课程文献中心 更多>>

关键词： 金纳米团簇(Au NCs)   肿瘤治疗   药物递送   化疗药物   光疗药物   放疗增敏   协同策略  

摘要： 癌症作为全球威胁人类生存健康的重大疾病之一,其早期诊断和精准治疗对于提高患者生存率和改善预后至关重要。金纳米团簇(Au NCs)因其超小尺寸、可调光学特性和优异生物相容性,在肿瘤精准治疗领域展现出巨大潜力。主要表现为:a. 可作为靶向递送与可控释放的智能递药载体;b. 本身具有类酶催化与硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase,TrxR)抑制活性,能破坏细胞内氧化还原稳态,激活细胞凋亡通路;c. 既可吸收光并将其转化为热量以杀死癌细胞,又可吸收光将光子能量转移至周围氧分子上,生成活性氧类(reactive oxygen species,ROS),进而诱发癌细胞的凋亡或坏死;d. 通过增强局部辐射剂量与促进活性氧类生成,显著提升放疗效果。这些内在特性为其实现多重机制协同治疗奠定了坚实基础。本文系统综述了Au NCs作为智能递送系统、直接化疗制剂、光疗制剂及高效放射增敏剂在肿瘤治疗中的最新进展,揭示其突破传统肿瘤治疗方法瓶颈的核心机制,为开发新一代的多功能纳米诊疗平台提供理论依据。

关键词： 脑肿瘤分割   多模态   特征融合   神经网络  

摘要： 在脑肿瘤临床诊断中,基于多模态磁共振成像(MRI)的精确分割对于判定肿瘤类型、范围及其空间边界具有重要意义。然而,多模态MRI数据在成像机制、信息侧重及特征分布上的差异,使得肿瘤区域的精准建模与融合分割面临较大挑战。近年来,融合神经网络通过整合多模态信息,为提升脑肿瘤分割性能提供了新的研究思路,已成为该领域的研究热点。本文系统梳理了2019年至今融合神经网络在多模态脑肿瘤分割中的相关研究进展,首先概述了多模态数据与模型融合的基本理论;随后按照融合层次将现有方法划分为预测融合模型、特征融合模型和阶段融合模型,并对不同模型的结构特点与性能表现进行了对比分析;最后结合现有研究不足,对融合神经网络在多模态MRI脑肿瘤分割中的发展趋势进行了总结与展望。本文旨在为后续多模态脑肿瘤分割模型的设计与优化提供参考。

关键词： 诊疗质量   诊疗信息   指南规范   肿瘤防控   肿瘤质控  

摘要： 当前全球肿瘤形势严峻,我国政府高度重视肿瘤防控,着力解决肿瘤诊治水平参差不齐、指南规范执行不到位、诊疗信息共享不足等问题,肿瘤质控工作对于持续提升肿瘤诊疗质量水平,规范肿瘤诊疗行为具有重要意义。中国科学院院士、国家癌症中心主任、中国医学科学院肿瘤医院院长赫捷教授强调,医疗质量和安全是医院工作的永恒主题,安全是每个人的责任.

关键词： 软组织肿瘤   诊断   鉴别   EB病毒  

摘要： 目的探讨多发性EB病毒相关平滑肌肿瘤的临床病理、预后特征、免疫表型及鉴别诊断要点。方法回顾性分析中山大学肿瘤防治中心2020年6月至2025年3月诊治的7例EB病毒相关平滑肌肿瘤的临床病理资料,行免疫组织化学染色、EB病毒原位杂交检测及二代测序,并复习相关文献。结果7例患者均为儿童或青年,年龄为7(2,33)岁。其中5例患者因自身免疫性疾病、先天性免疫缺陷或移植后治疗处于免疫抑制状态。7例均为全身多发肿瘤,累及脑、肝、肺及肾上腺等。镜下观察显示,3例具有经典的梭形细胞平滑肌瘤样形态,4例则表现为偏原始的圆形平滑肌细胞样形态。7例均表达平滑肌标志物,如平滑肌肌动蛋白、Calponin、HHF35、h-caldesmon、结蛋白等,Ki-67阳性指数为1%~30%。所有病例均显示EB病毒编码的RNA原位杂交弥漫强阳性着色。其中1例(例2)经二代测序证实ITK基因缺失突变。确诊后,随访1~44个月,2例患者死亡,其余5例患者存活。结论EB病毒相关平滑肌肿瘤好发于免疫缺陷的儿童或青年人,常表现为全身多发病变,准确的诊断需结合临床病史、组织学特征、免疫组织化学及EB病毒原位杂交检测结果。

