关键词:
预后
N6-甲基腺嘌呤修饰调控因子
肿瘤微环境
宫颈癌
免疫浸润
摘要:
目的基于生物信息学分析N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰调控因子在宫颈癌中的表达及其与免疫细胞浸润、预后的相关性分析。方法利用TCGA数据库及GEO数据库检索宫颈癌相关转录组测序技术(RNAseq)数据,分析m6A修饰调控因子的表达水平及预后价值,并分析其与宫颈癌患者临床病理特征及肿瘤微环境免疫浸润的关系,采用基因富集分析m6A修饰调控因子相关基因在宫颈癌中的生物学作用。结果与正常组织及癌旁组织相比,宫颈癌组织m6A修饰调控因子水平升高(P<0.05)。ROC曲线分析,m6A修饰调控因子对宫颈癌诊断的截断值为1.535,曲线下面积为0.896,95%CI:0.872~0.919,诊断效能显著。Cox回归分析显示,年龄、临床分期Ⅳ期为宫颈癌总生存期的独立风险因素。且Kaplan-Meier生存分析结果显示,胚胎致死异常视觉蛋白1(ELAVL1)为保护修饰调控因子;核不均一核糖核蛋白C、富含亮氨酸的三角状五肽重复结构蛋白、甲基转移酶样蛋白3(METTL3)为危险修饰调控因子。m6A修饰调控因子高表达的宫颈癌患者预后差,且m6A修饰调控因子与CD4+T细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞呈负相关,与辅助性T细胞、Th2细胞呈正相关(P<0.05)。且与癌旁组织相比,宫颈癌组织METTL3水平升高,ELAVL1水平下降(P<0.05)。相较于阴性对照组,m6A修饰调控因子转染后,宫颈癌细胞侵袭及迁移数量显著降低。结论m6A修饰调控因子与宫颈癌预后及肿瘤微环境的免疫浸润密切相关,不仅是诊断宫颈癌和评估预后的潜在生物标志物,还能为后期免疫治疗策略的制定提供重要指导。