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关键词： E2F转录因子8   血清淀粉样蛋白A1   乳腺癌   糖酵解   巨噬细胞  

摘要： 为探究E2F转录因子8(E2F transcription factor 8, E2F8)在乳腺癌细胞糖酵解和肿瘤免疫抑制中的分子机制,收集12例乳腺癌患者组织,采用免疫组织化学染色和Western blotting检测E2F8的表达;Western blotting检测人乳腺癌细胞系和正常乳腺细胞E2F8的表达水平。构建稳定过表达E2F8和血清淀粉样蛋白A1(serum amyloid A1, SAA1)的MCF-7细胞株及其阴性对照细胞株、稳定敲低E2F8和SAA1的T47D细胞株及其阴性对照细胞株,Western blotting检测糖酵解相关蛋白乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A, LDHA)、己糖激酶2(hexokinase 2, HK2)、丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2, PKM2)表达水平;qRT-PCR检测细胞中IL-6、TNF-α、 C-X-C基序趋化因子配体10(C-X-C motif chemokine ligand 10,CXCL10) mRNA水平。使用佛波酯诱导THP-1细胞分化为M0型巨噬细胞,将M0型巨噬细胞与稳定敲低E2F8的T47D细胞和过表达MCF-7细胞共培养,通过流式细胞术检测M1/M2型极化情况。结果显示,E2F8在乳腺癌组织中高表达,在乳腺癌细胞中的表达水平高于正常细胞;E2F8和SAA1过表达组细胞SAA1、 LDHA、 HK2和PKM2蛋白表达水平均升高,而敲低组结果相反;E2F8过表达组巨噬细胞M1型极化比例显著减少(P<0.001),而M2型极化比例显著增加(P<0.01),敲低组结果相反(P<0.05);E2F8过表达组IL-6、TNF-α、CXCL10 mRNA水平显著下降(P<0.01),敲低组结果相反(P<0.01)。该研究提示,E2F8可以通过促进SAA1蛋白表达和释放增强乳腺癌细胞糖酵解水平。

关键词： 饮食干预   代谢重编程   免疫细胞   肿瘤微环境   免疫治疗  

摘要： 肿瘤微环境(TME)作为一个由肿瘤细胞、免疫细胞、细胞外基质及多种信号分子共同参与的复杂局部环境,其中免疫细胞的代谢重编程对其功能状态起关键调控作用,并进一步影响肿瘤进展、侵袭及对治疗的反应。近年来,饮食干预作为一种非药物治疗策略,通过调控代谢途径、免疫应答及肠道菌群组成,在增强抗肿瘤免疫方面展现出潜力。特定饮食干预,如热量限制、模拟禁食饮食和生酮饮食等,已被证实能够重塑TME,提高免疫治疗的抗肿瘤效果。本文综述了不同饮食干预方式对TME内免疫细胞代谢的调控作用,并深入探讨其分子机制,以期为饮食干预在肿瘤免疫治疗中的转化应用提供理论依据与策略参考。

关键词： 颅内间叶性肿瘤   FET-CREB融合阳性   神经影像学   病理学  

摘要： 目的探讨颅内间叶性肿瘤(IMT)伴基因FET-CREB融合的影像学及病理特征。方法回顾性分析2024年4月南京医科大学附属脑科医院收治的1例后颅凹FET-CREB融合阳性型IMT患者的CT/MRI影像及病理形态学改变、免疫组化及分子遗传特征,并结合相关文献复习。结果肿瘤位于右后颅凹,形态规则,CT平扫呈类圆形较均匀等密度影,水肿占位效应明显。MRI示肿瘤信号欠均呈等信号,增强后显著强化,伴点片状不强化区,无脑膜尾征,影像初诊为脑膜瘤或孤立性纤维瘤。病理学瘤细胞排列成分叶状,肿瘤组织毛细血管丰富,富含黏蛋白的基质。肿瘤组织部分胶原化。免疫组化显示,瘤细胞EMA、VIM、H3K27me3、INI1:+,S100、SSTR2、DES、CD99、CD68、CD63:部分+,EGFR:部分+。基因检测证实为伴FET-CREB基因融合阳性的颅内间叶性肿瘤。结论IMT伴基因FET-CREB融合肿瘤影像学不典型,最终确诊仍需组织病理学及基因检测。

