课程文献中心 更多>>

关键词： 甘青铁线莲   抗肿瘤   药理活性   作用机制  

摘要： 中药以其多靶点、多途径的作用机制产生抗肿瘤作用。甘青铁线莲为西北地区特有的铁线莲属植物,化学成分复杂,其含有的三萜皂苷、黄酮、新型木脂素及吲哚类生物碱等多种有机成分,均展现出明显的抗癌效果。本文从药理作用和作用机制方面,对近年来国内外关于甘青铁线莲植物的研究进展进行总结,为深入研究和开发利用甘青铁线莲植物药用价值提供参考。

关键词： 尿石素A   石榴皮   肿瘤恶病质   心肌损伤   凋亡   自噬  

摘要： 目的:考察石榴皮的有效成分尿石素A(UA)对肿瘤恶病质模型小鼠的恶病质心肌损伤以及模拟肿瘤恶病质损伤刺激下的体外培养心肌细胞损伤的作用,并探索其可能的作用机制。方法:通过在BALB/c小鼠皮下接种鼠源C26结直肠癌细胞建立肿瘤恶病质小鼠模型,后灌胃给予UA(25、50 mg/kg)18 d,采用苏木精-伊红(H-E)染色心肌切片观察组化特征,用蛋白质印迹(Western blot)法分析心肌中凋亡及自噬相关蛋白的表达水平;体外培养大鼠H9c2心肌细胞,通过给予C26肿瘤细胞的条件培养基模拟肿瘤恶病质损伤刺激,用磺酰罗丹明B(SRB)比色法检测细胞存活率,用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/碘化丙啶(PI)法流式细胞术检测细胞凋亡率,考察给予不同剂量UA(5、10μmol/L)对心肌细胞存活率及凋亡率的影响;利用mRFP-GFP-微管相关蛋白1轻链3(LC3B)自噬指示双荧光标记H9c2心肌细胞,考察UA对心肌细胞在模拟肿瘤恶病质损伤刺激下自噬水平及自噬相关蛋白的影响。结果:与健康对照组小鼠相比,模型组小鼠的心脏质量显著下降(P<0.001),心脏切片H-E染色结果显示心肌细胞的横截面积变小;50 mg/kg UA给药可以显著抑制肿瘤恶病质小鼠心脏的萎缩(P<0.01),增加心肌细胞横截面积。与对照组小鼠相比,模型组小鼠心肌组织中剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)/Caspase-3的比值显著升高(P<0.05),自噬蛋白LC3BⅡ的表达显著升高(P<0.001);25、50 mg/kg UA给药均可显著抑制肿瘤恶病质小鼠心肌的凋亡(P<0.05,P<0.01),50 mg/kg UA给药可以进一步促进肿瘤恶病质小鼠心肌的自噬(P<0.05)。与对照组相比,C26细胞条件培养基刺激下的H9c2心肌细胞的凋亡率明显增加(P<0.001);10μmol/L UA能够显著改善C26条件培养基诱导的心肌细胞凋亡(P<0.001)。C26条件培养基诱导H9c2心肌细胞中Cleaved Caspase-3/Caspase-3比值升高(P<0.001);10μmol/L UA显著抑制Cleaved Caspase-3/Caspase-3的比值升高(P<0.05)。C26条件培养基可使mRFP-GFP-LC3B双荧光标记H9c2心肌细胞的绿色和红色荧光信号强度显著增强(P<0.05),即自噬体及自噬溶酶体均增加。10μmol/L UA可以显著增强C26条件培养基刺激下的H9c2心肌细胞的绿色和红色荧光信号强度(P<0.05)。C26条件培养基可以显著升高H9c2心肌细胞中自噬蛋白LCBⅡ的表达(P<0.05),10μmol/L UA可以显著增加C26条件培养基刺激下的自噬蛋白LCBⅡ的表达(P<0.05)。结论:UA可以改善肿瘤恶病质心肌损伤,其作用机制可能是通过促进自噬、减少凋亡,从而发挥保护心肌细胞对抗肿瘤恶病质损伤的作用。

