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关键词： 胆道恶性肿瘤   肿瘤免疫微环境   异质性   免疫治疗   生物标志物   联合治疗  

摘要： 胆道恶性肿瘤(biliary tract cancer,BTC)涵盖肝内胆管癌、肝外胆管癌与胆囊癌,是一类异质性显著、侵袭性强且预后较差的恶性肿瘤。近年来,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗已为多种实体瘤的治疗带来变革,但在胆道肿瘤中,其疗效存在明显的个体差异,总体应答率仍不理想。这种疗效的差异普遍认为与BTC免疫微环境的高度复杂性和多样性有关。BTC免疫微环境是一个动态且相互作用的系统,由肿瘤细胞、多种免疫细胞、基质细胞、血管网络以及各类细胞因子和趋化因子共同构成。该系统的组成与功能受到肿瘤解剖起源、分子遗传亚型、潜在病因、宿主免疫状态及既往治疗经历等多层次因素的深刻影响,从而在瘤内和瘤间均表现出显著的异质性。本文系统回顾了当前关于BTC免疫微环境异质性的研究进展,从细胞组成、空间构型、分子特征及功能状态等多个维度剖析其具体表现;阐述此类异质性如何影响疾病进展、临床预后以及对免疫治疗的反应特征;并在此基础上,探讨如何将基础研究发现转化为可行的临床策略,以期为提升BTC免疫治疗的效果提供理论依据与转化路径。

关键词： 功能调控   表观遗传调控   表观遗传修饰   基因表达  

摘要： 表观遗传修饰可在不改变DNA序列的条件下调控基因表达,从而影响细胞的功能与分化。近年来研究发现,表观遗传修饰在免疫功能调控中发挥重要作用,尤其是对T细胞功能的调控。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中取得了巨大成功,但在实体瘤中仍面临严重障碍,如浸润差、易耗竭、不持久等。

关键词： 乳腺肿瘤   常规超声   鉴别诊断   超声弹性成像技术  

摘要： 目的对比分析超声弹性成像技术(UE)、常规超声检查诊断乳腺肿瘤良恶性的价值。方法76例乳腺肿瘤患者均接受UE、常规超声检查。以手术病理检查结果为“金标准”,探讨UE、常规超声检查诊断乳腺肿瘤良恶性的价值。结果76例乳腺肿瘤患者中,手术病理检查共检出58例恶性,UE、常规超声检查分别检出57例恶性、49例恶性;与常规超声检查相比,UE检查诊断乳腺肿瘤良恶性的灵敏度、准确度、阴性预测值均较高(P<0.05);Kappa检验显示:UE检查诊断乳腺肿瘤良恶性的Kappa值为0.893,高于常规超声检查的0.596;恶性患者的超声弹性评分(ES)、弹性系数(SR)以及边界不清晰、包膜不完整、形态不规则占比高于良性患者(P<0.05)。结论相比于常规超声检查,UE可更有效诊断出乳腺肿瘤的良恶性,有一定的诊断价值,值得临床借鉴。

关键词： 胃肠道肿瘤   老年   围手术期护理   医院-家庭营养支持   量化训练   营养状况   体力活动   癌因性疲乏  

摘要： 目的探讨医院-家庭(H2H)营养支持联合量化训练在老年胃肠道肿瘤患者中的应用效果。方法选取2023年4月至2025年2月首都医科大学附属北京世纪坛医院胃肠外科行手术治疗的152例老年胃肠道肿瘤患者,以随机数字表法分为干预组、常规组,各76例。两组均提供围手术期常规护理,常规组采用常规营养管理与量化训练,干预组在常规组基础上实施H2H营养支持。对比两组术后恢复情况(首次排气时间、首次通便时间、首次进食流质时间、住院时间),干预前,干预2周、4周时的营养状态[主观整体营养评估量表(PG-SGA)]、血清营养指标[血清白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、血红蛋白(Hb)]、体力活动指标(每日步行步数、每日步行总距离)及癌因性疲乏程度[Piper疲乏修正量表(PRFS)]变化,并统计并发症发生情况。结果干预组首次通便时间、首次进食流质时间、住院时间均短于常规组(P<0.05);两组干预2周、4周时PG-SGA评分、PRFS评分均降低(P<0.05),且干预组均低于常规组(P<0.05);两组干预2周、4周时ALB、TP、Hb水平均升高(P<0.05),且干预组均高于常规组(P<0.05);两组干预2周、4周时每日步行步数、每日步行总距离均降低(P<0.05),但干预组均高于常规组(P<0.05);干预组总并发症发生率低于常规组(2.63%比11.84%)(P<0.05)。结论“H2H”营养支持联合量化训练可改善老年胃肠道肿瘤患者营养状况,调整血清营养指标,减缓术后体力活动水平的下降,缓解癌因性疲乏程度,降低并发症风险。