关键词： 溶瘤病毒   肝脏恶性肿瘤   瘤内注射   临床路径   专家共识  

摘要： 溶瘤病毒的应用和研究近年来在肝脏恶性肿瘤中多有开展,且新的溶瘤病毒产品及新的临床研究不断涌现。除现有有限的药品说明书外,针对溶瘤病毒在不同恶性肿瘤包括肝脏实体瘤的瘤内注射临床应用方面,目前尚缺乏详细的临床应用路径指导;因此,导致临床医生在实际开展治疗及临床研究过程中对适应证选择、操作流程、合并用药及安全管理等存在困扰,特别是在针对肝脏原发性及继发性恶性肿瘤的临床实践与研究中缺乏标准。为进一步规范溶瘤病毒在肝脏恶性肿瘤中的临床应用路径,推动其在复杂实体瘤中的标准化应用与规范临床研究实践,来自国内相关技术专业协会的肿瘤内科、介入治疗科、肝胆外科、医学影像科及肿瘤免疫治疗等学术领域的专家共同讨论并制定了本共识。本共识参照溶瘤病毒瘤内注射治疗肝脏恶性肿瘤的已有临床实践总结及区域与国家相关专家共识,参考近年国内外发表的代表性研究成果,并结合各学科专家的临床实践经验和意见,形成了针对肝脏原发性及继发性恶性肿瘤溶瘤病毒类药物治疗的临床应用与研究的规范化路径与相关注意事项,旨在为临床医护人员科学、安全、规范地开展溶瘤病毒类药物瘤内注射治疗提供指导。

关键词： 结肠癌   CD36   脂质代谢   CD8^(+)T细胞耗竭   免疫治疗  

摘要： 目的 探究CD36调节脂质代谢对结肠癌肿瘤微环境中CD8^(+)T细胞耗竭的影响。方法 (1)结肠癌患者分为PD-1敏感组和PD-1非敏感组;免疫荧光双染色检测结肠癌组织PD-1^(+)CD8^(+)、TIM-3^(+)CD8^(+)细胞比例;蛋白质印迹法检测结肠癌组织CD36、IL-2、IFN-γ、TNF-α、ACLY、FASN蛋白表达。(2)分离小鼠脾脏CD8^(+)T细胞,并分为空白组、对照组、过表达对照组、过表达CD36组、敲低对照组、敲低CD36表达组。CD8^(+)T细胞与CT26细胞共培养后,油红O染色检测CD8^(+)T细胞脂质沉积;实时荧光定量PCR检测CD8^(+)T细胞CD36 mRNA表达;蛋白质印迹法检测CD8^(+)T细胞CD36、PD-1、TIM-3、ACLY、FASN蛋白表达;ELISA检测细胞培养上清液IL-2、IFN-γ、TNF-α水平。(3)CT26细胞分为空白组、对照组、PD-1抑制剂组、过表达对照组、过表达CD36组、过表达CD36+PD-1抑制剂组、敲低对照组、敲低CD36表达组、敲低CD36表达+PD-1抑制剂组。CT26细胞与CD8^(+)T细胞共培养,并经过PD-1抑制剂处理后,CCK-8实验检测CT26细胞存活率。结果 (1)与PD-1敏感组比较,PD-1非敏感组患者肿结肠癌组织PD-1^(+)CD8^(+)、TIM-3^(+)CD8^(+)细胞比例升高,CD36、ACLY、FASN蛋白表达升高,IL-2、IFN-γ、TNF-α蛋白表达降低(P<0.05)。(2)与空白组比较,对照组CD8^(+)T细胞脂质沉积增多,CD36、PD-1、TIM-3、ACLY、FASN蛋白表达升高,细胞培养上清液IL-2、IFN-γ、TNF-α水平升高(P<0.05);与过表达对照组比较,过表达CD36组CD8^(+)T细胞脂质沉积增多,CD36、PD-1、TIM-3、ACLY、FASN蛋白表达升高,细胞培养上清液IL-2、IFN-γ、TNF-α水平降低(P<0.05);与敲低对照组比较,敲低CD36表达组CD8^(+)T细胞脂质沉积减少,CD36、PD-1、TIM-3、ACLY、FASN蛋白表达降低,细胞培养上清液IL-2、IFN-γ、TNF-α水平升高(P<0.05)。(3)与空白组比较,对照组CT26细胞存活率降低(P<0.05);与对照组比较,PD-1抑制剂组CT26细胞存活率降低(P<0.05);与PD-1抑制剂组比较,过表达CD36^(+)PD-1抑制剂组CT26细胞存活率升高,而敲低CD36表达+PD-1抑制剂组CT26细胞存活率降低(P<0.05);与过表达对照组比较,过表达CD36组CT26细胞存活率升高(P<0.05);与敲低对照组比较,敲低CD36表达组CT26细胞存活率降低(P<0.05)。结论 CD36通过调节脂质代谢促进肿瘤微环境中CD8^(+)T细胞耗竭,进而降低结肠癌免疫治疗敏感性。

