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关键词： 糖基化   泛素化   去泛素化酶   肿瘤   病毒  

摘要： 糖基化和泛素化是两类广泛存在的蛋白质翻译后修饰（PTM）方式，二者通过交互作用构成动态调控网络，共同参与调控蛋白质稳态、信号转导级联反应和细胞分化及发育等关键生物学过程。糖基化修饰可通过调控泛素连接酶活性及其底物特异性，影响泛素化进程；反之，泛素化修饰则可通过改变糖基转移酶稳定性和底物空间构象，反向调控糖基化修饰的发生和修饰类型。现有证据表明：上述2种修饰的动态平衡失调及其调控网络的紊乱与肿瘤发生发展、病毒免疫逃逸和代谢综合征等病理过程存在密切关联。本文结合近年来国内外相关研究进展，对糖基化与泛素化修饰的生物学功能和二者在肿瘤等疾病发生发展及病毒感染中的相互调控作用进行综述，探讨将糖基化与泛素化修饰涉及的关键分子作为潜在治疗靶点的可行性，以期为肿瘤和病毒感染的治疗策略提供理论支撑。

关键词： 迷迭香酸   糖尿病心肌病   心肌微血管内皮细胞   脂肪酸转运   Notch信号通路  

摘要： 目的 探讨丹参有效成分对高糖联合肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）诱导的小鼠心肌微血管内皮细胞（myocardial microvascular endothelial cells，MMVECs）脂肪酸转运功能异常的影响，并阐明其作用是否与Notch信号通路有关。方法 采用高糖（33 mmol/L）联合TNF-α（80 ng/mL）诱导MMVECs建立脂肪酸转运功能异常模型；通过跨内皮电阻测定、使用Transwell小室与C1-BODIPY-C12荧光探针建立脂肪酸穿胞转运模型，观察丹参有效成分紫草酸（lithospermic acid，LA）、丹酚酸B（salvianolic acid B，SAB）、迷迭香酸（rosmarinic acid，RA）对脂肪酸转运量的影响；利用免疫荧光技术检测脂肪酸转位酶（cluster of differentiation 36，CD36）、脂肪酸结合蛋白 4（fatty acid binding protein 4，FABP4）及Notch信号通路关键分子（Notch1、DLL4）的表达；通过Western Blot检测脂肪酸转运蛋白6（fatty acid transport protein 6，FATP6）、乙酰肝素酶（heparanase，HPA）以及Notch1蛋白表达并使用Notch通路抑制剂RO4929097进行机制验证。结果 高糖与TNF-α联合作用可显著增强MMVECs的脂肪酸转运能力（P<0.05）。在安全浓度范围内，LA与SAB对模型细胞脂肪酸穿胞过程无显著调控作用（P＞0.05），RA（5～45 μmol/L）能浓度依赖性地抑制模型诱导的脂肪酸过度转运，并下调模型组CD36、FABP4、FATP6的异常高表达。然而，Notch通路抑制剂RO4929097可显著逆转RA对脂肪酸转运的改善作用及对相关蛋白表达的下调效应（P<0.01）。结论 迷迭香酸能够减轻高糖与TNF-α联合诱导的心肌微血管内皮细胞脂肪酸转运功能异常，其保护作用与Notch信号通路的激活有关。

关键词： 肾细胞癌   肾透明细胞癌   肿瘤异质性   体层摄影术,X线计算机   磁共振成像   分子成像   正电子发射体层成像   影像组学  

摘要： 肾透明细胞癌（ccRCC）是肾细胞癌最常见的亚型，其肿瘤异质性严重影响治疗反应和预后评估。本文简介ccRCC瘤内及瘤间空间异质性的分子病理机制（包括基因及相关蛋白空间异质性、免疫及治疗响应异质性及代谢异质性），并综述CT、MRI和分子成像在检测和量化肿瘤空间异质性中的研究进展，探讨肿瘤异质性对预后评估及个体化治疗的影响。

关键词： 溶血磷脂酰胆碱类   酰基转移酶类   生殖器肿瘤,女(雌)性   分子靶向治疗   脂质代谢  

摘要： 近年来，宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌等妇科恶性肿瘤的发病率呈上升趋势，并逐渐向年轻人群延伸，严重威胁女性生命健康，虽经规范化治疗可使部分患者受益，但仍存在肿瘤异质性强、复发转移率高及耐药等难题，导致整体预后仍不理想，亟需筛选用于精准治疗及预后评估的新型分子靶点。溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1(lysophosphatidylcholine acyltransferase 1,LPCAT1)是一种能够维持细胞膜稳态和脂质代谢平衡的分子，在宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌中高表达，可通过磷脂代谢、上皮-间质转化、铁死亡和胆固醇代谢等途径，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，与肿瘤的高侵袭性、转移性以及较差的预后密切相关。深入研究LPCAT1的分子机制及其临床应用，尤其是针对LPCAT1的抑制策略，有望为妇科恶性肿瘤的早期诊断、预后评估及靶向治疗提供重要支持。

