碍   吞咽功能训练   生活质量  

摘要： 探讨吞咽功能训练联合Vitalstim神经肌肉电刺激仪在脑肿瘤术后吞咽障碍中的应用价值。选取2023年4月—2025年3月中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院收治的60例脑肿瘤术后吞咽障碍患者,采用随机数字表法分为研究组与对照组,每组30例。对照组接受吞咽功能训练,研究组在对照组治疗基础上加用VitalStim神经肌肉电刺激仪进行联合治疗。比较两组吞咽功能、经口摄食能力、心理状况、生活质量及不良事件发生率。结果显示,治疗2周、4周后,研究组洼田饮水试验评分低于对照组,功能性经口摄食量表(FOIS)分级高于对照组(P<0.05);治疗4周,研究组焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分低于对照组,世界卫生组织生活质量测定量表(WHOQOL-BREF)各维度评分高于对照组(P<0.05);研究组不良事件发生率低于对照组(P<0.05)。研究发现,吞咽功能训练联合Vitalstim神经肌肉电刺激仪应用于脑肿瘤术后吞咽障碍患者,可有效促进吞咽功能和经口摄食能力的恢复,改善患者的心理状态,提高生活质量,并降低不良事件发生风险。

关键词： 五氟利多   抗精神病药   药物重新定位   肿瘤  

摘要： 五氟利多作为一种经典的第一代抗精神病药物,因其良好的血脑屏障穿透能力及多靶点药理特性,近年来在肿瘤治疗领域展现出广阔的再利用前景。研究表明,该药物对胶质瘤、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、黑色素瘤及肝癌等多种恶性肿瘤具有抗肿瘤活性,其机制涉及诱导细胞凋亡与自噬、阻滞细胞周期进程、抑制上皮-间质转化及干扰肿瘤细胞能量代谢等方式抑制肿瘤生长与转移。此外,五氟利多与替莫唑胺、吉西他滨、紫杉醇等化疗药物联合应用显示出协同增效作用。本文系统综述五氟利多在多种恶性肿瘤中的抑癌作用及相关分子机制,并探讨其临床转化潜力与优化策略,包括药效团筛选、药物结构优化、抗体偶联药物设计及联合治疗方案的开发,以期为五氟利多的抗肿瘤应用提供理论依据与研究方向。

关键词： 食管癌   外泌体   PD-L1   CD8^(+)T细胞   免疫逃逸  

摘要： 目的:观察食管癌患者血浆外泌体PD-L1表达变化,探讨其对CD8^(+)T细胞功能的调控作用。方法:2022年1月—2022年12月巴音郭楞蒙古自治州人民医院诊治食管癌患者50例为食管癌组,同期健康体检者50例为对照组。分离2组血浆外泌体,应用透射电镜观察外泌体形态特征;采用Western blot法检测外泌体特异性蛋白CD9、CD63、TSG101、calnexin表达情况;采用ELISA法检测血浆外泌体PD-L1水平。分离2组外周血CD8^(+)T细胞并活化,将活化的CD8^(+)T细胞与2组外泌体共培养24 h,采用ELISA法检测共培养液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)水平,采用流式细胞术检测CD8^(+)T细胞表面抗原CD69、PD-1阳性细胞比率。结果:(1)透射电镜下2组外泌体均为脂质双层膜结构的球形囊泡,囊泡直径为30~130 nm,符合外泌体结构特征。Western blot检测结果显示,2组外泌体特异性蛋白CD9、CD63、TSG101均呈阳性表达,calnexin均呈阴性表达。(2)食管癌组血浆外泌体PD-L1水平[(14.65±3.76)μg/L]高于对照组[(5.32±1.38)μg/L](t=16.472,P<0.001)。(3)共培养24 h,食管癌组共培养液中TNF-α、IFN-γ水平均低于对照组(P<0.05)。(4)共培养24 h,食管癌组CD8^(+)T细胞表面抗原CD69阳性细胞比率低于对照组(P<0.05),PD-1阳性细胞比率高于对照组(P<0.05)。结论:食管癌患者血浆外泌体PD-L1呈高表达,其通过抑制CD8^(+)T细胞活化,促进肿瘤细胞免疫逃逸。

关键词： 钙化性纤维性肿瘤(CFT)   咽后壁   计算机断层成像   磁共振成像  

摘要： 病例资料:患者,女,54岁,因“咽部异物感1月”就诊入院,体检:颈部浅表淋巴结无肿大,专科检查:咽部粘膜无充血,下咽后壁偏左侧可见蚕豆大小、暗红色隆起,质硬,活动度差,周围边界清晰,间接喉镜检查见会厌谷、梨状窝光滑,双侧声带光滑,运动良好。CT平扫示平颈2-4椎体水平咽后壁见丘样高密度肿块影,大小约3.1cm×1.4cm×3.9cm,边界清,密度不均,咽腔明显受压变窄(图1A)。

