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关键词： 肿瘤微环境   顺铂   耐药机制   免疫抑制   代谢重编程  

摘要： 肿瘤微环境(TME)是影响肿瘤发生发展的关键因素,其介导的耐药性严重限制了化疗药物顺铂(DDP)的疗效。TME可通过影响药物转运、改变细胞代谢、激活生存信号、促进DNA损伤修复及诱导免疫抑制等多种途径,显著增强肿瘤细胞对DDP的耐药性。具体机制涉及免疫细胞因子分泌、细胞外基质重塑、免疫抑制微环境形成、信号通路调控以及低氧和酸性条件驱动的代谢重编程。这些机制相互作用,共同使TME成为决定DDP疗效的核心环节。文章系统梳理了TME在DDP耐药中的关键作用机制,解析其影响路径,并探讨通过靶向TME以逆转耐药、提升DDP疗效的潜在策略,旨在为临床肿瘤治疗提供新思路与理论依据。

关键词： 增强双期CT成像   细胞角质蛋白19片段抗原21-1   胃泌素释放肽前体   孤立性肺结节  

摘要： 目的探讨增强双期CT成像联合血清细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)检测对良恶性孤立性肺结节(SPN)的鉴别诊断价值。方法选取52例肺结节患者,根据病理结果分为恶性组(31例)和良性组(21例)。比较两组患者的增强双期CT征象及血清CYFRA21-1、ProGRP水平,采用Logistic回归模型分析SPN良恶性的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),分析增强双期CT成像、CYFRA21-1、ProGRP单独及联合检测对恶性SPN的诊断价值。结果恶性组患者结节边界不清楚、分叶征、胸膜凹陷征、磨玻璃密度、毛刺征、上叶结节、血管集束征、空泡征比例均高于良性组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。良性组患者血清CYFRA21-1和ProGRP水平均低于恶性组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Logistic回归分析结果显示,结节边界、分叶征、磨玻璃密度、毛刺征均是SPN良恶性的影响因素(P﹤0.05)。增强双期CT成像、CYFRA21-1、ProGRP联合检测诊断恶性SPN的AUC高于三者单独检测。结论增强双期CT成像和血清CYFRA21-1、ProGRP均可用于鉴别诊断良恶性SPN,且三者联合检测可提升诊断效能。

关键词： 胃癌   胃癌伴神经内分泌   肿瘤免疫微环境   免疫排斥  

摘要： 背景与目的:胃癌伴神经内分泌肿瘤(gastric cancer with neuroendocrine neoplasm,GC-NEN)在胃癌中占比较高。研究GC-NEN的肿瘤微环境,能够更好地认识这类肿瘤的生物学特征,推动其精准治疗。本研究旨在探讨单纯型胃癌(pure gastric carcinoma,PGC)和GC-NEN的免疫微环境,阐述两者在免疫微环境方面的差异。方法:基于复旦大学附属肿瘤医院闵行分院2021年11月21日—2024年3月5日收集的GC-NEN样本,以及TNM分期、患者年龄、性别等与上述样本基本特征差异无统计学意义的PGC样本,采用CD8、PD-L1、FOXP3、CD163、CD34和CKpan组合对样本进行多重荧光免疫组织化学检测,通过HLAO软件分析肿瘤相关区域中(肿瘤区域、基质区域)相关指标的定量数据,或空间分布差异,阐述两者在肿瘤免疫微环境方面的差异。结果:本研究共纳入11例PGC患者样本、15例GC-NEN患者样本。定量分析结果显示,GC-NEN组织样本中CD8^(+)和PD-L1+细胞在基质区域的占比高于PGC组织样本,血管内皮标志物CD34^(+)细胞占比在肿瘤区域内的占比低于PGC组织样本;免疫细胞浸润无论在PGC或是GC-NEN组织中均呈正相关。空间分析结果显示在GCNEN组织样本中与肿瘤发生相互作用的PD-L1+CKpan-细胞的有效评分(effective score,ES)高于PGC患者,PD-L1+细胞的有效百分比(effective percentage,EP)高于PGC患者,而CD34^(+)、CD163+PD-L1-细胞的EP评分低于PGC组样本。结论:GC-NEN患者和PGC患者肿瘤免疫微环境在所检测的指标方面存在差异。这种差异与免疫治疗患者预后的关系有待进一步探索。

