关键词:
肺肿瘤
单细胞测序
新辅助治疗
肿瘤微环境
摘要:
背景与目的新辅助免疫联合化疗是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗策略,但患者治疗反应异质性显著,目前疗效评估多依赖影像学检查,对治疗后肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)变化及其与疗效的关联仍缺乏足够的研究。本研究应用单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing,scRNAseq)技术解析新辅助免疫联合化疗后肺鳞癌TME重塑特征,探讨其与疗效差异的潜在关系。方法对2例接受新辅助免疫联合化疗后手术切除的肺鳞癌患者肿瘤组织进行scRNA-seq,整合分析TME的细胞组成、功能状态及细胞间通讯特征。结果术前影像学评估病例1呈现部分缓解(partial response,PR)、病例2为疾病稳定(stable disease,SD)状态;术后病理评估分别为主要病理缓解(major pathological response,MPR)和部分病理缓解(partial pathological response,PPR)。scRNA-seq分析共鉴定出9种主要细胞群。2例患者TME存在明显异质性:病例1呈免疫细胞富集和炎症激活特征;病例2以髓系及内皮信号重塑为主,伴更明显的免疫调节和血管生成特征。细胞通讯分析显示,病例1以炎症趋化相关互作为主,病例2则表现为CXC趋化因子(C-X-C motif chemokine ligand,CXCL)、分泌型磷蛋白1(secreted phosphoprotein 1,SPP1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等信号增强,并突出免疫抑制相关互作轴;同时,病例2中巨噬细胞相对富集,T细胞耗竭特征更明显。结论新辅助免疫联合化疗后肺鳞癌患者TME在细胞组成、功能状态及细胞通讯层面存在显著异质性,scRNA-seq揭示的TME重塑模式可为理解疗效评估差异、探索潜在生物标志物提供线索。