摘要:
手性是一类普遍存在的结构特征,可通过调控关键生理过程显著影响肿瘤治疗效果.然而,手性与金属纳米材料的治疗性能之间的关联,尤其是在原子精确金属纳米团簇中,目前仍缺乏深入认识.本文构建了由手性半胱氨酸配体保护的原子精确金纳米团簇Au25(L-Au25(cys)18、D-Au25(cys)18与Rac-Au25(cys)18),并系统探究了其手性特征与肿瘤治疗性能之间的构效关系.三种纳米团簇的类酶活性无显著差异,但Rac-Au25(cys)18在808 nm激光照射下表现出更强的活性氧生成能力,在体外与体内肿瘤模型中均实现了更优异的光治疗效果.研究表明,手性Au25纳米团簇可诱导不同的细胞死亡途径:L-Au25(cys)18主要触发铁死亡, D-Au25(cys)18同时诱导铁死亡与凋亡,而三种团簇均可激活二硫死亡.本研究阐明了金纳米团簇的手性结构与肿瘤治疗性能之间的关联,为新型手性纳米材料的设计及肿瘤精准光治疗策略的优化提供了实验依据与理论支撑.