关键词： 晚期肝癌   经肝动脉化疗栓塞术   磁共振成像   影像特征   肿瘤负荷  

摘要： 目的:探究晚期肝癌患者实施经导管肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)前后MRI影像特征变化及与肿瘤负荷的关系。方法:以2022年1月至2024年12月入院就诊的130例晚期肝癌患者为研究对象,所有患者均接受TACE治疗,分别于术前及术后3个月对患者进行MRI检查,比较其术前与术后的定性影像学特征,评估其治疗前后的肿瘤负荷评分,并分析上述影像学特征与肿瘤负荷的相关性。结果:与术前相比,术后3个月患者的肿瘤边缘、瘤内坏死、卫星结节及马赛克样结构等影像学定性特征表现具有统计学差异,其中肿瘤边缘光滑和发生瘤内坏死的例数占总人数的比例均升高(分别为53.08%vs 25.38%,63.85%vs 31.54%,P<0.008),表现为有马赛克结构及存在卫星结节的病例占总人数的比例均降低(分别为36.92%vs 56.15%,27.69%vs 51.54%,P<0.008)。术后3个月,患者的肿瘤负荷评分相比于术前显著降低(5.66±1.03 vs 8.75±1.53,P<0.05)。相关性分析显示,患者的肿瘤边缘光滑、有瘤内坏死、无卫星结节及无马赛克样结构等影像学特征均与其肿瘤负荷评分降低相关(r=-0.200、-0.202、0.350和0.267,P<0.05)。结论:晚期肝癌患者行TACE治疗后,其影像学特征可发生明显变化,主要表现为术后肿瘤边缘光滑、瘤周增强信号减弱、有瘤内坏死及卫星结节与马赛克结构消退等,其中肿瘤边缘光滑、有瘤内坏死、卫星结节消失及马赛克样结构减少均与机体肿瘤负荷降低密切相关。

关键词： 恶性肿瘤   靶向药物相关性腹泻   乌梅丸   炎症因子  

摘要： 目的:探讨经方乌梅丸加减治疗恶性肿瘤靶向药相关性腹泻的疗效及可能的作用机制。方法:选取2023年3月至2024年12月在广东省中西医结合医院肿瘤科门诊及住院部服用分子靶向药物引起腹泻的66例实体瘤患者作为研究对象,按照随机数字表分为试验组和对照组,各33例。对照组患者口服蒙脱石散治疗,试验组患者口服经方乌梅丸加减治疗。比较两组患者治疗前后中医证候积分、血清炎症因子水平、临床疗效及不良反应发生情况。结果:试验过程中,试验组脱落3例,对照组脱落3例,最终共完成60例,其中试验组30例,对照组30例。治疗后,试验组患者中医证候积分,血清白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组患者临床整体疗效优于对照组(P<0.05);本研究中,两组患者肝肾功能指标均保持在正常范围内,且未观察到恶心呕吐、过敏反应、头晕头痛等不良反应,也未发现其他毒性反应。结论:经方乌梅丸加减治疗恶性肿瘤靶向药相关性腹泻有助于减轻患者临床症状,抑制炎症反应,提高临床疗效,且不会增加不良反应。

