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关键词： 文稿质量   主题   审稿时间   英文题目   投稿须知   论文发表  

摘要： 为了提高文稿质量、规范来稿格式、减轻作者负担、缩短审稿时间、加快论文发表,特制订本刊投稿须知,敬请作者投稿前对照投稿须知自我审查。1文章题目1.1题目力求简明、醒目,准确反映文章主题、吸引读者。1.2中文题目不超过25个汉字,英文题目不超过25个单词。1.3不设副标题,不用缩略语,不加标点符号。1.4中、英文题目需保持一致。

关键词： 肿瘤治疗   DNA损伤反应   DNA糖基化酶   合成致死  

摘要： 化疗作为癌症治疗的关键核心技术之一,其作用机制主要基于细胞的 DNA损伤反应。铂类药物、烷化剂以及拓扑异构酶抑制剂等化疗药物,发挥作用时会非选择性地杀伤肿瘤细胞,在有效控制癌症方面成效显著,但不可避免地伴随着毒副作用。DNA损伤“合成致死”机制是肿瘤小分子创新药研发的热门方向,此机制借助抑制肿瘤细胞赖以生存的DNA损伤修复酶的作用,能够有选择性地杀灭肿瘤细胞,减少对正常细胞的损害。碱基切除修复(BER)途径在 DNA 损伤修复体系中占据重要地位,能对 DNA 损伤做出及时响应,并进行精准修复,防止有害突变在细胞内不断累积。DNA糖基化酶(DNA glycosylases)是碱基切除修复途径中DNA损伤修复蛋白的核心成员,本文聚焦于靶向 DNA糖基化酶的小分子药物开发,对DNA糖基化酶所涉及的DNA修复方式进行介绍,概述DNA糖基化酶在不同肿瘤中的表达情况及相关抑制剂的最新研究进展,期望能为相关领域的研究以及药物研发工作提供具有价值的参考依据。

关键词： 草酰胺衍生物   肝癌   抗肿瘤   Hep G2   细胞凋亡  

摘要： 本文对一种新型抗肿瘤化合物草酰胺衍生物Z21的活性和作用机制进行研究。活性筛选显示Z21能有效抑制多种肿瘤细胞株的生长,尤其对人肝癌细胞株Hep G2的抑制效应最为显著。将Hep G2细胞作为实验对象,通过显微镜观察细胞形态学、MTT法与ATP含量测定法检测细胞活力、EdU掺入法与克隆形成实验检测细胞增殖能力、PI染色检测细胞周期、Annexin V/PI染色法检测细胞凋亡、Western blot检测凋亡相关蛋白的表达。结果显示:Z21以剂量依赖性的方式抑制Hep G2细胞增殖,降低Bcl-2的表达,提高Bax的表达,并通过Caspase依赖性凋亡途径诱导细胞发生凋亡,而对细胞周期无明显阻滞作用。研究结果说明Z21具有良好的抗肿瘤活性,其作用机制与诱导细胞凋亡相关。

关键词： 合成   三氮唑   分子对接   药代动力学   DNA聚合酶Theta(Polθ)  

摘要： DNA聚合酶θ(DNA polymerase theta,Polθ)是DNA双链断裂修复时微同源介导末端连接(Microhomology-mediated end joining,MMEJ)修复通路中的核心催化酶,是一种新型的靶向BRCA缺陷型肿瘤的药物靶点。以3-氧代八氢环戊[c]吡咯-1-羧酸甲酯为起始原料,依次通过Buchwald-Hartwig偶联、酰肼化和三氟乙酸催化的缩合关环串联反应,高效地合成了5个新型的Polθ抑制剂(化合物5~9)。并采用核磁共振氢谱(^(1)H NMR)、碳谱(^(13)C NMR)及高分辨质谱(HR-MS)对目标化合物结构进行确证。同时系统评估化合物5~9对Polθ酶的抑制活性、DLD1^(BRCA2-/-)细胞的克隆抑制活性、MMEJ通路的抑制活性,并完成小鼠体内药代动力学研究;进一步结合分子对接技术,探究了化合物3-(4-(双环[4.2.0]辛-1(6),2,4-三烯-3-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-(6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)六氢环戊[c]吡咯-1(2H)-酮(7)与Polθ蛋白的构效关系。研究结果显示:所有目标化合物均表现出优异的Polθ酶抑制活性,其中化合物7的酶学活性最好,IC_(50)(Half-maximal inhibitory concentration,半数抑制浓度)为9.89 nmol/L,在DLD1^(BRCA2-/-)细胞增殖抑制活性和细胞MMEJ通路抑制活性中,化合物7均表现出优异的抑制活性,IC_(50)分别为2.52μmol/L和0.07μmol/L;药代动力学研究证实,化合物7在小鼠体内具有理想的口服暴露量及良好的口服生物利用度;分子对接结果表明:化合物7与Polθ蛋白活性口袋存在稳定的结合作用,结合自由能为-9.84 kcal/mol。

