关键词:
骨髓增生异常肿瘤
异基因造血干细胞移植
预处理强度
TCI评分
非复发死亡
摘要:
目的探讨不同移植预处理强度(TCI)对骨髓增生异常肿瘤(MDS)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)结局的影响。方法本研究为多中心回顾性队列研究,纳入2019年2月至2025年4月国内4家移植中心接受allo-HSCT的337例MDS患者。依据TCI评分将预处理强度分为TCI-1(1~2分,低强度)、TCI-2(2.5~3.5分,中等强度)、TCI-3(4~6分,高强度)三组。采用Fine-Gray竞争风险模型分析非复发死亡和复发,Kaplan-Meier法计算总生存(OS)率,并用Log-rank进行比较。为消除基线混杂偏倚,采用逆概率加权法(IPTW)均衡组间协变量;在此基础上,进一步采用双重稳健模型(DR)结合Fine-Gray竞争风险模型,评估TCI对非复发死亡的独立影响。结果未加权分析显示,TCI-1、TCI-2和TCI-3三组移植后3年非复发死亡率(NRM)分别为7.7%(95%CI:0.4%~15.1%)、8.3%(95%CI:4.3%~12.3%)和27.1%(95%CI:18.0%~36.3%)(P=0.008)。TCI-1和TCI-2两组发生非复发死亡的风险之间差异无统计学意义(sHR=1.106,95%CI:0.371~3.298,P=0.857),TCI-3组发生非复发死亡的风险显著高于TCI-1组(sHR=4.023,95%CI:1.414~11.452,P=0.009)和TCI-2组(sHR=3.673,95%CI:1.951~6.912,P<0.001)。多因素分析显示TCI-3、年龄≥50岁和造血干细胞移植合并症指数(HCT-CI)评分>2分是非复发死亡的独立危险因素。经IPTW校正后,结果保持一致:TCI-3组患者的非复发死亡风险仍显著高于TCI-1组(sHR=6.090)和TCI-2组(sHR=4.562)。进一步采用DR校正潜在残余混杂后,TCI-3仍是非复发死亡的独立危险因素(sHR=5.011,95%CI:1.118~22.452,P=0.035)。比较不同时间点各组非复发死亡对移植失败的贡献率,随着预处理强度增加,非复发死亡对移植失败的贡献率呈明显上升趋势,尤其在TCI-3组中表现最为突出。移植后3年非复发死亡对移植失败的贡献率为39.0%。Kaplan-Meier曲线显示TCI-3组3年OS率最低(61.2%,95%CI:51.5%~72.7%)。三组间3年累积复发率差异无统计学意义。结论高强度预处理未能转化为复发率的下降,反而显著增加allo-HSCT后非复发死亡风险并损害OS。低、中强度预处理能在控制毒性与维持疗效之间取得较优平衡。