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关键词： 副凋亡   卵巢癌   宫颈癌   子宫内膜癌  

摘要： 妇科常见肿瘤如卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌严重威胁全球女性健康,传统治疗方法面临复发和耐药等挑战。副凋亡作为一种新型程序性细胞死亡方式,以细胞质空泡化、内质网和线粒体损伤为特征,与其他细胞死亡途径显著不同。本文综述了副凋亡的分子机制及其在妇科常见肿瘤疾病中的研究进展,探讨其通过内质网应激等多种途径诱导癌细胞死亡的潜力。此外,还分析了相关化合物在宫颈癌和卵巢癌治疗中的应用前景,并简要提及中医治疗的独特价值,为临床抗肿瘤研究提供新的思路。

关键词： SWI/SNF复合物缺陷型鼻腔鼻窦肿瘤   SMARCB1   SMARCA4   SMARCA2   程序性死亡配体1   免疫治疗  

摘要： 目的:交配型转换/蔗糖不发酵(switch/sucrose non-fermentable,SWI/SNF)复合物缺陷型鼻腔鼻窦肿瘤是一类低分化/未分化上皮源性恶性肿瘤。本研究旨在探讨SWI/SNF复合物缺陷型鼻腔鼻窦肿瘤的临床病理特征、鉴别诊断及相关治疗。方法:收集121例鼻腔鼻窦恶性肿瘤患者的病理组织,并采用免疫组织化学染色检测SWI/SNF相关基质关联肌动蛋白依赖染色质调节因子亚家族B成员1(SWI/SNF related,matrix-associated,actin-dependent regulator of chromatin,subfamily B,member 1,SMARCB1),SWI/SNF相关基质关联肌动蛋白依赖染色质亚家族A(SWI/SNF related,matrix-associated,actin-dependent regulator of chromatin,subfamily A,SMARCA)4及SMARCA2的表达情况。筛选出SWI/SNF复合物缺陷型病例后,对其临床表现、病理特征、影像学改变、治疗及预后资料进行回顾性分析,并复习相关文献。结果:在121例鼻腔鼻窦恶性肿瘤中,发现3例SWI/SNF复合物缺陷型鼻腔鼻窦肿瘤,检出率约为2.5%。其中,2例为女性,1例为男性,年龄为41~71岁。病例1的肿瘤细胞呈基底样及透明细胞样,巢状、片状排列,SMARCB1及SMARCA2表达缺失,SMARCA4、广谱细胞角蛋白(pan-cytokeratin,CKpan)、婆罗双树样基因4(spalt-like transcription factor 4,SALL4)及CK7阳性表达,诊断为SMARCB1缺陷型鼻腔鼻窦癌。病例2的肿瘤细胞呈上皮样,巢状、团块状生长,伴水肿样或增生的纤维间质,SMARCA4表达缺失,SMARCA2、SMARCB1、CKpan、SALL4、胰岛素瘤相关蛋白1(insulinoma-associated protein 1,INSM1)及CD56阳性表达,个别细胞甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)阳性表达,诊断为SMARCA4缺陷型鼻腔鼻窦癌。病例3的肿瘤细胞呈腺样、上皮样、梭形细胞肉瘤样及原始神经样多向分化,免疫组织化学标志物存在异质性表达,其中腺样区域的肿瘤细胞阳性表达CKpan及上皮膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA),短梭形或上皮样肿瘤细胞阳性表达CKpan、CD99、SALL4及磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3,GPC3),部分阳性表达突触素(synaptophysin,Syn);小圆肿瘤细胞表达Syn,CD56,EMA及CD99,部分区阳性表达S-100,INSM1及P16;最初诊断为嗅神经母细胞瘤,之后免疫组织化学显示SMARCA4及SMARCA2表达缺失,更正诊断为SMARCA4缺陷型鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤(sinonasal teratocarcinosarcoma,SNTCS)。3例病例均行程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)、错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白及EB病毒编码的RNA(Epstein-Barr virus-encoded RNA,EBER)检测,结果显示其中2例病例PD-L1的联合阳性分数(combined positive score,CPS)>1,MMR蛋白均未见丢失,EBER检测均为阴性。病例1术后行放射治疗,随访12个月;病例2术后行化学治疗,随访15个月,两者均未复发或转移。病例3失访。结论:SWI/SNF鼻腔鼻窦缺陷型肿瘤是一种少见的高度侵袭性恶性肿瘤,常见的突变基因为SMARCB1及SMARCA4,可伴SMARCA2缺失及卵黄囊分化,需要与分化差的恶性肿瘤相鉴别,推荐对鼻腔鼻窦分化差的肿瘤加做SMARCB1、SMARCA4等标志物检测。目前这类肿瘤的治疗可能以手术后辅以放化疗为最佳选择,靶向疗法及免疫治疗仍处于临床试验阶段,检测PD-L1的表达可能为SWI/SNF复合物缺陷型鼻腔鼻窦肿瘤免疫治疗提供思路。结合患者的临床病理特征及免疫表型可明确SWI/SNF鼻腔鼻窦缺陷型肿瘤的诊断,从而为临床治疗的选择和判断预后提供依据。

