关键词:
甲状腺肿瘤
病理学
临床
基因
PAX8-GLIS3融合
摘要:
目的回顾性分析甲状腺透明变梁状肿瘤(hyalinizing trabecular tumor,HTT)的细胞、组织、免疫和分子病理学特征。方法收集并分析2020—2024年上海交通大学医学院附属第六人民医院确诊的10例HTT临床病理资料,行HE、特殊染色、免疫组织化学染色和下一代测序分析。结果10例HTT患者中,男性4例,女性6例,发病年龄范围为29~85岁,中位年龄为49(35,61)岁。肿瘤最大径为0.3~5.3 cm。细胞学特点:涂片富于细胞,呈巢团状分布并可见基底膜样物质,细胞核卵圆形、染色质细腻,核内假包涵体易见。组织形态肿瘤界限清楚,肿瘤细胞呈副神经节瘤样排列,可见典型甲状腺乳头状癌细胞核特征及沙砾体。胞质内可见“黄色小体”。间质富含透明变物质。特殊染色结果显示基底膜样物质过碘酸雪夫染色阳性。免疫组织化学肿瘤细胞弥漫性表达TTF-1,灶性表达甲状腺球蛋白(TG)。Ki-67异常表达于肿瘤细胞膜和细胞质。分子特征:8例行分子检测,共7例检测出PAX8-GLIS3基因融合,其中4例检测出多基因异常:1例合并TSHR点突变(p.D617H),1例合并HRAS点突变(p.Q61R),1例合并LRP1B点突变(p.S1752L)、SUGCT点突变(p.K137)、TERT点突变(p.P785L);1例合并MTOR(7528+27A>T)、FLT3(p.E77K)突变。甲状腺癌始动因子BRAF V600E、RET等基因均为野生型。结论细胞多形性、黄色小体及基底膜样物质为HTT细胞学及组织学鉴别诊断的重要特点。免疫表型TG可为灶性表达,Ki-67恒定表达于肿瘤细胞膜和细胞质。本研究发现PAX8-GLIS基因融合为HTT特征性分子异常,但也可表现为GLIS基因野生型。尽管罕见,但HTT可发生HRAS、TSHR点突变,以及其他罕见基因异常。