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关键词： 光学定位系统(OPS)   摆位误差   食管癌   肺癌放射治疗   剂量分布  

摘要： 目的:研究光学定位系统(OPS)摆位误差对胸部肿瘤放射治疗靶区剂量分布及正常器官剂量分布的影响。方法:回顾性选取2021年2月至2023年4月连云港市第二人民医院67例胸部肿瘤(食管癌和肺癌)患者放射治疗的临床资料。所有患者在瓦里安Clinac iX加速器上行调强放射治疗(IMRT)使用OPS进行摆位验证,每位患者制定两种放射治疗计划即原计划和误差计划(带入OPS误差)。原计划为在原始图像上设计的最佳放射治疗计划,误差计划为将每例患者的每次摆位OPS误差数据反馈到Eclipse TPS11.0治疗系统中,不作射野和多叶光栅(MLC)走位优化,通过累加各分次剂量分布获得。对食管癌和肺癌患者的原计划、误差计划剂量参数和危及器官所受剂量进行比较分析。结果:食管癌和肺癌(x、y、z)方向摆位误差均为毫米级别,在z方向,食管癌和肺癌误差最大,分别为(-2.12±1.36)和(-1.75±1.16)mm。食管癌的原计划与误差计划比较,靶区的D_(98%)和适形性指数(CI),差异均无统计学意义(P>0.05),D_(2%)、D_(50%)和均匀指数(HI)比较差异均有统计学意义(Z=-6.39、-6.39、-6.39,P<0.05)。危及器官中肺V5、V_(10)、V_(20)、V_(30)、D_(mean)的两种计划比较,差异均有统计学意义(Z=-5.40、-5.54、-5.11、-5.49、-5.95,P<0.05);脊髓的D_(max)、D_(mean)和心脏的V_(30)、D_(mean),两种计划比较,差异均有统计学意义(Z=-6.20、-6.38和-2.69、-3.63);心脏的V_(40)两种计划比较,差异无统计学意义(P>0.05)。肺癌各剂量学参数原计划与误差计划比较,靶区的D_(98%)和CI,差异均无统计学意义(P>0.05),而D_(2%)、D_(50%)和HI比较差异均有统计学意义(Z=-3.04、-3.38、-3.32,P<0.05),两种计划的危及器官剂量,肺V5、V_(10)、V_(20)、V_(30)、D_(mean)比较差异均有统计学意义(Z=-3.27、-2.67、-2.93、-1.79、-3.38,P<0.05),脊髓的D_(max)、D_(mean)比较差异有统计学意义(Z=-3.21、-3.04,P<0.05),心脏的V_(30)、V_(40)、D_(mean)比较差异均有统计学意义(Z=-2.53、-2.27、-3.18,P<0.05)。结论:使用OPS的摆位误差较小,为毫米级别,满足临床摆位误差要求。摆位误差对靶区剂量适形度影响不大,而对靶区剂量的均匀性影响较大。摆位误差造成的剂量误差不容忽视,须仔细校准患者的摆位,OPS摆位误差可将剂量误差控制在尽量小的范围。

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关键词： 血液系统恶性肿瘤   化疗   静脉血栓栓塞   危险因素  

摘要： 目的探讨血液系统恶性肿瘤患者化疗期间发生静脉血栓栓塞(VTE)的危险因素。方法收集2022年2月至2024年12月于上海交通大学医学院附属瑞金医院接受化疗的168例血液系统恶性肿瘤患者的临床资料,按照住院期间是否发生VTE将其分为VTE组(n=45)和对照组(n=123)。收集所有患者化疗前的一般资料、化疗期间的相关干预指标、并发症发生情况以及VTE的处理结果,采用多因素Logistic回归模型分析血液系统恶性肿瘤患者发生VTE的危险因素。结果VTE组患者老年(年龄≥65岁)比例、合并脑卒中比例、既往有VTE病史比例、淋巴瘤比例均高于对照组患者,长期服用阿司匹林的比例低于对照组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素分析结果显示,老年、合并脑卒中、既往VTE病史以及淋巴瘤均是血液系统恶性肿瘤化疗期间发生VTE的独立危险因素(P﹤0.05),而长期服用阿司匹林是发生VTE的保护因素(P﹤0.05)。结论老年、合并脑卒中、既往VTE病史以及淋巴瘤均是血液系统常见恶性肿瘤患者化疗期间发生VTE的危险因素,长期服用阿司匹林是其保护因素,临床实践中可据此筛选高危患者并进行针对性的预防。

关键词： 烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)   NAMPT抑制剂   癌症治疗   耐药性   联合治疗策略  