关键词： 顺铂长循环脂质体   工艺优化   质量评价   抗肿瘤   前列腺癌  

摘要： 目的制备顺铂长循环脂质体,并对其进行工艺优化、质量评价和小鼠体内抗肿瘤效果研究。方法采用氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC)、二棕榈酰磷脂酰甘油钠(DPPG-Na)、培化磷脂酰乙醇胺(MPEG-2000-DSPE)和胆固醇(CHOL)作为组成脂类,溶于体积分数90%乙醇作为脂相,顺铂溶于水解液三羟甲基氨基甲烷(Tris)溶液作为水相,将水相、脂相溶液混合孵育,挤出得到粒径均一的脂质体,透析置换外相溶液除去未包封的药物,得到顺铂长循环脂质体。以包封率和粒径作为指标,筛选影响产品工艺和质量的关键因素。用C57BL/6小鼠进行体内前列腺癌药效学和药动学研究。结果通过单因素考察磷脂浓度、混合温度、孵育时间、挤出温度和透析倍数对工艺的影响,并通过正交试验以包封率为指标验证最优工艺。采用最佳工艺条件制备了三批样品,得到的产品粒径在(111.4±1.5)nm左右,透析后包封率在(98.22±0.45)%以上。与注射用顺铂普通制剂相比,顺铂长循环脂质体耐受剂量提高;相较于游离药物组,其肿瘤抑制效果也显著增强(P≤0.01)。结论该方法可以制备出包封率高、稳定性好、疗效显著的顺铂长循环脂质体,为下一步临床研究奠定基础。

关键词： 妇科恶性肿瘤   外阴淋巴水肿   最佳证据总结   循证医学  

摘要： 目的:基于循证医学方法,通过文献检索系统总结妇科恶性肿瘤患者术后外阴淋巴水肿的预防与治疗措施,为临床实践提供参考依据。方法:基于PIPOST模式确定循证问题,制定检索策略,并遵循“6S”证据资源金字塔模型,从上到下进行系统检索。检索范围涵盖专家共识、证据总结、临床指南、系统评价/meta分析等类型的文献,检索时限自各数据库建库至2024年6月。对符合标准的文献进行评价,并总结妇科恶性肿瘤患者术后外阴淋巴水肿预防和治疗的最佳证据。结果:初检文献516篇,经筛选后最终纳入11篇。纳入文献类型包括:临床决策3篇、专家共识指南1篇、专家共识2篇、个案报告2篇、证据总结1篇及类实验研究2篇。所有文献均采用相应工具进行质量评价。妇科恶性肿瘤术后外阴淋巴水肿的预防与治疗措施汇总了涵盖预防、评估、保守治疗、健康教育4个维度,共39条最佳证据。结论:临床医护人员应结合具体临床情景,应用本研究所总结的循证医学证据,为妇科恶性肿瘤术后患者提供科学、个性化的外阴淋巴水肿管理与指导,以提高患者对疾病的认知,并改善预后结局。

关键词： 胰腺黏液囊性肿瘤   胰腺导管内乳头状黏液瘤   胰腺黏液囊腺瘤   手术指征   2023年国际胰腺病协会京都指南  

摘要： 目的评估2023年版国际胰腺病协会(IAP)京都指南“担忧特征(WF)”在主胰管未扩张的胰腺黏液囊性肿瘤(mPCN)恶变诊断中的应用价值。方法回顾性分析2012年1月至2023年12月于海军军医大学第一附属医院肝胆胰脾外科接受胰腺手术且术后病理诊断为分支型胰腺导管内乳头状黏液瘤(BD-IPMN)或胰腺黏液囊腺瘤(MCN)的374例病人的临床资料,评估WF在MCN、BD-IPMN和最大径<30 mm mPCN中的恶变诊断效能,评价恶变诊断效能的参数包括敏感度、特异度、受试者工作特征曲线下面积(AUC)、约登指数和F1值。结果所有病人中MCN 164例,BD-IPMN 210例。多因素logistic分析结果显示,CA19-9水平≥37 kU/L(OR=8.35,95%CI2.23-31.25,P=0.002)、增强附壁结节(OR=7.60,95%CI 1.33-43.27,P=0.022)、钙化(OR=13.49,95%CI 2.77-65.75,P=0.001)和腹痛(OR=8.89,95%CI 2.30-34.34,P=0.002)是MCN恶变的独立危险因素;CA19-9水平≥37 kU/L(OR=3.25,95%CI 1.61-6.59,P=0.001)和远端胰腺萎缩(OR=2.99,95%CI 1.31-6.85,P=0.009)是BD-IPMN恶变的独立危险因素;CA19-9水平≥37 kU/L(OR=5.21,95%CI 2.13-12.73,P<0.001)、囊壁增厚或强化(OR=3.57,95%CI 1.43-8.92,P=0.007)、远端胰腺萎缩(OR=7.42,95%CI 2.53-21.74,P<0.001)和最大径增长速度≥2.5 mm/年(OR=2.85,95%CI 1.23-6.59,P=0.014)是最大径<30 mm mPCN恶变的独立危险因素。WF≥3个诊断MCN恶变的效能最佳,AUC为0.859;WF≥2个诊断BD-IPMN和最大径<30 mm的效能最佳,AUC分别为0.734和0.791。结论2023年IAP京都指南WF数量可用于主胰管未扩张mPCN恶变的诊断,对MCN恶变诊断的效能最佳。