关键词： 营养风险   术后营养支持   恶性肿瘤   特殊医学用途食品  

摘要： 目的评估高能量密度、高蛋白质、含免疫调节成分的肿瘤专用型特殊医学用途配方食品(foods for special medical purpose,FSMP)对肿瘤术后患者营养充足性、安全性和有效性的影响。方法本研究为多中心随机对照研究,招募胃肠道或头颈部肿瘤、拟行手术且存在营养风险的患者,按1∶1的比例随机分配到FSMP组(摄入肿瘤专用型FSMP)和对照组(采用已上市肿瘤专用型肠内营养制剂)。术后0~3 d为营养过渡期,予以随机分组的肠内营养制剂支持,能量不足部分由肠外营养提供;之后进入全肠内营养阶段,干预期为(10±3)d,目标能量为105~146 kJ/(kg·d)。过渡期和全营养阶段受试者的实际摄入量达到80%,即可认为达到营养充足性目标。主要评价指标为干预后体重和前白蛋白改善率,次要评价指标包括握力、步速、血清白蛋白和血红蛋白的改善率。采用置信区间法进行非劣效检验,组间最小二乘均值差值及其置信区间通过Logistic回归模型获得,非劣效界值为-0.12。结果共计17个中心的220例患者完成研究并纳入分析(FSMP组109例,对照组111例)。干预后,FSMP组和对照组的体重下降分别为(0.9±2.1)kg和(1.3±1.8)kg,差异无统计学意义(P=0.162);两组前白蛋白增加值分别为(59.0±69.0)mg/L和(50.0±62.0)mg/L,差异无统计学意义(P=0.418)。体重和前白蛋白改善率的95%置信区间下限均为-0.08,高于预设值-0.12,表明FSMP组非劣效于对照组;两组血清白蛋白、血红蛋白、握力和步速的改善率无显著差异(P均>0.05)。两组均未发生与制剂相关的严重不良事件,FSMP组腹泻率高于对照组(31.9%比17.8%),依从性<80%的比例偏高(13.4%比5.9%),但总能量摄入占推荐能量的百分比差异无统计学意义(89.9%±24.5%比94.0%±22.3%,P=0.310)。结论肿瘤专用型FSMP可改善肿瘤患者术后的营养状况,其营养充足性、安全性和有效性不劣于肿瘤专用型肠内营养制剂。

关键词： 非小细胞肺癌   肿瘤微环境   计算病理学   表皮生长因子受体   表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂   疗效预测  

摘要： 目的:探讨基于全视野数字切片图像(whole slide images,WSIs)计算病理学的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)评分预测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者行表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗的疗效。方法:回顾性分析2015年4月至2025年2月于皖南医学院第一附属医院确诊的240例EGFR突变且行EGFR-TKIs治疗NSCLC患者穿刺活检的苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H&E)病灶WSIs及临床、影像资料。按照2∶1比例随机分成训练集(n=160)和独立验证集(n=80)。根据EGFR-TKIs治疗3个月后的CT扫描结果判断疗效。使用计算病理学自动定量WSIs肿瘤区域内4种TME成分(肿瘤上皮、间质、淋巴及血管)的比例。基于训练集的多因素Logistic回归筛选出对疗效具有独立预测价值的TME成分(P<0.05),并构建TME评分(tumor microenvironment score,TME-score)。使用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)及曲线下面积(AUC)评价预测效能。并与临床特征构建的模型及组合模型(TME-score+临床特征)进行比较。最后在独立数据集进行验证。结果:在训练集中,包括上皮及间质比例构建的TME-score的疗效预测的AUC为0.827(95%CI:0.749~0.892),验证集AUC=0.845(95%CI:0.735~0.937),均优于临床模型[AUC分别为0.730(95%CI:0.645~0.804)和0.712(95%CI:0.586~0.824)]。联合TME-score与临床特征(细胞角蛋白19片段、平扫CT值)后模型效能进一步提升[AUC分别为0.884(95%CI:0.827~0.932)和0.882(95%CI:0.798~0.950)]。3个模型两两比较的Delong检验显示除了验证集中TME-score与组合模型的P=0.289,其余均P<0.05。结论:TME-score在EGFR突变阳性NSCLC患者EGFR-TKIs疗效预测方面优于临床模型,可作为筛选靶向治疗获益患者的新方法。

