关键词:
前列腺癌
黄芪多糖
免疫检查点抑制剂
联合治疗
小鼠
摘要:
目的探讨黄芪多糖(APS)联合免疫检查点抑制剂对前列腺癌荷瘤小鼠疗效的影响。方法使用RM1细胞构建前列腺癌荷瘤小鼠模型;单药治疗时,依据小鼠体重使用100、200 mg/kg的APS(APS-100和APS-200)处理荷瘤小鼠;在联合治疗中,采用APS-200为治疗剂量,即APS-200、PD-1抗体(a PD-1)、APS-200联合a PD-1(APS+a PD-1)处理荷瘤小鼠。每隔1天测量1次皮下瘤尺寸,测量处理前后小鼠体重并记录小鼠生存时间;处理结束后,分离肿瘤和脾脏组织,测量肿瘤尺寸、肿瘤重量、脾脏重量和小鼠体重,计算肿瘤体积变化倍数、相对体重变化和脾脏指数,流式细胞术检测肿瘤和脾脏中免疫细胞的水平,Western印迹检测肿瘤组织的p IRF3、IRF3、p TBK1、TBK1的表达水平。结果单药治疗中,APS-100和APS-200都能显著上调肿瘤内和脾脏CD8^(+)T细胞和NK细胞的比例,APS-200处理效果更加显著;APS-100引起肿瘤内CD4^(+)T细胞比例的降低,APS-200则未显著改变其水平;APS-100和APS-200都未显著改变脾脏CD4^(+)T细胞的比例。联合治疗中,APS-200有效抑制了RM1肿瘤的生长并延长了荷瘤小鼠的生存时间,其联合a PD-1处理后效果更佳;APS和APS+a PD-1都能显著提高肿瘤和脾脏中CD8^(+)T细胞和NK细胞的比例,APS+a PD-1效果更为显著;各组间CD4^(+)T细胞的水平无显著性差异;APS+a PD-1有效抑制了脾脏肿大;APS和APS+a PD-1均显著上调了p IRF3、p TBK1的表达水平。结论在RM1荷瘤小鼠中,APS处理上调了脾脏和肿瘤中抗肿瘤免疫细胞的比例,促进肿瘤免疫微环境向抑制肿瘤表型倾斜,并以STING信号通路依赖的方式使肿瘤对a PD-1药物敏感。