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关键词： 抗肿瘤药物   循证医学   超说明书用药   审方规则  

摘要： 目的分析门诊非肿瘤患者应用抗肿瘤药物的情况,建立精细化审方规则,促进合理用药。方法利用医院信息系统收集2024年5月1日至2025年4月30日蚌埠市第三人民医院门诊非肿瘤患者应用抗肿瘤药物的处方,依据药品说明书和超适应证循证评价流程进行处方用药分析及推荐等级划分,并据此利用合理用药管理系统建立精细化审方规则。结果门诊非肿瘤患者应用抗肿瘤药物共涉及8种药物,2330张处方。其中,1907张(81.8%)处方为超适应证用药,循证评价为“推荐使用”“多数情况下推荐使用”“特殊情况下推荐使用”和“不推荐使用”的处方分别有306张(16.0%)、602张(31.6%)、460张(24.1%)和539张(28.3%)。建立精细化审方规则68项,包括“处方通过”规则(12项)、“注意信息→处方通过”规则(16项)、“警示信息→处方双签”规则(18项)和“警示信息→处方拦截”规则(22项)。结论我院门诊非肿瘤患者超说明书应用抗肿瘤药物比例较高,且部分缺乏高级别证据支持;建议通过前置审方实施针对性干预,并持续更新循证依据。

关键词： 蛋白质翻译后修饰   胃肿瘤   结直肠癌   SUMO化   乳酰化  

摘要： 蛋白质翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs)是调控肿瘤生物学行为的重要分子机制。除传统修饰类型外,SUMO化(small ubiquitin-like modifier,SUMOylation)、乳酰化(lactylation,Kla)、棕榈酰化(palmitoylation,pal)、巴豆酰化(crotonylation,Kcr)和琥珀酰化(succinylation,Ksucc)等新型PTMs在胃肠肿瘤中的作用逐渐被揭示。研究表明,SUMO化可通过调控NSUN2 K516位点介导的表观遗传修饰、稳定PD-L1参与的免疫检查点促进胃癌的进展,以及调控USP48 K258位点影响DNA损伤修复等机制,从而促进结直肠癌的侵袭和转移;乳酰化通过代谢-表观遗传耦合机制激活VCAM1-AKT通路,导致胃癌免疫抑制性间充质干细胞募集,或通过YAP/TEAD1等非组蛋白乳酰化激活Hippo通路,驱动胃癌肿瘤细胞增殖;棕榈酰化通过稳定β-联蛋白促进结直肠癌的进展,以及通过稳定Nrf2驱动胃癌的恶性进展。本文系统综述新型PTMs在胃肠肿瘤发生发展及治疗抵抗中的分子机制,并探讨靶向SENP1-YBX1轴、乳酰基转移酶抑制剂等治疗策略的临床转化价值,为开发新型生物标志物及逆转治疗抵抗提供理论依据。

关键词： 综合干预   效果评价   中断时间序列   营养管理  

摘要： 目的评估营养筛查与支持综合干预措施对提高住院肿瘤患者营养筛查及营养支持的效果。方法采用中断时间序列模型,比较某肿瘤专科医院综合治理实施前(2021年1月1日至2023年1月31日)和实施后(2023年2月1日至2024年11月30日)住院肿瘤患者的营养筛查及营养支持的水平和变化趋势。采取综合治理干预措施,包括构建临床营养管理体系、实施营养筛查、开展针对性培训、规范营养干预、临床营养纳入多学科管理等手段提高临床营养服务水平。结果干预后,住院肿瘤患者营养筛查数(β_(3)=125.18)、营养筛查率(β_(3)=2.28)、存在营养风险住院肿瘤患者营养治疗率(β_(3)=2.49)均显著提升,住院肿瘤患者营养支持数(β_(2)=481.46)、营养支持率(β_(2)=5.09)在改进措施实施当月显著增加,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论综合治理后,某肿瘤专科医院住院肿瘤患者营养筛查及营养支持情况得到有效改善。医疗机构需提高医护人员对肿瘤患者营养不良的认识,开展针对性的早期营养筛查及评估,并制定营养干预计划,提升肿瘤患者生存质量。

