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关键词： 肿瘤   免疫治疗   患者报告结局   评估工具   系统评价   测量学特征   COSMIN  

摘要： 背景通过患者报告结局精准评估肿瘤患者免疫相关不良反应（irAEs），有利于irAEs的早期识别，并及时进行针对性干预措施的制定和实施，是确保持续治疗和预后良好的保障。目前常用的肿瘤免疫治疗患者报告结局测量工具（PROMs）主要为普适性量表，内容效度差，近30%的常见irAEs无法被测量，特异性PROMs条目各异，尚无统一标准，且缺乏测量性能的系统评价，难以选择出最佳评估工具。目的 对肿瘤免疫治疗PROMs进行测量学属性评价，为医护人员准确评估肿瘤患者irAEs和生活质量提供循证依据。方法 根据健康测量工具选择的共识标准（COSMIN）指南要求，检索中国知网、万方数据知识服务平台、SinoMed、PubMed、Embase、CINAHL、ProQuest数据库，检索时限为建库至2024-12-31，纳入至少涉及1种肿瘤免疫治疗PROMs的测量学属性评价的研究。文献筛选和数据提取由2名研究者独立进行，使用COSMIN偏倚风险评价清单中文版和COSMIN内容效度评分系统中文版进行质量评价，最终使用改良版定量系统评价证据分级方法形成测量工具的推荐等级和推荐意见。结果 共纳入9篇文献，涉及癌症治疗功能评估—免疫检查点抑制剂治疗患者特异性模块（FACT-ICM）、中文版FACT-ICM(C-FACT-ICM)、抗经济毒性的患者报告结局测量工具、患者报告的不良事件通用术语标准（PRO-CTCAE）肺癌子量表、针对早期免疫治疗患者的MD安德森症状量表（MDASI-Immunotherapy EPT）、中文版MDASI-Immunotherapy EPT、肺癌免疫治疗PROCTCAE子集、癌症免疫治疗患者症状自我报告量表、肺癌患者免疫相关不良事件自我报告症状量表，共9个免疫治疗PROMs，均未报告跨文化效度、测量误差及反应度。内容效度方面，FACT-ICM和PROFFIT评价为“充分”，其余量表均为“不确定”；内部一致性方面，FACT-ICM未进行验证，PROFFIT评价为“不充分”，所有量表均不满足有高级别证据证明量表任一测量属性“不充分（-）”的条件，9个工具均为B级推荐等级。结论 C-FACT-ICM可暂时被推荐使用（B级推荐等级），未来可使用该量表在各类肿瘤免疫治疗患者报告结局的测量中使用，以提高其临床推广性和实用性。整体而言，肿瘤免疫治疗PROMs相关研究的方法学质量和工具的测量学属性还需进一步验证和完善。

关键词： 环鸟苷酸—腺苷酸合酶   干扰素基因刺激因子   肿瘤免疫   免疫逃逸   STING激动剂  

摘要： 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（Cyclic GMP-AMP synthase，cGAS）-干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon genes，STING）信号通路作为先天免疫的重要组成部分，在抗肿瘤免疫中发挥着关键作用。cGAS通过识别细胞自身异常或外源的DNA，催化合成第二信使cGAMP，激活STING蛋白，进而通过TBK1-IRF3/NF-κB信号轴诱导I型干扰素等细胞因子分泌。这些效应可激活树突状细胞、增强自然杀伤细胞功能和T细胞应答，进而强化机体的免疫监视功能，从而抑制肿瘤进展。然而，肿瘤细胞可通过多种机制逃逸该通路的免疫监控，包括下调cGAS/STING表达，加速STING蛋白降解或抑制cGAMP合成及信号传递等，导致免疫抑制性微环境形成，促进肿瘤免疫逃逸。目前，靶向激活cGAS-STING通路的策略主要包括STING激动剂开发、递送系统优化及联合治疗，例如与PD-1/PD-L1抑制剂、与放疗或化疗等联用，以协同增强抗肿瘤免疫应答。尽管前景广阔，但该领域仍面临挑战，例如STING激动剂的全身毒性、肿瘤微环境异质性及耐药机制等。本文系统综述了cGAS-STING信号通路活化的分子机制和在肿瘤免疫中的作用、STING激动剂和递送系统的进展及存在问题，及其与免疫检查点抑制剂、放疗和化疗等联合应用潜力，提出cGAS-STING通路作为治疗靶点面临的挑战及未来可能优化方向，为开发更有效的肿瘤免疫治疗策略提供理论依据和思路。

