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关键词： 工程化外泌体   胃肠道肿瘤   化疗   基因治疗   免疫治疗  

摘要： 胃肠道肿瘤的发病率居高不下,患者总体预后欠佳,晚期患者的治疗常受制于化疗耐药性、肿瘤内异质性及药物递送效率有限等问题。工程化外泌体兼具天然的生物相容性、较低的免疫原性及可精准编排的靶向特性,为突破上述治疗瓶颈提供了新型的药物递送载体,也为各类联合治疗策略提供了可灵活组合的模块化平台。在化疗中,经靶向肽修饰的工程化外泌体能够增加药物在肿瘤组织内部的富集,还能递送siRNA、miRNA抑制剂等核酸分子,从而逆转肿瘤细胞的耐药性,并减少药物对非靶标组织的影响。基因治疗方面,工程化改造的外泌体可携带各类核酸药物,定向调控致癌基因的表达,或抑制上皮-间充质转化(EMT),削弱肿瘤细胞的迁移与侵袭能力。在免疫相关治疗中,工程化外泌体可通过调节巨噬细胞的极化方向及递送各类免疫调节分子,重塑肿瘤微环境(TME),增强机体免疫应答效应。尽管工程化外泌体在这三种治疗中都表现出明显优势,但其在临床应用阶段,仍会受到肿瘤细胞异质性较强、靶向调控手段相对单一及耐药相关分子网络过于复杂等多种因素的制约。后续研究中需要不断更新优化工程化改造策略,搭建可实现多靶点协同作用的药物递送体系,并引入人工智能等跨学科技术工具来加速外泌体的设计与筛选过程,从而获得效果更佳、毒性更低的个体化治疗方案。

关键词： 脑脊液   分子生物标志物   恶性肿瘤   液体活检   脑肿瘤  

摘要： 脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)是检验和监测脑部恶性肿瘤的一种极具前景的分子生物标志物来源。与外周血不同,外周血中由于存在血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)以及生物体液的复杂性等因素,生物标志物的检测会受到阻碍,而CSF则提供了更直接、且更丰富的肿瘤衍生标志物,包括循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)、微小RNA(microRNA,miRNA)、蛋白质、以及外泌体(extracellular vesicles,EVs)。

关键词： 核酸药物   阳离子聚合物载体   核酸递送   免疫治疗  

摘要： 目的:构建一种基于阳离子聚合物载体聚乙基烯胺(polyethylenimine,PEI)的非甲基化胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤寡核苷酸(cytosine-phosphate-guanine,CpG)纳米递送系统(CpG-PEI),评估其促进CpG细胞内递送的效率、增强抗肿瘤免疫治疗的能力以及生物安全性。方法:采用静电自组装法制备CpG-PEI纳米药物,通过琼脂糖凝胶电泳、场发射扫描电子显微镜及动态光散射(dynamic light scattering,DLS)对其合成、形貌、粒径和电位进行表征。采用流式细胞术与激光扫描共聚焦显微镜检测RAW264.7巨噬细胞对CpG-PEI纳米药物的摄取效率。采用流式细胞术检测RAW264.7巨噬细胞表面M1/M2表型标志物,以评估CpG-PEI纳米药物对巨噬细胞极化的影响。采用CCK-8法和Annexin V-FITC/PI双染法评估CpG-PEI纳米药物的细胞毒性及凋亡诱导作用,以验证其生物安全性。结果:本研究成功制备粒径为200~400 nm的CpG-PEI纳米药物,其电负性随着合成体系中PEI比例的增加逐渐向正电荷方向转变;CpG-PEI纳米药物能够显著提升CpG在RAW264.7巨噬细胞中的摄取效率,并可有效诱导巨噬细胞向抗肿瘤M1表型极化;通过调控CpG-PEI合成体系中PEI的比例,可在保持高效递送与免疫激活的同时,显著降低CpG-PEI纳米药物的细胞毒性。结论:本研究成功制备了一种安全且有效的CpG-PEI纳米递送系统,可实现CpG在免疫细胞内的高效递送,并可诱导RAW264.7巨噬细胞向抗肿瘤的M1表型极化,为基于核酸佐剂的肿瘤免疫治疗提供了新的递送策略。