关键词： 新型医学检验技术   肿瘤筛查   分子检测技术   液体活检   人工智能辅助诊断  

摘要： 随着肿瘤发病率的不断上升,早期筛查成为提高治愈率和生存率的关键措施。近年来,新型医学检验技术在肿瘤筛查中的应用取得了显著进展。本文主要探讨了新型医学检验技术,如分子检测技术、液体活检技术、人工智能辅助诊断技术等在肿瘤早期筛查中的应用及其优势。通过综述当前主流的医学检验技术,分析其在早期发现肿瘤、提高筛查准确性、减少患者负担等方面的有效性。研究结果表明,分子检测技术能够在血液或其他体液中检测到肿瘤相关的生物标志物,有助于实现非侵入性早期筛查;液体活检则通过提取和分析肿瘤细胞的DNA或RNA,具有高灵敏度和特异性,能够对肿瘤进行早期监测和个性化治疗指导。此外,人工智能的运用使肿瘤筛查更加智能化、自动化,能通过图像分析技术辅助医生提高诊断准确率。

关键词： 抗肿瘤抗体   双特异抗体   抗体药物缀合物   专利分析  

摘要： 抗肿瘤抗体通过调节机体免疫系统或靶向过表达于肿瘤细胞表面、分泌于细胞外以及参与肿瘤细胞生长的靶标分子,从而增强机体对肿瘤细胞的抵抗作用,直接抑制、杀伤肿瘤或向肿瘤细胞靶向递送细胞毒性成分发挥治疗肿瘤的作用。随着生物技术和医药产业的发展,由于抗体药物的独特优势,使其成为肿瘤治疗领域的研发热点,抗体药物已经成为某些类型肿瘤的一线治疗方案。根据抗肿瘤抗体相关专利信息结合获批上市或正在接受审批的抗体药物信息进行了统计和分析,研究了该领域全球以及我国专利申请的总体态势、技术分布、重点申请人及其相关产品,并对该领域的主要技术方向:改造抗体恒定区(Fc区)、构建抗体药物缀合物以及制备双特异性抗体涉及的重点专利技术和研究热点进行了分析。

关键词： 肿瘤   化疗   输液港相关血栓   影响因素   模型   验证  

摘要： 目的:分析肿瘤化疗患者发生输液港相关血栓的影响因素,并构建风险预测模型进行验证。方法:回顾性分析2019年7月至2022年12月于滨州医学院附属医院接受化疗并植入输液港的320例恶性肿瘤患者的临床资料,根据是否发生输液港相关血栓将其分为血栓组和非血栓组。收集患者基线资料,采用Logistic回归分析肿瘤化疗患者发生输液港相关血栓的影响因素,构建风险预测模型,并基于模型变量绘制列线图进行验证。结果:320例肿瘤化疗患者中,58例发生输液港相关血栓,发生率为18.13%(58/320);两组性别、体质量指数、吸烟史、饮酒史、输血史、手术史、合并高血压、高脂血症史、临床分期、化疗次数、置管次数、活动情况、C反应蛋白水平、使用植物类化疗药物、使用抗肿瘤抗生素、使用抗代谢化疗药物、使用烷化剂、置管期间服用激素、置管期间感染比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组年龄、血栓形成史、导管尖端位置、D-二聚体(D-D)水平、纤维蛋白原(FIB)水平、使用铂类化疗药物比较,差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁、有血栓形成史、导管尖端位置异常、D-D水平≥1.5 mg/L、FIB水平≥4.0 g/L、使用铂类化疗药物均为肿瘤化疗患者发生输液港相关血栓的危险因素(OR>1,P<0.05);基于上述危险因素构建风险预测列线图模型,校准曲线与实际曲线吻合良好,拟合度曲线吻合率为81.15%;受试者工作特征曲线下面积为0.869,95%CI为0.748~0.912,灵敏度为83.06%,特异度为82.23%;决策曲线显示临床使用净效益较高。结论:年龄≥60岁、有血栓形成史、导管尖端位置异常、D-D水平≥1.5 mg/L、FIB水平≥4.0 g/L、使用铂类化疗药物均为肿瘤化疗患者发生输液港相关血栓的危险因素,基于上述危险因素构建的风险预测模型可用于临床风险评估。

关键词： 生命光迹   质子治疗中心   四川省肿瘤诊疗中心  

摘要： 1项目背景四川省肿瘤诊疗中心质子治疗中心以“生命光迹”为构成主题,希望建筑展现出温暖的希望之光,能够照亮患者所经历的那一段无助的夜航。平和的金属曲面、柔美的U形玻璃、地景式的自然表达、引入阳光的地下医疗空间、细致入微的人性化关爱等,设计团队希望超越医院冰冷呆板的固有表达形式,用内外一体化的连续空间形式和温暖的生命之光,给患者带来希望和信心。

关键词： Tumor microenvironment   Probes   Sulfone-xanthone   Molecular engineering   Fluorescence navigation  