关键词： 藤黄酸   光敏剂   乳腺癌   脂质体水凝胶   光热治疗  

摘要： 目的制备藤黄酸(GA)智能响应脂质体-水凝胶纳米制剂,并对其进行表征和体外抗肿瘤活性研究。方法采用乙醇注入法结合冷溶法,将GA和光敏剂吲哚菁绿(ICG)联合制成智能响应脂质体-水凝胶纳米制剂(GA-ICG-Lip-gel)。观察GA-ICGLip-gel的外观形态和微观形态,测定其包封率和载药量,考察其光热转换性能、光热稳定性、红外成像性质,测定其体外释放度。以人源乳腺癌MCF-7细胞为研究对象,考察GA-ICG-Lip-gel(或结合近红外光照射)对细胞活力、迁移能力的影响以及细胞对GAICG-Lip-gel的摄取能力。结果GA-ICG-Lip-gel在室温下呈溶液状态,而在37℃下则为凝胶状态;其微观结构致密、孔隙较小,包封率为(96.07±0.86)%、载药量为(6.28±1.16)%;经近红外光照射后,GA-ICG-Lip-gel温度升至42℃以上,且升温曲线未出现明显衰减,升温效率同时依赖于照射时间与药物浓度;相比于不含明胶酶的介质,GA-ICG-Lip-gel在含明胶酶的介质中的累积释放率增加。体外实验结果显示,MCF-7细胞对GA-ICG-Lip-gel的摄取较强;GA-ICG-Lip-gel可显著抑制MCF-7细胞的活力和迁移能力(P<0.05),且该抑制作用在近红外光照射下更强。结论本研究成功制备GA-ICG-Lip-gel,该制剂具有良好的光热转换性能和温度/酶双重响应性释药特征,且对乳腺癌细胞的增殖、迁移具有显著的抑制作用。

关键词： 肿瘤坏死因子   肿瘤微环境   免疫治疗   溶瘤病毒   生物标志物   综述  

摘要： 肿瘤坏死因子(TNF)在肿瘤学中扮演着核心的双重角色,既能驱动强效的抗肿瘤免疫,也是促进肿瘤恶性进展与转移的关键因子。其功能分化根植于TNF受体1/2信号通路的动态调控,细胞内信号复合物的精妙组装与关键蛋白(如受体相互作用蛋白激酶1)的棕榈酰化等翻译后修饰,共同决定细胞在凋亡与存活间的命运抉择。在肿瘤微环境中TNF重塑免疫格局,其作用呈高度情境依赖性,一方面,通过调控代谢增强自然杀伤细胞的功能;另一方面,又能诱导具有免疫抑制功能的调节性T淋巴细胞亚群。为破解TNF全身性给药的毒性困境,当前研究范式已转向时空特异性干预。以编码TNF-α、白细胞介素-2的溶瘤病毒TILT-123为代表的策略,通过实现肿瘤局部精准生成,已在临床试验中展现出强大的抗肿瘤效应与诱导全身性免疫记忆的潜力。未来研究将聚焦于开发多特异性分子、智能化药物递送系统,并系统性解析整个TNF超家族的功能网络,以期开启一个更精准的肿瘤免疫干预新纪元。

关键词： 牙龈卟啉单胞菌   消化系统   肿瘤发生发展   分子机制  

摘要： 牙周炎关键病原体牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)的致病作用已远超口腔局部范畴,P.gingivalis可在消化系统肿瘤组织中被特异性检出,且其感染丰度与肿瘤的侵袭转移能力、患者不良预后密切相关。本研究系统梳理P.gingivalis与口腔癌、食管癌、胰腺癌、肝癌及结直肠癌等消化系统肿瘤关联的基础与临床研究,深入剖析该菌诱导肿瘤发生发展的潜在分子机制,旨在为消化系统肿瘤的风险预警、早期诊断及靶向治疗提供新的理论依据与研究方向。