关键词： 恐惧   肿瘤   卵巢囊肿   手术   超声医生   生理性囊肿   担忧  

摘要： 作为超声医生,笔者每天的诊室里,都会迎来许多手握报告单、眉头紧锁的女性朋友。当“卵巢囊肿”这四个字映入眼帘,空气中仿佛瞬间凝结了担忧与恐惧。“我是不是得了肿瘤?”“情况严重吗?”“需要马上手术吗?”——这些急切的问题背后,是因未知而焦虑的心。

关键词： 恶性肿瘤   癌症   中医药   主要组织相容性复合物Ⅰ类分子   CD8+T细胞   免疫治疗  

摘要： 全球恶性肿瘤负担持续加重,已经成为第二大疾病死亡原因,严重威胁人类健康。免疫治疗通过激活CD8+T细胞杀伤肿瘤细胞的功能显著改善了患者生存,但其疗效受限于肿瘤细胞的免疫逃逸机制。CD8+T细胞的激活依赖T细胞抗原受体(T cell receptor,TCR)识别和结合携带特定抗原的主要组织相容性复合物Ⅰ类分子(major histocompatibility complex classⅠmolecule,MHC-Ⅰ),并通过释放穿孔蛋白、颗粒酶诱导肿瘤细胞凋亡。肿瘤细胞可以通过抑制MHC-Ⅰ合成或诱导其降解,造成MHC-Ⅰ在肿瘤细胞表面表达降低而产生免疫逃避。中医药可以通过上调抗原呈递途径的一种或多种组分的表达、促进抗原肽加工、抑制MHC-Ⅰ降解等多种机制上调MHC-Ⅰ表达。本文检索了近年来的相关文献,就中药复方、中药及其活性成分调控MHC-Ⅰ表达发挥抗肿瘤的机制进行综述,为中医药防治恶性肿瘤的机制研究提供参考。

关键词： 抗体,双特异性   肿瘤治疗方案   免疫疗法   血液肿瘤   实体瘤  

摘要： 近年来,双特异性抗体(双抗)通过提高免疫细胞靶向杀伤能力、阻断多信号通路产生协同作用等方式,在肿瘤免疫治疗领域呈现独特的治疗潜力。全球范围内,目前有>200种用于抗肿瘤的双抗药物处于临床研究阶段,15种双抗获批用于治疗恶性血液肿瘤或实体瘤。双抗虽在恶性血液肿瘤中的治疗效果较好,但在实体瘤治疗中,如靶点选择、药物递送、安全性以及耐药性等方面仍面临诸多挑战。此文总结了已上市双抗在肿瘤治疗中的临床应用及研究进展,以为双抗药物的研发及临床应用提供参考。

关键词： 女性生殖系统   SMARCA4表达缺失性肿瘤   临床病理学分析  

摘要： 目的探讨女性生殖系统SMARCA4表达缺失性肿瘤的临床病理、免疫表型及分子遗传学特征。方法收集西安交通大学第一附属医院2020年1月至2023年12月诊断的5例女性生殖系统SMARCA4表达缺失性肿瘤患者的临床病理学资料,分析其特征并进行文献复习。结果5例患者年龄分别为24、56、40、79和25岁,临床主要表现为腹痛、阴道流血及盆腔占位性病变。其中2例发生于卵巢,病理诊断为卵巢高钙血症型小细胞癌,2例发生于宫腔和1例发生于宫颈,病理诊断均为SMARCA4缺失性未分化癌。镜下卵巢高钙血症型小细胞癌主要由形态一致的小圆形细胞组成,SMARCA4缺失性未分化癌均出现典型的横纹肌样细胞伴间质黏液变性。免疫表型5例均出现BRG1失表达。二代测序例2显示SMARCA4、PTEN、PIK3CA基因突变及微卫星不稳定,例3显示SMARCA4、MTOR和TSC2基因突变。结论女性生殖系统中SMARCA4表达缺失可见于卵巢高钙血症型小细胞癌和SMARCA4缺失性未分化癌,该类肿瘤发病年龄低,恶性程度高,深入认识其临床病理及分子遗传学特征,有助于精准诊断及治疗。