关键词： 晶体结构   氨基葡萄糖   细胞凋亡   细胞摄取   迁移和侵袭  

摘要： 将生物活性相关的有机部分引入过渡金属配合物的配位领域已成为提高金属药物选择性和生物相容性的有效策略.本工作设计并合成了2种具有叠氮乙酰化葡萄糖糖胺席夫碱结构的配体L^(1)和L^(2),进而与铜金属盐反应合成了3种新型铜配合物.通过X射线单晶衍射技术解析了配体L^(1)和配合物3的单晶结构,通过噻唑蓝(MTT)法测定了化合物对人恶性肿瘤细胞系和正常细胞系的体外细胞毒性.其中配合物2对肝癌细胞(Hep G-2)和宫颈癌细胞(HeLa)细胞表现出高的细胞毒性,接近或优于阳性对照的值,但对正常细胞的毒性则远低于阳性对照.对肿瘤细胞毒性较强的配合物2进行了后续抗肿瘤活性研究,包括细胞凋亡评估、细胞内活性氧生成、线粒体膜电位、细胞周期、细胞摄取、迁移和侵袭及血管生成实验,进一步证实了其对肿瘤细胞的抑制作用机制.由于糖骨架在配体中具有优异的水溶性,使得配合物2表现出良好的溶解性和稳定性.通过细胞内活性氧(ROS)产生、赫斯特(Hoechst 33342)染色实验、线粒体膜电位实验和膜联蛋白Ⅴ-红色荧光蛋白(Annexin V-mCherry)进一步证明,配合物2能提高癌症细胞内活性氧的水平,通过线粒体途径诱导细胞凋亡.细胞周期实验证明配合物2可以延迟或抑制细胞周期通过S期和G2/M期的进展.另外,配合物2能有效抑制癌症细胞的迁移和侵袭,且有效抑制正常细胞系脐静脉内皮细胞(HUVEC)的血管生成,分子对接结果显示配合物2与血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)具有良好的结合能力.

关键词： 绝经年龄   生殖寿命   月经初潮年龄   妇科恶性肿瘤  

摘要： 目的探讨40岁及以上女性中绝经年龄及生殖寿命与妇科恶性肿瘤的关联特征,为该人群妇科恶性肿瘤的早期预测与干预提供参考依据。方法基于美国全国健康和营养检查调查数据库(NHANES),采用横断面研究设计,共纳入8341例40岁及以上自然绝经后的女性,包括8043例不患癌对照妇女和298例确诊妇科恶性肿瘤患者(卵巢癌63例、子宫内膜癌126例、宫颈癌109例)。将绝经年龄及生殖寿命分别作为连续变量及分类变量,采用多元Logistic回归模型分析二者与妇科恶性肿瘤的关联强度,同时通过限制性立方样条模型进一步阐明二者与妇科恶性肿瘤之间的非线性关系。结果完全调整模型分析显示:当绝经年龄和生殖寿命作为连续变量时,二者与3类妇科恶性肿瘤(卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌)均呈显著负相关(OR均<1,P均<0.05);与正常年龄绝经、正常生殖寿命人群相比,过早绝经人群患妇科恶性肿瘤的风险显著升高,过短的生殖寿命也显著增加卵巢癌和宫颈癌风险(OR均>1,P均<0.05)。此外,限制性立方样条分析表明,绝经年龄和生殖寿命与妇科恶性肿瘤之间的关联呈L型曲线关系。结论本研究强调了40岁及以上女性中,过早绝经与生殖寿命过短是妇科恶性肿瘤的重要风险因素,提示此类人群需加强妇科恶性肿瘤的早期筛查与干预。