关键词： 肿瘤组织   肿瘤细胞   预置基因表达谱   随机基因表达谱   胁迫分化  

摘要： 在实验与临床实践中,肿瘤组织是评估肿瘤起源、发展、进展、诊断、治疗方案及预后的研究对象。本文旨在通过总结肿瘤组织解析结果,揭示人肿瘤细胞的基本特征。对人类肿瘤组织细胞中基因表达的分析显示,肿瘤细胞表达的基因数量不仅反映了mRNA拷贝数,还揭示了癌基因与抑癌基因的表达情况,这表明肿瘤细胞的基因表达并非受到严格调控。肿瘤细胞的基因表达包含预置基因表达谱和随机基因表达谱。最具特征的预置基因表达谱是肿瘤细胞沿来源细胞分化路径的分化基因表达谱;随机基因表达谱为肿瘤细胞提供了多种细胞状态、特性、行为及细胞反应性状,表现为多种性状如增殖、凋亡、自噬、静息等共存于一个肿瘤细胞,促使肿瘤细胞具备形成组织的能力,包括神经形成、血管形成、纤维组织形成和重塑、炎性反应与免疫逃逸等能力。基于肿瘤组织的这些特征,为未来肿瘤的诊断和治疗提供了一种新的模型:诊断需明确肿瘤良恶性及肿瘤细胞来源、分化状态与谱系;依据肿瘤细胞来源、分化状态及谱系,胁迫肿瘤细胞沿来源细胞分化路径分化为良性组织,变成错构瘤,可通过手术去除错构瘤,达到治愈肿瘤的目的。肿瘤组织的解析结果证明肿瘤是一类能被治愈的疾病。

关键词： 胆道肿瘤   腹腔镜根治性切除术   手术质量控制   肝内胆管癌   肝门部胆管癌   中段胆管癌   远端胆管癌   胆囊癌  

摘要： 随着微创技术的发展与经验积累,胆道肿瘤腹腔镜根治性切除术的报道呈逐年增加趋势。胆道肿瘤腹腔镜根治性切除术的操作复杂、技术要求高,手术质量直接关系患者预后:规范和高质量地开展,可使患者从加速康复外科中获益,从而更早接受后续治疗;而不规范的开展将直接影响手术安全与预后疗效。鉴于此,中华医学会外科学分会胆道外科学组与中国医师协会外科医师分会胆道外科专家工作组讨论和制订了本手术质量控制指南,旨在从适应证、手术安全与疗效、围手术期质量控制等多维度,为胆道肿瘤腹腔镜根治性切除术的规范、有序开展提供指导性建议。

关键词： 急性呼吸衰竭   恶性肿瘤   机器学习   预后预测   可解释性人工智能  

摘要： 目的基于可解释的机器学习模型构建可预测恶性肿瘤合并急性呼吸衰竭(acute respiratory failure ARF)患者重症监护病房(intensive care unit,ICU)死亡风险的模型,并对其性能进行验证。方法检索美国急诊重症监护病房协作研究数据库,提取恶性肿瘤合并ARF患者的临床数据(包括人口统计学特征,合并症,转入ICU后首个24 h内的生命体征、实验室检测指标、重要干预措施),研究结局为ICU死亡。将入组患者按7∶3的比例随机分为训练集和验证集。采用最小绝对收缩和选择算子回归筛选预测变量,并运用极端梯度提升(extreme gradient boosting,XGBoost)、支持向量机、Logistic回归、多层感知器和C5.0决策树5种机器学习算法构建预测模型。基于受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)、准确率、灵敏度等指标评估模型性能,并采用Shapley加性解释(Shapley additive explanations,SHAP)算法对最优模型进行可解释性分析。结果共纳入3196例恶性肿瘤合并ARF的患者。其中训练集2261例、验证集935例;转入ICU期间死亡683例,存活2513例。LASSO回归最终筛选出12个与患者ICU预后密切相关的变量,包括是否合并脓毒症,是否使用血管活性药物,转入ICU首个24 h内的平均动脉压最小值、心率最大值、呼吸频率最大值、血氧饱和度最小值、血碳酸氢盐最小值、血尿素氮最小值、白细胞计数最大值、红细胞平均体积最大值、血钾最大值及血糖最大值。经模型评价,XGBoost模型表现最佳。该模型在训练集和验证集中预测恶性肿瘤合并ARF患者ICU死亡风险的AUC分别为0.940和0.763,准确率分别为88.3%和81.2%,灵敏度分别为98.5%和95.9%,且在敏感性分析中其预测性能亦最优。SHAP分析显示,血氧饱和度最小值、血碳酸氢盐最小值、平均动脉压最小值、是否使用血管活性药物及白细胞计数最大值为对模型预测结果贡献居前5位的变量。结论本研究基于大规模数据集成功构建了恶性肿瘤合并ARF患者ICU内死亡风险预测模型,并对其进行了可解释性分析,有助于临床医生早期识别高风险患者并进行个体化干预。

