关键词:
肺腺癌
肿瘤浸润淋巴细胞
三级淋巴样结构
表皮生长因子受体
间变性淋巴瘤激酶
c-ROS癌基因1受体酪氨酸激酶
摘要:
目的探讨肺浸润性腺癌组织中评估肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的临床意义。方法横断面研究。纳入2021年5月—2024年12月烟台市烟台山医院诊断为肺原发性浸润性腺癌并进行肺癌三联驱动基因突变检测的235例患者的标本,其中男81例、女154例,年龄36~86(62.8±9.7)岁。患者三联驱动基因的突变分型:表皮生长因子受体(EGFR)突变189例为EGFR突变组,间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变30例为ALK突变组,c-ROS癌基因1受体酪氨酸激酶(ROS1)突变16例为ROS1突变组。观察项目:(1)比较三联基因突变分型的肺腺癌患者的一般临床病理学资料,包括年龄、性别、吸烟、淋巴结转移、临床TNM分期、组织学分级。(2)分析三级淋巴样结构(TLS)和上皮内TILs(iTILs)、间质TILs(sTILs)、浸润边缘TILs(imTILs)的评估结果,确定能代表肺腺癌TILs水平且适合临床应用的指标。(3)根据肺腺癌中TILs评估结果分布特征,选择合适阈值进行分组,比较不同分组患者间三联基因突变分型、TLS及临床病理学特征(包括年龄、性别、吸烟、淋巴结转移、临床TNM分期、组织学分级)的差异,并进行多因素logistic回归分析,筛选出影响其水平的独立危险因素。结果(1)肺癌三联基因突变分型患者在吸烟、淋巴结转移、临床TNM分期、组织学分级的构成差异均有统计学意义(P值均<0.05),在年龄和性别的构成比差异均无统计学意义(P值均>0.05)。(2)150例外科手术切除标本中,仅发现38例存在TLS,85例活检/穿刺标本因取材组织有限而无法准确评估TLS的存在。iTILs和imTILs形态学评估困难,导致难以收集具体数据;sTILs的评估结果容易获得,并具有较高的一致性(ICC=0.984),更适合临床应用。(3)根据sTILs结果的分布特征选择了5%和40%作为阈值,将sTILs水平分为低sTILs组(0~5%sTILs)、中sTILs组(10%~30%sTILs)和高sTILs组(≥40%sTILs)。不同sTILs分组在淋巴结转移、临床TNM分期、组织学分级、TLS、三联基因突变分型的构成差异均有统计学意义(P值均<0.05),但在年龄、性别和吸烟的构成差异均无统计学意义(P值均>0.05)。将差异有统计学意义的单因素变量进一步多因素logistic回归分析显示,TLS、三联基因突变分型(ALK)突变是影响10%~30%和≥40%sTILs水平的独立危险因素[OR(95%CI)分别为4.187(1.177~14.900)、84836968.803(19060488.747~377603710.551)和0.186(0.056~0.615)、17.614(2.869~108.136)、0.159(0.031~0.810)]。结论sTILs组织学评估适合应用于临床来评价肺浸润性腺癌的免疫浸润水平,且肺浸润性腺癌中sTILs水平与患者的临床病理特征(TLS)、三联驱动基因(ALK)突变密切相关。