关键词： 乳腺癌   肿瘤微环境   精准医学   肿瘤代谢   免疫系统  

摘要： 乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤，其治疗面临长期预后较差的挑战，尽管近年来乳腺癌患者5年生存率已显著提升，但三阴性乳腺癌等特定亚型的疗效仍有待突破。文章从代谢与免疫视角深入探讨了乳腺癌微环境的复杂机制，指出代谢重编程和免疫逃逸在乳腺癌进展中的关键作用，其中肿瘤细胞通过Warburg效应产生大量乳酸，不仅为自身增殖提供能量，还通过酸化微环境抑制T细胞和NK细胞的抗肿瘤活性。不同亚型乳腺癌在代谢和免疫特征上表现出显著差异，为精准医学提供了新视角。文章分析了乳腺癌肿瘤微环境中的代谢与免疫互作网络，强调了乳酸、脂质代谢产物等在免疫抑制中的作用，讨论了精准医学在乳腺癌治疗中因患者异质性和生物标志物开发不足带来的挑战。文章探讨了乳腺癌肿瘤微环境中的分子机制，分析了精准医学面临的关键问题，并展望了未来可能的研究方向和治疗策略。

关键词： 高真空谐振传感器   铁死亡   肿瘤细胞   真空泄漏抑制   Q值增强  

摘要： 为突破现有肿瘤细胞铁死亡监测技术实时性弱、侵入性强的瓶颈，构建融合高真空环境与压电谐振原理的非标记、非接触式动态监测路径。设计具备高Q值(>104)的压电谐振器件，并搭建极限真空度达10-4Pa的谐振传感系统，泄漏率低于10-8Pa·m3/s。通过在肿瘤细胞模型中施加铁死亡诱导剂，实时采集谐振频率漂移、阻尼变化及质量响应信号，结合傅里叶变换与主成分分析提取信号特征。实验表明，高真空环境显著抑制气体阻尼与热噪声干扰，提升谐振响应灵敏度；诱导60 min内频率偏移超过18.1 Hz，阻尼变化幅度达21.0%，与细胞ROS水平和铁离子浓度高度相关(R2=0.81)。建模分析显示，Q值随真空度提升呈非线性增长，最佳监测真空区间为10-3至10-4Pa。高真空腔体通过增强Q值与降低背景干扰，使传感器具备捕捉细胞振动模态变化的能力，能够实现肿瘤铁死亡过程的高精度、非干扰、动态检测，对真空生物传感技术拓展及肿瘤诊疗手段创新具有重要意义。

关键词： 人源化小鼠   CD34   细胞   PDX   肝癌   肿瘤微环境   肿瘤免疫治疗  

摘要： 目的：构建一种携带人免疫系统和患者肿瘤的小鼠模型，为研究人免疫系统和肿瘤微环境之间的复杂关系，评估肿瘤免疫治疗疗效和机制，以及筛选免疫检查点抑制剂优势人群提供了更有利的工具。方法：使用免疫磁珠法分选脐带血CD34+造血干细胞，将其注射到亚致死剂量照射的重度免疫缺陷NCG小鼠体内，构建免疫人源化小鼠（Hu-NCG）模型，每3周定期观察小鼠体内人免疫细胞(CD45+、CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD19+、CD56+、CD11b+和 CD68+)的分化情况；将肝癌患者的肿瘤组织移植到重度免疫缺陷NCG小鼠皮下，并进行反复传代以保持肿瘤组织的活性，Hu-NCG模型构建6周后，将小鼠的肿瘤组织制成组织悬液后移植到Hu-NCG模型小鼠皮下，构建免疫人源化肝癌小鼠模型（Hu-NCG-PDX）；使用随机分组法将Hu-NCG-PDX小鼠分为两组：PD-1 抑制剂卡瑞立珠单抗组和对照组，每组8只，每周测量各组小鼠体重和肿瘤体积。免疫荧光双标法检测两组小鼠肿瘤组织中CD68、CD163、CD3、CD8、CD4和Foxp3的表达水平。结果：免疫磁珠法分选的hCD34+CD38-造血干细胞纯度高达94.3%。模型构建3、6、9、12、15 周后，小鼠外周血中均可检测到人源性CD45+、CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD19+、CD56+、CD11b+、CD68+细胞，其中，B淋巴细胞(hCD19+)和NK细胞(hCD56+)随着模型构建时间的延长，其占淋巴细胞群比例逐渐下降，而T淋巴细胞标记物(hCD3+)、(hCD3+CD45+)、(hCD3+CD4+)、(hCD3+CD8+)在模型构建6周内以较低水平存在，随后T淋巴细胞在淋巴细胞群比例逐渐增加，并在15周内维持较高水平。Hu-NCG-PDX移植瘤在前4w生长缓慢，卡瑞立珠单抗组与对照组瘤体生长速度无显著差异；而后各组移植瘤组织均开始快速生长，卡瑞立珠单抗组小鼠瘤体生长速度相对较慢，肿瘤体积和重量相较于对照组均明显缩小（均P<0.05）。免疫荧光分析结果显示，与对照组相比，卡瑞立珠单抗治疗组肿瘤中的Treg细胞和TAMs-M2细胞数量均明显下降（均P<0.05），而CD8+T细胞浸润明显增加（P<0.05），差异具有统计学意义。该结果表明PD-1抑制剂组卡瑞立珠单抗通过增加CD8+T细胞（CD3、CD8）浸润、减少Treg细胞（CD4、Foxp3）和TAMs-M2细胞（CD68、CD163）数量，提高了免疫治疗的疗效。结论：本研究成功构建了一种携带患者肿瘤和人免疫系统的Hu-NCG- PDX 模型，该模型为评估免疫治疗的疗效及其机制研究，筛选免疫治疗敏感人群，提供了有力的工具。