关键词： 递送系统   抗肿瘤   新药研发   脂质体   病毒载体   细胞外囊泡   产业化  

摘要： 癌症至今仍是威胁人类健康的重大疾病之一,现有抗肿瘤药物的疗效普遍受限于系统毒性、肿瘤生物学屏障等关键因素。新型药物递送系统通过显著提升药物靶向性、生物利用度及安全性,已成为突破当前治疗瓶颈的核心技术方向。本文系统评述脂质体、病毒载体及细胞外囊泡三大新型药物递送平台的作用机制、临床转化进展与现存挑战,重点聚焦其长期安全性评估、产业化瓶颈破解及肿瘤异质性应对策略,进一步提出混合工程化载体构建、患者特异性递送体系开发等创新解决方案,并展望建立标准化生产流程与安全性评价体系对推动新型药物递送系统临床转化的必要性。

关键词： 间变性甲状腺癌   分子特征   肿瘤微环境   免疫治疗  

摘要： 间变性甲状腺癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)是甲状腺癌致死的主要病理类型,其发生发展驱动机制及靶向治疗方向始终是研究焦点。随着免疫治疗的开展,ATC患者亦可获益,生存期显著延长。个体化治疗方案的优化依赖于精准病理诊断及免疫治疗相关生物标志物的筛选。本文从分子生物学及免疫治疗学的视角出发,系统综述近年来ATC分子病理及治疗领域的研究进展,解析分子变异特征与肿瘤生物学行为的相关性,旨在为ATC预后评估及精准治疗提供理论依据。

关键词： 膀胱肿瘤   经尿道膀胱肿瘤电切术   细胞免疫  

摘要： 目的探讨膀胱肿瘤患者行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)后细胞免疫指标的变化及其与预后的关系。方法回顾性分析2018年1月至2019年12月在本院接受TURBT治疗的120例非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者的临床资料,根据术后2年内肿瘤是否复发将患者分为未复发组(84例)和复发组(36例)。比较两组患者的术后细胞免疫指标;采用Pearson相关性分析NMIBC患者TURBT术后的CD8阳性T淋巴细胞(CD8^(+))、CD4阳性T淋巴细胞(CD4^(+))与CD8^(+)(CD4^(+)/CD8^(+))比值与欧洲癌症研究治疗协会(EORTC)评分的关系;采用多因素logistic回归分析NMIBC患者术后发生复发的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价CD4^(+)/CD8^(+)比值及预测NMIBC患者TURBT术后复发的价值。结果复发组的术后CD8^(+)、EORTC评分高于未复发组(P<0.05),CD4^(+)/CD8^(+)比值低于未复发组(均P<0.05);NMIBC患者TURBT术后的CD8^(+)与EORTC评分呈正相关,CD4^(+)/CD8^(+)比值与EORTC评分呈负相关(均P<0.001);复发组的血清白细胞介素-6(IL-6)、血清白细胞介素-17A(IL-17A)和血清白细胞介素-22(IL-22)、γ干扰素(IFN-γ)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均高于未复发组(均P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比值、EORTC评分、IL-6、IL-17A、IL-22、IFN-γ及TNF-α水平均是影响NMIBC患者TURBT术后肿瘤复发的独立危险因素(均P<0.05);ROC曲线分析结果显示,CD4^(+)/CD8^(+)比值预测NMIBC患者TURBT术后复发的曲线下面积(AUC)为0.750,灵敏度为83.33%、特异度为63.10%。结论TURBT术后NMIBC复发患者的CD8^(+)、EORTC评分、IL-6、IL-17A、IL-22、IFN-γ及TNF-α异常升高,CD4^(+)/CD8^(+)比值降低,通过监测患者术后免疫指标的变化趋势对评估患者术后预后情况具有临床指导意义。

关键词： 肿瘤治疗性疫苗   技术路线   药学研究关注点   个性化肿瘤疫苗  

摘要： 肿瘤治疗性疫苗是肿瘤免疫治疗领域的重要分支,其产品成为研发热点。本文系统梳理了肿瘤治疗性疫苗的最新研究进展,重点对比分析不同技术路线的肿瘤治疗性疫苗药学特性,探讨了药学研究的共性及个性核心关注点,并提出个性化肿瘤治疗性疫苗的特殊考量,对该类产品面临的关键挑战及未来发展方向进行总结和展望,以期为该类创新药物的研发与申报提供参考。