关键词： 肿瘤–衰老轴   细胞衰老   衰老相关分泌表型   免疫衰老  

摘要： 恶性肿瘤是本世纪最严重威胁人类生命与健康的重大疾病之一,深入探究其发生与发展机制具有重要的科学意义和临床价值。机体衰老不仅是肿瘤发生发展的重要诱因,同时肿瘤的发展又会反过来加剧机体衰老,二者共同构成了双向恶性循环的肿瘤–衰老轴。一方面,衰老引发的基因组不稳定的增加、衰老相关分泌表型分子(SASP)的释放、机体免疫功能的衰退和肠道菌群的失衡等因素,均可促进肿瘤的发生发展;另一方面,肿瘤的演进及治疗过程会进一步诱导炎症因子和细胞外囊泡的释放,驱动慢性炎症反应,从而加速机体的衰老。在本综述中,我们将系统梳理肿瘤–衰老轴的核心内涵,总结衰老在肿瘤发生发展中的关键作用机制,阐述肿瘤及其治疗如何加速机体衰老进程,并进一步探讨靶向肿瘤–衰老轴干预策略及其潜在前景与挑战。

关键词： 三阴性乳腺癌   肿瘤微环境   免疫疗法   干扰素基因刺激因子激动剂   肿瘤坏死因子受体超家族成员4激动剂  

摘要： 目的探索干扰素基因刺激因子(STING)激动剂联合肿瘤坏死因子受体超家族成员4(OX40)激动剂治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的效果,及对肿瘤微环境(TME)的调控作用。方法收集Kaplan-Meier plotter数据库TNBC患者STING基因表达水平,根据基因表达的最佳临界值[依据总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)确定的STING基因表达最佳临界值为198和442]将患者分为STING基因高表达组和STING基因低表达组。2024年6月1—23日于大连大学中山临床学院实验室进行动物实验。选取无特定病原体(SPF)级雌性BALB/c小鼠36只,构建4T1皮下种植瘤模型。建模成功后,待肿瘤生长至约50 mm 3时,选取肿瘤体积相近的28只小鼠按随机数字表法分为四组:空白对照组(瘤内和腹腔均注射0.9%氯化钠)、STING激动剂单药组(瘤内注射STING激动剂)、OX40激动剂单药组(腹腔注射OX40激动剂)和联合治疗组(瘤内注射STING激动剂,并腹腔注射OX40激动剂),每组7只。记录开始给药及给药第11、15和19天肿瘤体积,及给药第19天肿瘤质量。肿瘤组织切片进行免疫组织化学染色,检测STING通路关键分子干扰素-β及关键免疫细胞树突细胞、T细胞、调节性T细胞(Treg)的标志物CD 11c、CD 8和叉头状转录因子3(Foxp3)。绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用log-rank检验比较不同STING基因表达水平TNBC患者预后(OS和RFS)情况。结果Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,STING基因低表达组上四分位OS和RFS明显短于STING基因高表达组,差异有统计学意义(log-rankχ^(2)=4.39和6.43,P<0.05)。四组开始给药肿瘤体积比较差异无统计学意义(P>0.05)。给药第11天,联合治疗组肿瘤体积明显小于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);空白对照组、STING激动剂单药组和OX40激动剂单药组肿瘤体积比较差异无统计学意义(P>0.05)。给药第15天;STING激动剂单药组、OX40激动剂单药组和联合治疗组肿瘤体积明显小于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);STING激动剂单药组、OX40激动剂单药组和联合治疗组肿瘤体积比较差异无统计学意义(P>0.05)。给药第19天,STING激动剂单药组、OX40激动剂单药组和联合治疗组肿瘤体积明显小于空白对照组,且联合治疗组明显小于OX40激动剂单药组,差异有统计学意义(P<0.05);STING激动剂单药组与联合治疗组肿瘤体积比较差异无统计学意义(P>0.05)。给药第19天,STING激动剂单药组、OX40激动剂单药组和联合治疗组肿瘤质量明显小于空白对照组,且联合治疗组明显小于STING激动剂单药组和OX40激动剂单药组,差异有统计学意义(P<0.05);STING激动剂单药组与OX40激动剂单药组肿瘤质量比较差异无统计学意义(P>0.05)。STING激动剂单药组、OX40激动剂单药组和联合治疗组干扰素β明显高于空白对照组(179803±86652、123054±121673和396059±183553比61430±54651),且联合治疗组明显高于STING激动剂单药组和OX40激动剂单药组,差异有统计学意义(P<0.05);STING激动剂单药组与OX40激动剂单药组干扰素β比较差异无统计学意义(P>0.05)。STING激动剂单药组和联合治疗组CD 11c明显高于空白对照组[14146(7367,17456)和11957(10516,21165)比2135(747.3,5151)],差异有统计学意义(P<0.05);空白对照组与OX40激动剂单药组及STING激动剂单药组与联合治疗组CD 11c比较差异无统计学意义(P>0.05)。STING激动剂单药组、OX40激动剂单药组和联合治疗组CD 8明显高于空白对照组(4794±2184、3778±1537和5540±875比2522±1276),差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组、STING激动剂单药组和OX40激动剂单药组比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合治疗组Foxp3明显低于空白对照组、OX40激动剂单药组和STING激动剂单药组[(2.40±1.60)个/HP比(11.17±4.68)、(4.39±4.10)和(7.73±5.52)个/HP],OX40激动剂单药组明显低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05),STING激动剂组与OX40激动剂组和空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论STING激动剂通过诱导干扰素β分泌,促进树突状细活化和CD 8 T细胞招募,重塑TME;OX40激动剂通过

