关键词:
骨髓增殖性肿瘤
NFE2基因
突变
临床特征
摘要:
目的探讨伴NFE2基因突变的骨髓增殖性肿瘤(MPNs)患者的临床和分子生物学特征。方法回顾性分析2021年4月至2023年6月期间就诊于中国医学科学院血液病医院接受血液肿瘤相关基因靶向二代基因测序的723例MPNs患者临床和实验室资料,分析伴NFE2基因突变患者的临床和分子生物学特征。结果723例MPNs患者中,41例(5.7%)患者检出NFE2基因突变,NFE2基因突变中移码突变最常见(44.4%),其次是无义突变(33.3%)。NFE2基因突变组患者中位基因突变个数多于无NFE2基因突变组[4(2,5)个对2(1,3)个,P<0.001]。NFE2基因突变常与MPL、ATM、PPM1D、TET1基因突变共同发生。NFE2基因突变多为亚克隆突变,80.5%在MPNs驱动突变(JAK2、CALR、MPL)后发生。与无NFE2基因突变组比较,NFE2基因突变组年龄大[中位年龄:60(54,67)岁对54(41,63)岁,P=0.001],诊断前血栓病史(39.0%对22.0%,P=0.012)、诊断前动脉血栓病史患者比例(36.6%对20.4%,P=0.014)高。利用Logistic回归分析模型,校正年龄、合并症(慢性感染、肿瘤、自身免疫性疾病)后结果显示NFE2基因突变是TNF-α(OR=2.747,95%CI:1.143~6.605,P=0.024)、γ干扰素(IFN-γ)(OR=2.689,95%CI:1.191~6.076,P=0.017)、IL-10(OR=3.219,95%CI:1.343~7.717,P=0.009)、IL-12P70(OR=3.397,95%CI:1.003~11.508,P=0.049)、IL-17(OR=2.284,95%CI:1.017~5.127,P=0.045)增高的独立影响因素。NFE2基因突变的真性红细胞增多症(PV)患者中国际工作组PV预后积分系统(IWG-PV)和包含基因突变的PV预后积分系统(MIPSS-PV)高危患者比例高(IWG-PV:66.7%对25.3%,P=0.033;MIPSS-PV:22.2%对2.0%,P=0.013);原发性血小板增多症(ET)患者中MIPSS-ET高危患者比例高(15.4%对6.1%,P=0.021)。NFE2基因突变(38例)和无NFE2基因突变组(671例)MPNs患者总生存期和累计血栓发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论MPNs中NFE2基因突变多为移码突变。NFE2基因突变与MPNs患者年龄较大、多个炎症因子(TNF-α、IFN-γ、IL-10、IL-12P70、IL-17)水平升高相关,且多为MPNs疾病晚期出现的分子生物学异常改变。