关键词： 肿瘤相关性肺炎   指脉氧   血氧饱和度   脉率  

摘要： 目的探讨指脉氧血氧饱和度(SpO_(2))监测对早期发现肿瘤相关性肺炎的作用。方法选取肿瘤患者200例,依据患者居家日常活动中的多时间节点指脉氧SpO_(2)监测最低值分组,最低SpO_(2)>95%为A组(133例),最低SpO_(2)在90%~95%为B组(46例),最低SpO_(2)<90%为C组(21例)。所有患者依据抗肿瘤治疗指南及病情需要施行化疗、放疗、靶向治疗或免疫治疗,均采用指夹式SpO_(2)监测仪监测居家日常活动中的指脉氧、脉率。比较三组指脉氧及脉率检测结果;分析指脉氧SpO_(2)与血气分析指标[血氧分压(PO_(2))、氧饱和度(SO_(2))]的相关性;比较三组肿瘤相关性肺炎发生情况。结果A组静息SpO_(2)、最低SpO_(2)、平均SpO_(2)、ΔSpO_(2)、ΔSpO_(2)百分比及静息脉率、最高脉率、平均脉率分别为(99.62±0.488)%、(96.96±0.802)%、(98.29±0.568)%、(2.65±0.686)%、(2.66±0.687)%、(73.14±7.168)次/min、(99.64±9.642)次/min、(86.39±8.095)次/min,B组分别为(99.41±0.541)%、(93.33±1.317)%、(96.37±0.840)%、(6.09±1.112)%、(6.12±1.126)%、(75.41±6.184)次/min、(102.57±8.145)次/min、(88.99±6.650)次/min,C组分别为(92.86±2.435)%、(84.05±4.189)%、(88.45±3.221)%、(8.81±2.337)%、(9.53±2.681)%、(87.33±5.782)次/min、(119.24±9.828)次/min、(103.29±7.031)次/min;三组静息SpO_(2)、最低SpO_(2)、平均SpO_(2)、ΔSpO_(2)和ΔSpO_(2)百分比比较差异均有统计学意义(P<0.05);C组静息SpO_(2)、最低SpO_(2)、平均SpO_(2)均低于B组和A组,ΔSpO_(2)和ΔSpO_(2)百分比均高于B组和A组,差异有统计学意义(P<0.05)。三组静息脉率、最高脉率和平均脉率比较差异均有统计学意义(P<0.05);C组静息脉率、最高脉率和平均脉率均高于B组和A组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示:患者指脉氧SpO_(2)与PO_(2)、SO_(2)呈正相关(r=0.904、0.884,P<0.05)。A组肿瘤相关性肺炎发生率为1.50%,B组肿瘤相关性肺炎发生率为4.35%,C组肿瘤相关性肺炎发生率为52.38%;三组肿瘤相关性肺炎发生率比较差异有统计学意义(P<0.05),A组

关键词： 放射性药物   肿瘤   中枢神经系统疾病   心血管疾病  

摘要： 放射性药物的研发对于心、脑、肿瘤等方面的重大疾病的早期诊疗十分重要。我国在2021年发布了《医用同位素中长期发展规划(2021—2035年)》,对我国放射性药物的产业发展起到积极的推动作用,具有重要意义。本文主要对近5年来中国放射性药物研究最新进展进行了综述,并对我国放射性药物发展遇到的问题及未来方向提出了建议。

关键词： 胆道恶性肿瘤   免疫治疗   免疫检查点抑制剂  

摘要： 胆道恶性肿瘤(biliary tract cancer,BTC)是一组起源于胆管上皮细胞的高侵袭性恶性肿瘤,预后差。根据解剖位置可分为肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICCA)、肝外胆管癌(Extrahepatic Cholangiocarcinoma,ECCA)和胆囊癌(gallbladder cancer,GBC)。由于BTC的早期诊断困难,多数患者在确诊时已处于晚期或进展期,失去了手术根治的机会。

关键词： 衰老相关分泌表型   衰老   消化系统肿瘤   治疗靶点  

摘要： 衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)是衰老细胞分泌的一系列有机物与无机物总称,包括促炎因子、趋化因子和蛋白酶等。SASP在细胞衰老过程中发挥重要作用,是衰老细胞与周围环境交流的重要方式。其可导致机体慢性炎症和疾病,反作用于衰老细胞及其邻近细胞,加速它们衰老进程,还可作为新的细胞衰老效应机制。本综述概述了SASP在消化系统肿瘤中的研究现状,包括其在肿瘤发生、发展、转移和治疗中的作用机制,以及相关临床研究进展和潜在治疗靶点,以期为消化系统肿瘤整合防治提供见解。

关键词： 多靶点嵌合抗原受体T细胞   抗原逃逸   免疫疗法   血液系统恶性肿瘤  

摘要： 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是一种通过基因工程获得的嵌合有特定蛋白的T细胞,该疗法近年来在血液领域取得巨大突破,主要用于治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤,在临床试验及真实世界中获得了较高的反应率,但在其治疗过程中出现了肿瘤抗原逃逸等问题,为了解决这一难题,推出了作用于多个不同靶抗原的多靶点CAR-T疗法。本文将对最新血液系统恶性肿瘤多靶点CAR-T疗法的研究进展进行综述。

关键词： 替雷利珠单抗   安罗替尼   晚期肺腺癌   效果   血清肿瘤标志物  

摘要： 探讨替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗晚期肺腺癌的疗效及对血清肿瘤标志物的影响。选取2019年8月—2021年8月淮安市第五人民医院收治的60例晚期肺腺癌患者,采用双盲法随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组给予安罗替尼治疗,观察组采用替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗。比较两组疾病控制率、血清肿瘤标志物(CEA、CYFRA21-1、NSE)水平、生存质量(EORTC QLQ-C30评分)、生活质量(FACT-L评分)及不良反应发生率。结果显示,观察组疾病控制率高于对照组(P<0.05);治疗后,观察组CEA、CYFRA21-1、NSE水平均低于对照组,生存质量评分及生活质量各维度评分均高于对照组,不良反应发生率低于对照组(均P<0.05)。研究发现,替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗晚期肺腺癌可提高疾病控1制率,降低血清肿瘤标志物水平,改善患者生存质量与生活质量,且安全性良好。