关键词： GNL2   肝细胞癌   预后   肿瘤微环境   免疫浸润  

摘要： 目的 探讨鸟嘌呤核苷酸结合蛋白样蛋白2（GNL2）编码基因GNL2在肝细胞癌（HCC）中的表达特征及其与患者预后和肿瘤免疫微环境的关系。方法 基于癌症基因组图谱（TCGA）、临床蛋白质组肿瘤分析联盟（CPTAC）等公共数据库采集HCC患者转录组测序数据和临床资料，采用Wilcoxon秩和检验比较GNL2基因在HCC组织与正常肝组织中表达差异。以GNL2基因表达水平的中位数为临界值，将上述HCC患者分为GNL2高表达和低表达组，分析其与患者临床病理特征的相关性。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验比较GNL2基因高、低表达组患者无进展生存期（PFS）、疾病特异性生存期（DSS）和总生存期（OS）的差异。采用单因素和多因素Cox回归模型分析影响HCC患者预后的危险因素。采用基因集富集分析（GSEA）探讨GNL2基因高表达可能参与的生物学通路，并通过ESTIMATE和CIBERSORT算法分析HCC肿瘤微环境及免疫细胞浸润特征，再评估GNL2基因表达水平与免疫检查点分子及肿瘤突变负荷（TMB）的相关性。回顾性纳入中南大学湘雅医学院附属株洲医院2023年1月至2025年1月期间经组织病理学确诊并行根治性切除的HCC患者，收集其手术切除的癌组织及配对癌旁正常组织样本并进行免疫组化染色，通过染色强度与阳性比例的半定量评分比较患者HCC组织与癌旁正常组织GNL2蛋白表达水平的差异。结果 在转录和蛋白水平，GNL2在HCC组织中的表达水平均显著高于癌旁正常组织；GNL2基因高表达与肿瘤分级、临床分期、T分期及远处转移显著相关（均P<0.05）。生存分析显示，GNL2基因高表达的HCC患者PFS、DSS和OS均显著缩短，多因素Cox回归分析证实GNL2基因高表达是影响HCC患者OS的独立危险因素（均P<0.05）。GSEA结果表明，GNL2基因高表达与多条代谢及免疫相关通路富集有关。免疫分析显示，GNL2基因高表达与HCC肿瘤免疫微环境特征、免疫细胞浸润情况、多种免疫检查点分子表达水平以及TMB显著相关（均P<0.05）。针对临床组织样本的免疫组化分析结果进一步证实GNL2蛋白在HCC组织中高表达。结论 GNL2基因及其编码蛋白在HCC中呈高表达，并与不良预后及肿瘤免疫微环境改变密切相关，可能作为HCC潜在的预后生物标志物。

关键词： 谷氨酰胺   代谢重编程   肿瘤微环境   耐药   谷氨酰胺转运体   蛋白质翻译后修饰   表观遗传调控   DNA损伤修复  

摘要： 恶性肿瘤细胞表现出显著的代谢重塑特征，具体表现在对谷氨酰胺（glutamine,Gln）等代谢底物的摄取能力显著增强。这种代谢改变不仅为肿瘤细胞内异常活跃的糖酵解途径和线粒体氧化磷酸化过程提供必要的代谢前体物质，同时通过干扰糖类、脂类以及氨基酸代谢的动态平衡，直接导致肿瘤组织对化学治疗药物产生耐药性。然而，对于肿瘤细胞如何调控Gln代谢可塑性以逃避肿瘤药物的杀伤，目前尚没有系统性阐述，同时也缺乏针对Gln代谢在不同癌症类型、不同微环境中作用差异性的梳理以及临床转化失败原因的深入分析。文章总结了Gln代谢在肿瘤耐药形成过程中的关键调控作用及其耐药机制，首次提出“Gln代谢-微环境-免疫逃逸”三维耐药模型，并指出当前靶向治疗的三大瓶颈，以期为改善恶性肿瘤耐药性的临床治疗策略提供理论依据和方法学参考。

关键词： 调神治癌   中西医融合   肿瘤精神心理共病   中医肿瘤学  

摘要： 肿瘤精神心理共病是制约当前肿瘤疗效提升的瓶颈问题。响应“促进中西医结合”的国家战略，团队在传承《内经》“形神并调”思想及国医大师刘嘉湘“扶正治癌”学术体系的基础上，创新性地构建了“调神治癌”理论体系。该体系融合贯通象思维与逻辑思维在肿瘤发病上的优势，强调“神”在肿瘤发病全程中的重要因素，及其影响“气”“形”阶段的演变规律，最终实现“以人为本、调神治癌”的诊疗模式转变。本文系统阐述了基于肿瘤精神心理共病临床难题的破解，团队积极探索中西医融合发展路径，在“理论-临床-基础-转化-科普”五维一体的创新实践中所取得的成果，并展望“调神治癌”理论在“十五五”规划指引下，对于深化中医肿瘤学创新发展、服务健康中国建设的价值与前景。