关键词： diencephalon/mesencephalon homeobox1   甲状腺乳头状癌   表达差异   细胞增殖  

摘要： 目的 分析DMBX1在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达与临床意义，探索DMBX1基因与PTC细胞恶性生物学进程之间的关系。方法 应用TCGA数据库分析并分析正常组织和肿瘤组织之间DMBX1 mRNA表达的差异，分析了高和低DMBX1表达样本中的差异基因表达并绘制火山图与热图；基因集富集分析（GSEA）用于探索DMBX1的潜在生物学功能。通过组织芯片分析DMBX1在甲状腺乳头状癌临床样本中的表达情况。沉默DMBX1基因观测甲状腺癌细胞增殖、侵袭与迁移功能的变化。结果 TCGA数据库结果分析显示，与正常组相比，DMBX1 mRNA水平在甲状腺癌组织中表达升高（P<0.001）。多变量分析显示DMBX1的表达与肿瘤患者的临床分期密切相关。GSEA发现DMBX1表达与甲状腺激素的产生及下游信号作用、离子通道的输运和氧化磷酸化等作用相关。免疫组化与Western blot结果显示，DMBX1在PTC中的表达显著高于正常癌旁甲状腺组织（P<0.001）。沉默DMBX1基因抑制人PTC细胞TPC1的增殖、侵袭与迁移。结论 DMBX1 在PTC中呈高表达，DMBX1的表达与其临床分级相关，沉默DMBX1抑制PTC细胞增殖、侵袭与迁移。

摘要： 根据科技名词使用规则,本专业及相邻专业领域已被公认公知的缩略词可以不加注释直接使用,非公认公知的缩略词首次出现时应写出全称.为方便作者和读者撰写和阅读论文,本刊编辑部整理了一批肿瘤生物治疗专业中公认公知的常用英文缩略词,并注明其英文全称和中文名称.作者撰写论文时,可直接使用这些缩略词,无需写出英文全称.

关键词： 骨盆肿瘤   打印,三维   假体和植入物   骨盆重建  

摘要： 目的 开发具有类似于皇后海螺外壳交叉层状结构的3D打印半骨盆假体，改善定制假体的生物力学性能并降低发生机械故障的概率，优化骨盆恶性肿瘤患者的保肢治疗效果。方法 收集2017年3月至2022年3月四川大学华西医院骨科13例原发性骨盆恶性肿瘤患者，平均年龄（33.9±11.7）岁，行骨盆缺损重建术。采用SolidWorks 2019设计类似于皇后海螺外壳结构的多孔单元，将其集成至定制假体中。术后评估患者功能恢复情况[Harris髋关节评分（HHS）、肌肉骨骼肿瘤学会评分系统（1993年版）（MSTS-93）评分]、并发症及影像学情况。结果 临床结果显示，术后HHS从（43.5±8.7）分提升至（76.8±9.2）分，MSTS-93评分从（15.1±1.4）分提升至（25.8±2.5）分，手术时间为（310.5±89.6）min，出血量为（2 900.0±1 410.5）ml。随访平均时间（48.3±7.8）个月。影像学证实假体精准匹配，无骨吸收或松动；并发症发生率为23.1%(3例)，2例伤口愈合不良，1例切口处皮下积液，其中无深部感染或机械故障。结论 皇后海螺外壳启发的具有交叉层状结构的3D打印定制半骨盆假体改善了患者术后的功能结果，并减少了并发症的发生率。这种受生物启发的独特假体设计理念为骨盆重建提供了创新解决方案。