关键词:
CRISPR筛选
肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫逃逸
免疫应答
摘要:
因高发病率和高死亡率,肿瘤现已成为全球重大健康威胁.肿瘤细胞的高度异质性是肿瘤治疗过程中出现耐药和免疫逃逸的关键原因,也是当下肿瘤治疗的巨大挑战.传统肿瘤治疗手段如手术治疗、放化疗在一定程度上延长了患者生存期,但仍存在毒副作用大、耐药性产生及难以根治等问题.近年来,免疫治疗作为新兴疗法,凭借其高特异性、广谱适应性及持久的抗肿瘤效应,突破了传统治疗手段的局限性,显著改善患者的临床预后.免疫治疗依赖于靶点的选择,借助高通量成簇的规律间隔的短回文重复序列(clusteredregularlyinterspacedshortpalindromic repeats, CRISP)筛选技术,可系统性筛选影响肿瘤细胞免疫逃逸或免疫细胞功能的关键基因,从而揭示免疫治疗响应的分子机制,并挖掘潜在的免疫治疗靶点.本文就CRISPR筛选技术及其在肿瘤免疫治疗中的最新研究及应用进行综述,讨论了利用CRISPR筛选技术分别对免疫细胞和肿瘤细胞进行基因功能筛选,鉴定在肿瘤发生、转移、免疫逃逸等过程中的关键调控因子,有助于揭示肿瘤与免疫系统互作的新机制,为探究肿瘤免疫治疗新策略提供依据.