关键词： 滋养层瘤,胎盘部位   肿瘤转移   抗肿瘤联合化疗方案   胸腔镜  

摘要： 报告1例胎盘部位滋养细胞肿瘤（placental site trophoblastic tumor,PSTT）肺转移患者采用化疗联合胸腔镜手术的病例。患者因PSTT术后咳血伴人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin,hCG）升高15 d，就诊于大连理工大学附属肿瘤医院。胸部CT提示双肺多发实性结节，较大者位于左肺下叶。患者既往因子宫肿物、卵巢肿物、宫腔占位于外院行腹腔镜下子宫肿物核除术+双侧卵巢囊肿核除术及宫腔镜下子宫内膜病灶切除术。术后病理示：（子宫肿物、宫腔占位）PSTT。患者在我院行7个疗程化疗后，于我院妇科在全身麻醉下行经腹全子宫切除术+双侧输卵管切除术+双侧卵巢肿物切除术。术后5个月复查胸部CT提示左肺下叶结节较术前增大。后于我院胸外科在全身麻醉下行单孔胸腔镜下左肺下叶切除术。术后定期复查hCG，至2025年12月均在正常范围，胸部CT未见明显异常结节影。

关键词： 肿瘤   估算的脉搏波传导速度   死亡率   动脉硬度   美国国家健康与营养调查  

摘要： 目的　分析估算的脉搏波传导速度(ePWV)与肿瘤患者死亡风险的关系。方法　回顾性分析美国国家健康与营养调查(NHANES)在1999－2018年期间公开的数据库及相关死亡档案，纳入其中确诊为肿瘤的患者作为研究对象，并收集其人口统计学资料、临床特征及死亡原因进行随访分析。首先采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估ePWV对肿瘤特异性死亡的预测效能，并依据曲线下面积(AUC)确定ePWV的最佳截断值。根据该截断值将研究人群分为低ePWV组与高ePWV组，进一步分析其与结局事件的关系。在控制潜在混杂因素后，使用Kaplan-Meier法进行生存分析，并采用Cox比例风险回归模型评估ePWV与肿瘤患者全因死亡及肿瘤特异性死亡风险之间的关联。同时，对ePWV作为连续变量和二分类变量分别进行亚组分析。结果　共纳入4862例肿瘤患者，年龄(65.9±14.4)岁，其中女2560例(52.7%)，男2302例(47.3%)。ROC曲线分析结果显示，ePWV预测肿瘤患者死亡风险的AUC为0.753，最佳截断值为10.81 m/s，据此将患者分为低ePWV组(n=2657，54.6%)与高ePWV组(n=2205，45.4%)。与低ePWV组相比，高ePWV组男性、白色人种、心血管疾病史、糖尿病疾病史占比，年龄，收缩压，以及高密度脂蛋白胆固醇水平较高，而吸烟史、饮酒史占比，舒张压，体重指数，静息心率，以及血红蛋白、总胆固醇水平较低，差异均有统计学意义(P<0.001)；此外，两组肿瘤类型差异有统计学意义(P<0.001)。随访期间共发生死亡事件1778例，其中肿瘤特异性死亡572例(占32.2%)。Log-rank检验结果显示，高低ePWV组在全因死亡及肿瘤特异性死亡生存曲线上的差异有统计学意义(P<0.0001)。在未调整模型中，高ePWV组的全因死亡风险为低ePWV组的3.152倍(HR=3.152，95%CI 2.854～3.481，P<0.0001)，肿瘤特异性死亡风险为低ePWV组的2.743倍(HR=2.743，95%CI 2.325～3.241，P<0.0001)。调整混杂因素后，高ePWV组的全因死亡风险仍为低ePWV组的1.501倍(HR=1.501，95%CI 1.453～1.552，P<0.0001)，肿瘤特异性死亡风险为低ePWV组的1.421倍(HR=1.421，95%CI 1.345～1.512，P<0.0001)。进一步分析显示，该关联在皮肤癌、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、肺癌、子宫内膜癌及宫颈癌等肿瘤类型中尤为显著。结论　ePWV升高与肿瘤特异性死亡风险呈正相关，提示ePWV可能作为预测肿瘤患者死亡风险的潜在指标。

关键词： 深度学习   医学图像分割   卷积神经网络   频率感知   乳腺肿瘤  

摘要： 乳腺肿瘤MRI图像分割对于乳腺肿瘤的精准评估具有重要的临床意义。然而，乳腺肿瘤在MRI图像中往往呈现出形态不规则等特点，传统CNN分割方法在下采样过程中易丢失细节信息，而现有Transformer相关方法又存在形态信息获取不足等问题。本文提出了一种基于频率感知的乳腺肿瘤MRI图像分割网络FADA-UNet，该网络以U-Net架构为基础，引入学习型局部细节残差下采样模块和频率相关性模块，通过频率融合以保留肿瘤边缘等高频细节；此外，还提出了可变形轴向注意力模块，合并可变形卷积与轴向注意力机制，从而提升对复杂肿瘤结构的刻画能力。在ACRIN 6698数据集与私有乳腺肿瘤数据集上进行的对比实验表明，FADA-UNet在多项指标上均优于多种主流分割方法，验证了FADA-UNet在乳腺肿瘤MRI图像分割任务中的有效性。