关键词： 患者来源类器官   三维培养   肿瘤微环境   精准医疗   临床转化  

摘要： 患者来源类器官(patient-derived organoid,PDO)是一种通过体外三维培养系统构建的、能够高度模拟患者肿瘤特征的三维模型,常被称为“微器官”。PDO不仅能重现患者肿瘤的遗传、表型及代谢多样性,还能有效地模拟肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)和异质性,为探索肿瘤耐药机制、疾病进展的动态过程、新型药物靶点的发现和功能验证提供了理想平台。在精准医疗时代,PDO在指导临床用药决策、优化新药研发路径及重塑临床试验设计等方面展现出巨大潜力。精准医疗的核心在于突破传统“一刀切”的诊疗模式,依据患者的基因、环境及生活方式等个体差异制订个性化治疗方案。随着基因组学和测序技术的发展,基于二代测序(next-generation sequencing,NGS)的检测已成为精准医疗1.0版。然而,肿瘤的高度异质性、TME复杂性及现有检测技术的局限性(如样本均质化、肿瘤细胞数量不足)限制了其在临床中的精准应用。PDO作为一类具有高保真度的体外三维模型,谱写了精准医疗2.0版新篇章。PDO不仅是研究TME、药物耐药机制和发现新生物标志物的强大基础研究平台,而且在临床转化中展现出巨大潜力。在临床前研究中,PDO被广泛应用于高通量药物筛选、联合用药策略探索及药物安全性评估,能够高效地预测药物疗效、区分协同与拮抗作用,并评估对正常组织的毒性风险。在临床研究中,PDO的潜在应用场景贯穿药物研发和个体化治疗的全过程,包括辅助首发适应证选择、剂量测算、受试者筛选、样本量计算及拓展药物新适应证等。此外,PDO在预测过继性细胞免疫治疗[如嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞治疗]效果、评估放疗敏感性及与其他免疫细胞共培养以开发新疗法方面也具有独特价值。国内外已形成多项专家共识,致力于推动类器官药物敏感性检测的标准化和临床应用。“1例类器官=1例患者”的理念正逐渐成为趋势,旨在通过PDO这一患者“体外替身”的直接试药,克服基因组学信息的局限,实现更精准的个体化治疗指导。自2009年起步以来,类器官技术已从构建基础模型,发展到与单细胞测序、微流控芯片、基因编辑等技术深度融合,模型复杂度和应用广度不断拓展。如今,类器官技术在精准医疗、药物研发和再生医学等领域发挥着日益重要的作用。展望未来,随着模型优化、标准统一及临床证据积累,PDO有望在肿瘤个体化治疗、新药研发中发挥更核心的作用,我们即将进入一个崭新的“类器官时代”。

关键词： 肿瘤   代谢重编程   体阴用阳   物质   能量  

摘要： 从“体阴用阳”出发,认为浊、痰、瘀、毒等多种病理产物凝滞胶结致有形实体为肿瘤体阴之象,癌毒挟火搏结妄动、流窜转移、噬精夺血则是肿瘤用阳的功能行为表征。代谢重编程重新定义了能量与物质在代谢网络中的流量与流向,其改变代谢模式倾向于生物合成以满足肿瘤物质需要是体阴的微观具象,加速攫取能量并重塑肿瘤微环境以实现快速增殖转移是用阳的直观体现。锚定肿瘤“体阴用阳”这对静与动的矛盾与代谢重编程所致物质、能量稳态失衡之间的契合性,提炼总结脾虚诱发浊邪凝滞、渐致“体阴”胶结,浊邪郁滞脾胃气机、引动“阴火”渐生,痰瘀挟火搏结走窜,终致“用阳”妄动为肿瘤递演的关键病机;进一步提出以扶正健脾化痰瘀祛“体阴”之形,补中升阳散阴火遏“用阳”之势,制方尚“和”复稳态平“阴阳”之偏为基本治则,尝试探讨调控代谢重编程阻延肿瘤进程的中医药理论模式,以期为肿瘤的中医药防治体系提供新见解。