关键词： E2F2   肾透明细胞癌   预后   免疫浸润   基因富集分析(GSEA)   免疫治疗  

摘要： 目的探讨转录因子E2F2在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达特征、对预后的影响及在肿瘤免疫微环境中的潜在作用,并通过临床样本和功能实验验证。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取ccRCC患者RNA测序数据及临床资料,基因表达综合数据库(GEO)下载GSE53757和GSE66272作为外部验证集,比较ccRCC组织与正常组织中E2F2的表达差异。分析E2F2表达水平与临床及病理特征的关系。采用Kaplan-Meier(KM)生存分析以及log-rank检验评估E2F2对总体生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和疾病特异性生存期(DSS)的影响。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估E2F2对患者1、3、5年生存状态的预后预测效能。采用基因富集分析(GSEA)E2F2相关信号通路。采用ESTIMATE与CIBERSORT算法评估E2F2表达水平与肿瘤免疫细胞浸润及免疫微环境的关系。收集中南大学湘雅医学院附属株洲医院20例经术后病理确诊的ccRCC患者的肿瘤组织及其配对癌旁正常组织,免疫组织化学检测E2F2蛋白表达水平。采用人ccRCC细胞系786-O进行细胞功能实验,使用shRNA干扰E2F2表达(构建shE2F2#1和shE2F2#2稳定转染株),通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)与蛋白质印迹法分别验证干扰效率。采用MTT、克隆形成和Transwell迁移实验验证E2F2对ccRCC细胞生物学行为的影响。结果E2F2在ccRCC组织中显著高表达(外部验证集结果与之相同),E2F2高表达与组织学分级、临床分期、TNM分期显著相关(P<0.05)。KM生存分析显示,E2F2高表达组较低表达组患者的OS(P=0.019)、PFS(P=0.036)和DSS(P<0.001)均更短。E2F2预测ccRCC患者1、3、5年生存情况的ROC曲线下面积分别为0.844、0.851、0.815。GSEA结果显示,E2F2低表达组富集于多种代谢相关通路,高表达组则与免疫功能通路相关。免疫分析显示,E2F2高表达水平与肿瘤免疫评分升高、免疫细胞比例升高、肿瘤突变负荷升高及更强的免疫治疗响应能力相关。免疫组化结果显示,ccRCC组织中E2F2免疫评分显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。细胞实验显示,E2F2沉默可显著抑制ccRCC细胞的增殖、克隆形成及迁移能力。结论E2F2在ccRCC中高表达,可能通过调控免疫微环境参与肿瘤发生与进展,其表达水平与患者预后密切相关,有望成为ccRCC潜在的预后生物标志物及免疫治疗靶点。