摘要： 烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)是哺乳动物细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD^(+))合成途径中的关键酶,在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等诸多癌症中过度表达,与不良预后及肿瘤进展密切相关。NAD^(+)在DNA合成、氧化还原反应、代谢及衰老等重要细胞功能中扮演关键角色。NAMPT介导NAD^(+)的代谢调控,是癌症治疗的潜在靶点。尽管NAMPT抑制剂在临床前模型中展现出显著的抗肿瘤活性,但其在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中显示出有限的单药疗效,并伴随剂量依赖性毒性。值得注意的是,药物代谢动力学特征异常及获得性耐药机制的激活,共同构成了该靶点向临床转化的瓶颈。临床前研究针对性提出了多种联合治疗策略,旨在通过同时作用于多个代谢和信号通路,增强治疗效果,减少不良反应,并克服耐药性。本文首先概括性介绍了NAMPT在肿瘤中的作用机制,重点总结了NAMPT抑制剂的研究进展与应用策略,涵盖靶向单药治疗与联合用药策略,并探讨其面临的主要挑战及应对措施,进一步展望了该领域的未来前景,强调了开发新型抑制剂和创新型联合治疗策略的重要性。

关键词： 乳腺癌   FDX1   CD4   CD8   肿瘤微环境  

摘要： 目的:探讨FDX1作为铜死亡重要调控基因在乳腺癌中的表达情况及其临床病理特征分析,与肿瘤微环境之间的关系,作为预后预测因子和治疗靶点的潜在意义。方法:收集69例乳腺浸润性导管癌和20例正常乳腺组织,采用免疫组化的方法分别进行FDX1、CD4、CD8染色,分析抗体表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、pTNM分期、淋巴结转移、分子分型表达的相关性研究。结果:FDX1在肿瘤组织中阳性表达率为55.07%(38/69),与正常乳腺组织阳性表达率90.00%(18/20)相比呈现低表达;CD4阳性表达率为43.48%(30/69),与正常乳腺组织阳性表达率10.00%(2/20)相比呈现高表达;CD8阳性表达率为59.42%(41/69),与正常乳腺组织阳性表达率85.00%(17/20)相比呈现低表达;FDX1阳性表达与肿瘤大小、组织学分级、pTNM分期、淋巴结转移相关,差异有统计学意义(P<0.05),且随着肿瘤体积增大、pTNM分期增加、淋巴结转移,FDX1阳性表达降低;CD4阳性表达与肿瘤大小、组织学分级、pTNM分期、淋巴结转移相关,差异有统计学意义(P<0.05),并且随着肿瘤体积增大、pTNM分期增加,CD4阳性表达增高;CD8阳性表达与组织学分级、淋巴结转移相关,差异有统计学意义(P<0.05),并且随着组织学分级等级增高、淋巴结转移,CD8阳性表达降低;浸润性导管癌中FDX1阳性表达与CD8的阳性表达呈正相关性(P=0.002),与CD4的阳性表达呈负相关(P<0.001)。在FDX1阳性组和阴性组的无病生存期显示,差异有统计学意义(P=0.038)。结论:乳腺癌FDX1及CD8阳性表达为低表达,CD4阳性表达为高表达。在乳腺癌中,FDX1与CD8的阳性表达呈正相关性,与CD4的阳性表达呈负相关。FDX1高表达患者在乳腺癌患者中有较好的预后。

关键词： 嵌合抗原受体NK细胞   白细胞介素15   抗肿瘤活性   细胞增殖  

摘要： 目的构建靶向CD19的装甲白细胞介素15(interleukin 15,IL15)或IL15受体连接体(receptor-linker-IL15,RLI)嵌合抗原受体NK细胞(chimeric antigen receptor NK cell,CAR-NK),并进行CAR-NK细胞体外增殖与抗肿瘤活性的初步验证。方法培养人恶性非霍奇金淋巴瘤患者的自然杀伤细胞(NK92和NK92MI),并用逆转录病毒载体颗粒制备靶向CD19且装甲IL15或RLI的CAR-NK细胞。采用ELISA法检测CAR-NK细胞IL15分泌水平、CFSE法检测CAR-NK细胞的增殖能力。培养人B淋巴白血病细胞Nalm6-GFP-Luc和过表达人类CD19蛋白的人结肠癌细胞hCD19-SW620-GFP-Luc,并检测其表面CD19靶抗原的表达水平。在评估CAR-NK抗肿瘤活性时,使用荧光素酶发光法检测4或12 h时CAR-NK细胞在不同效应细胞与靶细胞数量比例时的杀伤效率,并利用流式细胞术检测CAR-NK细胞肿瘤杀伤时表面CD107a表达,同时使用CBA法检测其细胞因子释放水平。结果成功构建了装甲IL15或RLI的NK92/NK92MI-CD19 CAR细胞,且装甲IL15或RLI的细胞组IL15分泌水平显著高于没有装甲的细胞(P<0.01)。在无IL-2刺激的情况下,IL15或RLI能够增强CAR-NK增殖能力(P<0.05)。Nalm6-GFP-Luc和hCD19-SW620-GFP-Luc细胞表面CD19高表达,阳性率分别为100.0%和99.7%,可以作为CD19 CAR的靶细胞。IL15或RLI能够增强NK92/NK92MI细胞来源的CAR-NK细胞的杀伤能力(P<0.05),以及CD107a的表达水平。装甲IL15或RLI的NK92-CD19 CAR细胞有更高的IL2、IL10、IL6、TNF-α、sFasL、IFN-γ、Granulysin释放水平(P<0.05),而装甲IL15或RLI的NK92MI-CD19 CAR细胞有更高的IL2、IL10、IL6、TNF-α、sFas、IFN-γ、Granzyme A、Granzyme B、Perforin、Granulysin释放水平(P<0.05)。结论装甲IL15或RLI的NK92/NK92MI-CD19 CAR细胞具有良好的抗肿瘤活性,IL15细胞因子与CAR-NK联用具有强大的临床抗肿瘤治疗应用潜力。