关键词： 肝细胞肿瘤   姜黄素   经肝动脉化疗栓塞术   自噬   微管相关蛋白1轻链3   疗效评价  

摘要： 目的探讨姜黄素联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)对原发性肝癌患者肿瘤自噬活性及临床疗效的影响。方法选取2022年1月-2024年6月在沧州市中心医院肿瘤科收治的168例原发性肝癌患者,随机均分为观察组和对照组;对照组给予常规TACE治疗,观察组在TACE基础上联合姜黄素治疗(400 mg,每日2次,口服);于治疗前、治疗4周后采用Western blot、免疫荧光、全自动生化分析仪、电化学发光免疫分析法及酶联免疫吸附试验检测两组肿瘤自噬活性相关指标、肝功能、肿瘤标志物、血管生成因子(Ang-2)及炎症因子水平;于治疗前、治疗4周后评估临床疗效并分析患者生活质量及安全性。结果治疗4周后观察组微管相关蛋白1轻链3比值LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、自噬相关蛋白Beclin-1、ATG5表达高于对照组,自噬相关蛋白p62表达水平低于对照组(P<0.05);观察组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)高于对照组(P<0.05);观察组中位无进展生存期(PFS)、中位总生存期(OS)长于对照组(P<0.05);治疗4周后观察组肝功能改善更明显,甲胎蛋白(AFP)下降显著(P<0.05);观察组Ang-2水平低于对照组,白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平明显下降(P<0.05);观察组生活质量评估优于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论姜黄素联合TACE治疗能够激活肝癌患者肿瘤自噬活性,提高临床疗效且安全性良好。

关键词： 放射治疗设备   黑龙江   放射治疗人员   放射治疗技术   现状调查  

摘要： 目的:调研黑龙江省具备肿瘤放射治疗资质的医疗机构中放射治疗人员及设备配置状况,为配置规划省内放射治疗相关医疗资源提供参考。方法:采用自制调查问卷,于2024年10月至2024年12月对黑龙江省下辖的13个地级市(地区行署)中曾经开展肿瘤放射治疗的50家医疗机构,采用线上问卷结合线下实地调研方式进行问卷调查,调研各医疗机构的放射治疗人员配置、大型设备及质量控制设备配置以及放射治疗技术开展情况。结果:共发放调查问卷50份,回收线上与线下问卷共45份,回收问卷全部有效。黑龙江省从事肿瘤放射治疗的45家医疗机构中包括公立医院40家,民营或股份制医院5家;从事放射治疗的医师共497名、物理师107名、技师193名;黑龙江省大型放射治疗设备共121台,其中直线加速器62台、后装治疗机9台、伽玛刀8台、陀螺刀3台、CT模拟定位机35台、常规模拟定位机4台。其中,放射治疗设备以直线加速器为主,全省平均每百万人口拥有加速器1.94台。开展二维放射治疗的医疗机构14家、三维适形放射治疗(3D-CRT)的40家、静态调强放射治疗(IMRT)的42家、容积弧形调强放射治疗17家,体部立体定向放射治疗10家、螺旋断层放射治疗技术2家。结论:黑龙江省目前开展的放射治疗主流技术为3D-CRT和IMRT,同时还存在肿瘤放射治疗相关从业人员配置不足、放射治疗设备缺少以及医疗资源分配不均衡的问题。