关键词： 多学科诊疗模式   案例教学法   肿瘤内科   住院医师规范化培训  

摘要： 目的 探讨多学科诊疗模式(multi-disciplinary team, MDT)联合案例教学法(case-based learning, CBL)在肿瘤内科住院医师规范化培训(简称住培)中的应用效果。方法 选取2023年1月—2024年1月永州市中心医院肿瘤科60名住培医师作为研究对象,按照不同培训方法分为观察组和对照组,各30名。两组均在常规培训模式基础上开展教学,对照组采用CBL教学法,观察组采用MDT联合CBL培训模式。比较两组住培医师的临床思维能力、自主学习能力、团队协作能力、理论考试成绩、培训满意度。结果 观察组临床思维能力、自主学习能力、团队协作能力与理论考试成绩均高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。观察组培训满意度为100.0%(30/30),高于对照组的76.7%(23/30),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MDT联合CBL培训模式能充分调动住培医师的主观能动性,提高其分析问题和解决问题的能力,提高教学满意度。

关键词： 全身乏力   化疗   粒缺   心慌气短   口腔溃疡   肿瘤患者  

摘要： 肿瘤患者在接受化疗后,常常会遇到这样的情形全身乏力,如双腿灌铅般沉重,日常穿衣、洗漱等简单动作都可能耗尽力气,稍事活动(如平地行走50m)就会心慌气短,休息数小时仍难以缓解疲劳。身体易出现不明原因的酸痛,口腔、肛周等部位可能伴随灼痛感或溃疡,甚至高热。

关键词： CT   肿瘤标志物   列线图模型   局部进展期胃癌   新辅助免疫化疗   病理反应  

摘要： 目的:探讨基于CT定量参数和肿瘤标志物的列线图预测局部进展期胃癌新辅助免疫化疗病理反应的价值。方法:选取2022年1月至2025年6月在我院治疗的局部进展期胃癌患者276例,所有患者接受新辅助免疫化疗,随访病理反应情况,比较病理学有效和无效患者的临床基础资料、CT检查参数、肿瘤标志物水平的差异,并进行多因素分析明确局部进展期胃癌新辅助免疫化疗病理反应的影响因素,引入影响因素构建列线图分析其预测病理反应的价值。结果:276例局部进展期胃癌新辅助免疫化疗患者中,病理学有效患者50.36%,病理学无效患者49.64%。病理学有效患者Borrmann分型Ⅰ~Ⅱ、T2分期、N0分期比例分别为47.48%、23.02%和21.58%,高于病理学无效患者(P<0.05)。病理学有效患者肿瘤区标准化厚度、肿瘤区标准化CT值、糖类抗原125、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)和糖类抗原199分别为4.45(2.93,6.10)、0.65(0.38,0.92)、42.50(23.34,68.12)U/L、32.40(14.20,58.40)ng/mL和62.34(28.34,98.45)U/L,低于病理学无效患者(P<0.05)。Logistic回归分析显示:Borrmann分型、T分期、肿瘤区标准化厚度和CEA是病理学有效的影响因素(P<0.01),构建预测病理学有效的列线图模型的AUC为0.890(95%CI:0.853~0.928),P<0.05,灵敏性和特异性分别为85.60%和79.60%,决策曲线显示:列线图模型阈值概率在0.1~0.94范围内,该模型有较好的临床决策价值。结论:基于CT定量参数和肿瘤标志物列线图预测局部进展期胃癌新辅助免疫化疗病理反应有较好的应用价值。

关键词： 噻吩并[3,2-d]嘧啶   合成   抗肿瘤活性   MTT法  

摘要： 为得到新型抗肿瘤化合物,设计并合成了17个含哌啶酰胺结构的噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物,并对该类化合物的体外肿瘤活性进行了初步研究.目标化合物的结构通过氢核磁共振波谱(^(1)H NMR)、高分辨碳核磁共振波谱(^(13)C NMR)和电喷雾电离质谱(HRMS(ESI))表征.采用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑溴盐比色法(MTT法)评价了目标化合物体外对人肺腺癌细胞株A549和人肝癌细胞株HepG2的抗肿瘤活性.实验结果表明,17个化合物对两种肿瘤细胞株均具有很好的抑制活性.其中,化合物Ⅵk活性突出,对A549和HepG2两种肿瘤细胞株的半数抑制浓度IC_(50)值分别为2.46μmol/L和4.37μmol/L,与阳性对照药索拉非尼(IC_(50)值分别为3.02μmol/L和3.34μmol/L)的活性相当.