摘要： Precise molecular engineering for the pK_(a)regulation of pH-sensing probes with pan-tumor visualization capability remains attractive and ***,most molecular engineering strategies focus directly on the fluorophore,and long-distance regulation strategies have been rarely ***,an innovative spacer-based pK_(a)regulation strategy was *** a mesoamino-substituted sulfone-xanthene fluorophore,the spacer efficiently regulated the pK_(a)values to 5.87,5.37,and 3.73 with three,two,and one spacers,*** functional theory(DFT)calculations revealed that the elongation of the N-H bond by the trifluoromethyl group(from 1.02 to 1.15 A)promoted proton dissociation,thereby reducing pK_(a).However,as the number of spacers increased,the regulation efficiency showed a decreasing *** optimized probe,J-S-BCF_(3),successfully illuminated three orthotopic tumor models with high accuracy in depicting tumor boundaries,as well as in microlymph node metastasis and lung metastasis *** J-S-BCF_(3),reserpine was efficiently identified as a V-ATPase inhibitor through fluorescence-based high-throughput screening of natural ***,the probe effectively monitored tumor microenvironment reprogramming induced by the reserpine ***,this innovative chemical strategy,which employs a unique spacer design,broadens the scope for constructing high-performance fluorescent probes with regulated properties,thereby offering high potential for detecting multiple tumors and metastases and facilitating the translation of biomedical research into clinical applications.

关键词： 乳腺肿瘤   肿瘤微环境   免疫治疗   代谢重编程  

摘要： 乳腺癌的肿瘤微环境具有高度异质性和动态性,对疾病进展和治疗反应影响显著。以往观点认为乳腺癌免疫原性较低,但研究发现三阴性乳腺癌和HER-2阳性乳腺癌存在较多肿瘤浸润淋巴细胞,如CD8+T细胞和三级淋巴结构;这可能与更好的预后和免疫治疗反应有关。除了肿瘤浸润淋巴细胞,肿瘤微环境还包括巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞和成纤维细胞等,它们通过多种机制促进免疫抑制或激活。代谢重编程可进一步调控乳腺癌肿瘤微环境的免疫状态,对乳腺癌的发生、发展、转移和治疗反应产生影响。虽然免疫检查点抑制剂,尤其是抗PD-1/PD-L1药物,已在三阴性乳腺癌中显示出生存获益,但其疗效仅限于部分患者。因此,未来仍需进一步明确获益人群,减少无效治疗,优化免疫联合治疗策略,开发新型免疫治疗药物,探索疗效预测的生物标志物,最终实现以个体免疫为特征的精准治疗。笔者系统总结了乳腺癌肿瘤微环境的组成及其代谢重编程特征,概述乳腺癌免疫治疗的主要进展,以期为优化治疗策略和推动个体化免疫治疗提供参考。

关键词： 胃癌   颗粒酶B   C-X-C基序趋化因子配体9   肿瘤微环境   预后  

摘要： 目的探讨颗粒酶B(GZMB)和C-X-C基序趋化因子配体9(CXCL9)在胃癌组织中的表达特征、与肿瘤免疫微环境(TME)的关联及其临床预后意义。方法利用TIMER、GEPIA、UALCAN等公共数据库进行生物信息学分析,验证GZMB与CXCL9在泛癌及胃癌中的表达情况;收集2018—2019年南阳市第一人民医院89例行根治术的胃癌患者的癌及癌旁组织标本,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测GZMB与CXCL9的mRNA表达水平,分析其表达与患者临床病理特征的关系,通过TIMER和GSCA数据库分析其与免疫细胞浸润的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)评估其诊断价值,通过Kaplan-Meier Plotter数据库以及后续的随访进行生存分析。结果数据库分析及qRT-PCR结果均显示,GZMB与CXCL9在胃癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。临床关联分析表明,GZMB、CXCL9mRNA表达的高低与性别、年龄、病理分型、肿瘤分化程度、TNM分期、肿瘤最大径以及淋巴结转移均无关(P>0.05)。免疫浸润分析显示,两者均与CD8+T细胞、树突状细胞浸润呈显著正相关(P<0.05),与B细胞呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,GZMB与CXCL9联合检测诊断胃癌的曲线下面积(AUC)为(0.890,95%CI=0.843~0.936),明显高于GZMB与CXCL9单项检测的AUC(0.832,95%CI=0.772~0.891;0.782,95%CI=0.715~0.850)。生存分析显示,GZMB与CXCL9高表达组患者的总生存期显著优于低表达组(P<0.05)。结论GZMB与CXCL9在胃癌中高表达与抗肿瘤免疫细胞浸润密切相关,是潜在的胃癌诊断生物标志物,且两者高表达提示患者预后更好。