关键词:
大麻二酚
纳米乳剂
癌症治疗
紫杉醇
联合应用
摘要:
目的制备大麻二酚(cannabidiol,CBD)纳米注射乳剂,以期增强大麻二酚的抗肿瘤作用,并考察其与紫杉醇(paclitaxel,PTX)的联合治疗效果。方法采用二步乳化法制备了纳米级CBD乳剂,通过单因素法确定CBD纳米乳剂的处方及工艺;通过MTT法确定CBD纳米乳剂的细胞毒性,及其与PTX联用后的协同和增敏作用;在小鼠乳腺癌和前列腺癌模型上,对CBD注射纳米乳剂和PTX联用的初步药效学和初步安全性进行评价。结果所制备的CBD纳米乳剂粒径约为110 nm,Zeta电位约为-30 mV,包封率大于97%,37℃和4℃稳定性良好;CBD纳米乳剂能够抑制4T1、RM-1、***、B16-F10细胞的增殖,与PTX联合使用的过程中,表现出良好的协同作用(CI<1)。以4T1原位荷瘤小鼠为模型,CBD纳米乳剂具有一定的抗肿瘤效果;同时给予CBD纳米乳剂和PTX溶液,均表现出更好的抑瘤效果,且肺部转移得到明显地抑制,生物安全性良好;联合组在RM-1荷瘤小鼠同样表现出最佳治疗效果。结论联用CBD纳米乳剂对常规化疗药物具有一定的增敏或协同作用,尤其在抑制肿瘤转移方面具有开发潜力。