关键词： 肺癌   化疗   骨髓抑制   肿瘤坏死因子-α   白介素-6   免疫功能  

摘要： 目的探讨化疗前血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平与肺癌化疗患者骨髓抑制的相关性。方法选择2024年1月至2025年3月在商丘市立医院行紫杉醇联合卡铂方案化疗的142例肺癌患者为研究对象,根据化疗期间是否出现骨髓抑制将其分为对照组(未出现骨髓抑制,n=95)和观察组(出现骨髓抑制,n=47)。比较2组血清TNF-α、IL-6、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平;用Spearman相关性分析法分析血清TNF-α、IL-6、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平与骨髓抑制程度的相关性;用ROC曲线评估血清TNF-α、IL-6、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平预测骨髓抑制发生的临床价值。结果观察组化疗前血清TNF-α、IL-6水平均高于对照组(t=5.666,P<0.001;t=5.888,P<0.001),而CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均低于对照组(t=5.895,P<0.001;t=4.228,P<0.001)。Spearman相关性分析结果显示,化疗前血清TNF-α、IL-6水平与骨髓抑制程度呈正相关(rs=0.891,P<0.001;rs=0.895,P<0.001),CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平与骨髓抑制程度呈负相关(rs=-0.887,P<0.001;rs=-0.764,P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,化疗前血清TNF-α、IL-6、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平可有效预测肺癌化疗患者骨髓抑制的发生,AUC分别为0.758、0.767、0.774、0.710,最佳临界值分别为28.55 ng/L、38.95 ng/L、38.25%、1.35,敏感性分别为76.60%、53.19%、74.47%、82.98%,特异性分别为64.21%、89.47%、67.37%、53.68%。结论化疗前血清TNF-α、IL-6、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平与肺癌化疗患者骨髓抑制的发生及严重程度密切相关,检测化疗前血清TNF-α、IL-6和CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平对预测骨髓抑制的发生有重要意义。

关键词： 淋巴瘤   淋巴系统   淋巴细胞   恶性肿瘤  

摘要： 淋巴瘤是一种源自人体淋巴系统的恶性肿瘤。淋巴系统是人体免疫防御的“长城”由淋巴结、脾脏、骨髓及遍布全身的淋巴管构成。当淋巴系统中的淋巴细胞发生恶性克隆增殖时,淋巴瘤便悄然而至。

关键词： 肾肿瘤   超声造影   微视血流成像   鉴别诊断  

摘要： 目的探讨多模态血流成像对肾脏小肿瘤(SRMs)的良恶性诊断价值。方法2020年1月至2023年12月在天津医科大学肿瘤医院行手术治疗的肾肿瘤患者170例(病灶172个),肿瘤最大径≤4 cm,术前均行彩色多普勒血流成像(CDFI)、能量多普勒血流成像(PDI)、微视血流成像(MFI)和超声造影(CEUS)检查。由2位超声医师进行血流分级和血管形态评估并进行良恶性诊断。以术后病理诊断为金标准,采用受试者操作特征曲线(R0C)分析比较4种超声检查方法的诊断效能。结果172个病灶中,恶性141个,良性31个。MFI成像模式下,2位独立超声医师评估SRMs血流分级的Kappa值为0.819,血管形态的Kappa值为0.806。MFI对血流分级为2~3级和血管形态为Ⅳ~Ⅴ型病灶的显示率为77.9%(134/172),高于CDFI[36.6%(63/172)]和PDI[43.0%(74/172)],MFI模式下血流分级为2~3级和血管形态为Ⅳ~Ⅴ型可作为恶性SRMs的独立预测因子(P<0.001)。CEUS模式下,恶性SRMs主要表现为快进(75.9%)、快退(70.9%)和高增强(85.1%),而良性SRMs主要表现为慢进(51.6%)、慢退(45.2%)和低增强(45.2%),37.6%的恶性SRMs可见环状增强,良性SRMs均未见环状增强,差异均有统计学意义(P<0.001)。CDFI、PDI、MFI和CEUS诊断恶性SRMs的准确性分别为0.500、0.552、0.855和0.901,灵敏度分别为0.418、0.489、0.887和0.986,特异度分别为0.871、0.839、0.710和0.516,曲线下面积分别为0.645、0.664、0.798和0.751。综合来看,MFI和CEUS对SRMs的诊断效能更为优越。结论MFI在检测SRMs的微血流信号时表现出较高的灵敏度,在区分SRMs良恶性方面表现出与CEUS相当的诊断性能,是一种无创、安全、经济、可重复性较好的检查方法。