关键词： 鼻咽肿瘤   多原发恶性肿瘤   临床特征   生存分析  

摘要： 目的探索真实世界中鼻咽癌合并多原发恶性肿瘤(MPCs)患者的临床特征和生存状况。方法回顾性分析2004年1月1日至2023年12月31日福建省肿瘤医院收治的238例接受过根治性放疗的鼻咽癌合并MPCs患者的临床特征。主要观察终点为总生存(OS)期和累积生存率。利用Kaplan-Meier法和log-rank/Breslow检验进行生存分析,运用Cox比例风险模型单因素分析生存的影响因素。结果入组病例共合并246个原发恶性肿瘤,累及12个系统器官,涉及39种肿瘤编码,其中合并呼吸和胸腔内器官恶性肿瘤最常见[25.2%(62/246)],其次为消化器官恶性肿瘤[22.8%(56/246)],唇、口腔和咽恶性肿瘤[22.8%(56/246)],甲状腺和其他内分泌腺恶性肿瘤[15.4%(38/246)]。全组中位OS期为186个月,3、5、10年累积生存率分别为90.84%、85.25%和69.45%。男性患者、发病年龄>48岁、局部晚期(ⅣA期)、合并同时性MPCs和/或消化器官恶性肿瘤、化疗的总周期数少、未接受同步化疗及辅助化疗的患者预后较差。结论鼻咽癌合并MPCs常见于呼吸系统、消化系统及头颈部器官(包括甲状腺)。男性、高龄、首发局部晚期鼻咽癌、合并同时性MPCs和/或消化系统MPCs、化疗的总周期数少、未接受同步化疗及辅助化疗的患者预后明显更差。

关键词： 骨软化症   低磷血症   肿瘤   继发原发性   磷酸盐尿性间叶性肿瘤   成纤维细胞生长因子23   骨质疏松  

摘要： 目的 报告1例肿瘤相关性骨软化症(TIO),提高临床医师对本病的认识,减少误诊。方法 回顾性分析潍坊市人民医院2023年8月2日收治的1例TIO病人的临床资料,并复习相关文献。结果 男,56岁,因“全身骨痛7年余,双髋疼痛加重10余天”收入院。入院后根据低血清磷、高尿磷、高碱性磷酸酶(ALP)、高成纤维细胞生长因子23(FGF-23)水平和X线提示假骨折线、奥曲肽显像等检查考虑磷酸盐尿性间叶性肿瘤(PMT)引起的TIO。遂行颅底肿瘤切除联合口服碳酸钙D3片、骨化三醇、维生素D滴剂、中性磷溶液治疗,复查血清磷较前上升,双髋关节疼痛基本缓解出院。病人半月后复查血清磷在正常范围,已能扶拐行走,双髋关节无明显疼痛。结论 接诊成年起病、无家族史、有乏力、骨痛、骨折、骨骼畸形等临床表现的病人,伴血磷下降、尿磷上升、肾磷域下降、血FGF-23水平升高、血ALP水平升高、假骨折线形成要考虑到TIO可能,积极完善相关检查,减少误诊。

关键词： 网络药理学   丹参   转移性骨肿瘤   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学方法分析丹参抑制转移性骨肿瘤的分子机制,为新药研发提供参考。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库获取丹参的化学成分,并以类药性(DL)≥0.18和口服生物利用度(OB)≥30%为筛选标准,获取其主要成分及其靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、DRUGBANK数据库获取转移性骨肿瘤主要靶点,利用Venny 2.1.0软件取得交集靶点,运用String平台进行蛋白质相互作用分析,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络筛选出关键成分及靶点。采用Metascape平台分析交集靶点参与的生物过程及通路,利用微生信平台进行可视化。结果丹参抑制转移性骨肿瘤的核心活性成分为丹参酮ⅡA、隐丹参酮、脱氢丹参酮Ⅱa等,核心靶点有FOS、ESR1、TP53等。丹参抑制转移性骨肿瘤的生物学通路主要作用于癌症通路、化学致癌-受体激活、p53信号通路、癌症中的转录失调等。结论丹参通过多成分、多靶点、多通路抑制转移性骨肿瘤。

关键词： 结直肠癌   经自然腔道取标本手术   抵钉座   磁牵引  

摘要： 结直肠肿瘤经自然腔道取标本手术(NOSES)目前已得到结直肠外科医生广泛的认可与应用,其在进行消化道重建时的一个关键技术就是管型吻合器抵钉座置入近端肠管并固定。本文报道2例磁牵引置入抵钉座的结直肠肿瘤NOSES手术,并结合笔者经验讨论此方法的可行性、优势及注意事项,以期为结直肠肿瘤NOSES手术中抵钉座的放置提供新的方法并推广应用。

关键词： 直肠神经内分泌肿瘤   文献计量学分析   研究趋势   诊断   管理   预后   内镜下黏膜切除术   内镜黏膜下剥离术  

摘要： 目的通过文献计量学方法,剖析直肠神经内分泌肿瘤(r-NENs)的研究热点与发展趋势,为该领域后续研究提供参考。方法系统检索Web of Science核心合集数据库中自建库至2024年12月31日的相关文献,运用CiteSpace 6.4.R1软件对发文国家、共被引期刊、关键词共现、聚类、突现分析及战略坐标图绘制,深入挖掘研究热点与趋势。结果共纳入704篇文献。中国和美国发文量并列第一(各164篇,占比23.30%),韩国以100篇位居第三。Cancer期刊共被引次数最多(416次)。发文量最多的研究机构为北京协和医院(27篇),Hong Seung-Mo为发文量最多的作者(12篇)。高频关键词包括神经内分泌肿瘤、类癌、管理等,聚类分析显示研究热点集中在内镜切除、经肛门内镜显微手术等方面。近5年研究重点倾向于临床诊疗规范、流行病学特征及个案分析。战略坐标图将研究主题划分为4个象限,明确了不同领域的发展状态。结论r-NENs领域在诊断标志物、内镜技术优化等方面仍存在未解决需求,未来研究应聚焦于探索更可靠的诊断和预后标志物,比较改良内镜技术疗效,结合辅助技术以改进管理策略。