关键词： 二氢乳清酸脱氢酶   非小细胞肺癌   转移   血管生成  

摘要： 为探讨二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase, DHODH)的表达对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)转移和血管生成的影响及可能的分子机制,收集40例NSCLC患者术中切除的病理组织,用免疫组织化学染色检测DHODH在癌组织和癌旁组织中的表达差异。培养NSCLC细胞系A549、 H1299、 H460以及正常支气管上皮细胞系16HBE,用Western blotting检测DHODH的表达水平。将A549细胞分为DHODH-OE-A549组和DHODH-OENC-A549组,同时将H1299细胞分为shDHODH-H1299组和shDHODH-NC-H1299组,用Western blotting检测各组细胞TGF-β1/SMAD3通路蛋白,N-钙黏蛋白、 E-钙黏蛋白、波形蛋白和闭锁小带蛋白1(zonula occludens 1, ZO-1)表达水平;划痕愈合实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力。将细胞培养上清液分别与人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell, HUVEC)共培养,观察HUVEC血管生成能力变化。结果显示,NSCLC癌组织中DHODH表达水平明显高于癌旁组织。与16HBE细胞比较,A549、 H1299、 H460细胞系中DHODH表达水平均显著升高(均P<0.05)。与DHODH-OENC-A549细胞比较,DHODH-OE-A549细胞TGF-β1、 p-SMAD3、波形蛋白和N-钙黏蛋白表达水平均显著升高,SMAD3、 E-钙黏蛋白和ZO-1表达水平均显著降低,细胞迁移、侵袭和血管生成能力均显著增强(均P<0.05)。与shDHODH-NC-H1299细胞比较,shDHODH-H1299细胞TGF-β1、 p-SMAD3、波形蛋白和N-钙黏蛋白表达水平均显著降低,SMAD3、 E-钙黏蛋白、 ZO-1表达水平均显著升高,细胞迁移、侵袭和血管生成能力均显著减弱(均P<0.05)。由此,DHODH在NSCLC中表达上调,并且影响肿瘤转移和血管生成,这可能与其对TGF-β1/SMAD3通路活化的调节有关。

关键词： 人工智能   虚拟细胞   肿瘤研究   多组学数据   多尺度建模   精准肿瘤治疗   临床转化   数字孪生  

摘要： 随着人工智能与单细胞技术的快速发展,人工智能虚拟细胞凭借“机制+数据”融合建模能力,成为突破肿瘤研究复杂性与异质性挑战的关键工具。本文系统梳理人工智能虚拟细胞的理论基础、发展现况及肿瘤研究应用前景。在理论层面,人工智能虚拟细胞以“分子-通路-细胞-微环境”层级关联为生物学基础,结合生成式模型、图神经网络、Transformer等人工智能算法,通过多尺度建模实现从分子机制到组织功能的跨层级整合。在技术进展方面,人工智能虚拟细胞已实现多组学数据整合、空间数据融入及“建模-可视化-部署”工具链构建。在肿瘤研究中,人工智能虚拟细胞可解析代谢重编程与免疫逃逸机制、加速抗肿瘤药物高通量筛选与联合方案优化,并通过患者特异性模型及虚拟临床试验推动临床转化。当前人工智能虚拟细胞面临模型泛化性、数据标准化、算法可解释性及计算资源需求大等挑战,未来需通过建立多中心标准化数据集、开发可解释人工智能算法及优化模型架构,进一步推动其在肿瘤精准诊疗中的应用。

关键词： 前列腺肿瘤   动态增强磁共振成像   后处理技术   超导磁共振成像   灌注参数  

摘要： 目的:探讨3.0T MRI动态增强后处理技术对前列腺肿瘤良恶性的鉴别诊断价值。方法:选取2023年11月—2024年11月沛县人民医院收治的80例前列腺肿瘤患者,根据病理诊断结果分为良性组(38例)和恶性组(42例),采用3.0T MRI进行动态增强扫描和后处理分析,比较两组血流动力学参数[容量转移常数(Ktrans)、反流速率常数(Kep)、血管外细胞外间隙容积分数(Ve)]、时间-强度曲线参数(峰值时间、上升斜率、下降斜率)、纹理特征参数(熵、对比度、相关性系数)、形态学参数(最大直径、体积、表面积)、定量参数(信号强度比、增强比、延迟期信号滞留率)。结果:恶性组的Ktrans值、Kep值高于良性组,Ve值低于良性组(P<0.05);恶性组的峰值时间短于良性组,上升斜率与下降斜率高于良性组(P<0.05);恶性组的熵值、对比度高于良性组,相关性系数低于良性组(P<0.05);恶性组的最大直径、体积、表面积均大于良性组(P<0.05);恶性组的信号强度比、增强比高于良性组,延迟期信号滞留率低于良性组(P<0.05)。结论:3.0TMRI动态增强后处理技术能有效鉴别前列腺肿瘤良恶性,提高诊断准确性,具有重要临床意义。