关键词： 小细胞肺癌   胸腔积液   细胞形态学   血清胃泌素释放肽前体   神经元特异性烯醇化酶  

摘要： 目的:分析一例小细胞肺癌患者的临床特征和实验室检查,以提高临床医师和临床检验工作者对此类患者的关注和认识,减少漏诊、误诊,协助临床诊断疾病判断和进展。方法:回顾性分析一例小细胞肺癌合并胸腔积液患者的临床资料、实验室检查结果。结果:患者经实验室常规检查、胸部CT、血清肿瘤标志物检测、胸腔积液常规检查,右肺组织活检及免疫组化最终确诊为小细胞肺癌。结论:肺占位病变患者合并胸腔积液时,积液细胞形态学是协助诊断肺癌类型的主要依据之一,联合血清肿瘤标志物能更精准地判断肿瘤类型,以尽快干预或确定下一步治疗方案。

关键词： 淋巴水肿   肿瘤   高血压   保守治疗  

摘要： 肿瘤相关淋巴水肿合并高血压的保守治疗需兼顾淋巴水肿控制与心血管安全。本文综述了肿瘤相关淋巴水肿患者的主要保守治疗方法,包括压力治疗、手法淋巴引流、功能锻炼、间歇气动加压、肌内效贴、药物治疗及饮食营养指导等,并涉及皮肤护理、心理社会干预与并发症预防。当前治疗依据患者心功能分级进行个体化方案制定,在多学科协作下平衡淋巴水肿疗效与心血管风险。多数保守治疗方法虽初步显示安全性,但尚缺乏大样本循证依据。未来需通过随机对照试验明确各种保守治疗方法在合并高血压人群中的安全性与有效性,并加强个性化、多学科整合的管理策略研究,以提升共病患者的整体治疗效果与生活质量。

关键词： 肝郁脾虚证   运脾化浊法   情志调节   恶性肿瘤相关抑郁   睡眠   生活质量  

摘要： 目的:探讨运脾化浊法联合情志调节对恶性肿瘤相关抑郁(CRD)患者症状、睡眠及生活质量的影响。方法:选取108例CRD患者为研究对象,根据治疗方法不同将患者分为对照组和研究组,每组各54例。对照组患者予以中医五行音乐调节情志治疗;研究组患者在对照组治疗基础上联合基于肝郁脾虚证辨治的运脾化浊法治疗,疗程均为8周。比较两组患者治疗前后抑郁症状[汉密顿抑郁量表(HAMD)评分及减分率、缓解率及有效率]、睡眠情况(入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能、催眠药物及睡眠质量)及生活质量[癌症患者生活质量测定量表(EORTC QLQ-C30)评分]。结果:治疗8周后,研究组患者HAMD评分低于对照组(P<0.05);减分率、缓解率、有效率均高于对照组(P<0.05);入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能、催眠药物、睡眠质量评分均低于对照组(P<0.05);EORTC QLQ-C30中躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能评分均高于对照组(P<0.05)。结论:基于肝郁脾虚证辨治的运脾化浊法联合中医情志调节可改善CRD患者的症状和睡眠质量,提高生活质量。

关键词： 聚合物-脂质杂化纳米颗粒   化疗药物   肿瘤   口服化疗   生物利用度  

摘要： 癌症治疗中,口服化疗因患者依从性高、使用便捷且可降低医疗负担而备受关注,但许多化疗药物存在口服生物利用度极低,如紫杉醇,主要受限于低溶解性、肠道渗透性差、P-糖蛋白(P-gp)外排及胃肠道环境不稳定等因素。聚合物-脂质杂化纳米粒(PLHNs)通过整合脂质体与聚合物纳米粒的双重优势,形成核壳结构(聚合物核-脂质壳或脂质核-聚合物壳),为突破口服屏障提供了创新解决方案。这些纳米载体能提高药物的稳定性、溶解性和吸收性,并减少首过代谢,这将对口服生物利用度的提高产生积极影响。本文综述了近年来PLHNs在改善化疗药物口服递送方面的研究进展,重点阐述其组成结构、制备方法、克服口服吸收障碍的关键机制,并结合典型案例探讨临床转化潜力。