关键词： 肿瘤靶向治疗   细胞递送   纳米药物递送  

摘要： 精准的药物靶向递送体系对肿瘤的治疗至关重要。尽管近年来涌现出诸多新型的肿瘤靶向治疗策略(如主动靶向配体修饰、响应性纳米药物载体的靶向治疗等),但人体复杂的病理屏障(如网状内皮系统的清除效应、血脑屏障的递送阻隔、肿瘤组织缺氧微环境的供血不足等)仍显著制约了药物的靶向递送治疗效果。近年来,肿瘤趋向性细胞(如巨噬细胞、单核细胞、神经干细胞及间充质干细胞等)因其天然的肿瘤归巢能力,被创新性地设计为“特洛伊木马”递送系统,可携带多种纳米药物克服人体的药物递送屏障,提升肿瘤的靶向治疗效果。本综述旨在系统梳理该领域的研究进展,探讨“特洛伊木马”细胞的肿瘤靶向治疗效果,并展望其在精准肿瘤治疗中的应用前景。

关键词： 忧遁草   现代药理   肿瘤   抗炎   抗氧化  

摘要： 忧遁草(Clinacanthus nutans)是爵床科鳄嘴花属植物[1],又被称为沙巴蛇草、青箭等,是一种传统草本植物。其喜爱湿热环境,在东南亚一带及我国海南、云南、广西等地区较为常见。始载于《广西药用植物名录》,味甘、微苦,性凉,入肝、肾经,具有利尿消肿、活血疏经、清肝利胆等功效。现在也多用于肿瘤、皮疹、疱疹和糖尿病等疾病的治疗。国内已将其开发为茶饮料进入市场,亦可将其鲜叶榨汁饮用或作为蔬菜食用。

关键词： 体层摄影术,X线计算机   嗜酸性空泡状肾肿瘤   影像学检查  

摘要： 嗜酸性空泡状肾肿瘤(EVT)是一种较少见的肾嗜酸细胞性肿瘤,生物学行为惰性,预后良好。CT检查可清晰显示肿瘤形态、边界、密度特征及动态增强模式,在EVT的诊断与鉴别诊断中具有重要作用。本文报道2例经手术病理证实的EVT患者,CT平扫均显示密度不均,增强扫描均呈“快进快出”型强化,动脉期强化明显,静脉期及延迟期迅速减弱。EVT的CT影像学表现与病理学特征密切相关,临床需与肾嗜酸细胞瘤和肾透明细胞癌等肾脏肿瘤相鉴别,提高对其CT特征的认识,有助于EVT术前鉴别诊断。

关键词： 卵巢上皮性肿瘤   阑尾切除术   专家共识  

摘要： 阑尾切除术是卵巢上皮性肿瘤(epithelial ovarian cancer,EOC)手术治疗的重要组成部分,但在临床实践中,其手术指征及切除的获益与风险尚未形成统一的诊疗意见。本共识基于现有循证医学证据,结合EOC的治疗原则和疾病特点,在我国现行诊治指南的基础上参考国际相关指南,首次系统性提出阑尾切除的指征。同时明确指出,对于外观正常的阑尾,不推荐在EOC手术中行预防性切除。本共识旨在为EOC的规范治疗及临床管理提供参考依据。

关键词： 肿瘤   MET基因突变   肺癌   临床病理特征   14号外显子跳跃突变  

摘要： 【目的】研究MET基因在肿瘤患者中的突变状态,重点分析其在肺癌组织中的表达情况及对患者预后的影响,为肿瘤的精准诊疗提供理论依据和潜在靶点。【方法】收集2021年1月至2025年9月期间的1 627例肿瘤患者样本,运用高通量测序技术对筛选出的137例存在MET突变的肿瘤患者进行DNA水平的基因检测。分析突变位点在外显子和内含子的分布情况,以及MET基因扩增和基因融合的发生频率,重点关注各外显子的突变频率及高频变异类型。采用免疫组化方法,对137例患者肿瘤组织中的c-MET蛋白表达水平进行染色分析,针对9例MET基因14号外显子跳跃突变患者的肿瘤组织进行免疫组化分析,以研究c-MET蛋白表达与该特定突变类型之间的关联。利用GEPIA2数据库和TCGA数据库中肺癌的RNA测序结果、免疫组化染色数据及随访预后等信息进行综合分析,探讨MET基因在肿瘤组织中的表达与患者预后之间的潜在联系。【结果】在1 627例肿瘤患者中共筛选出137例MET突变患者,男性93例,平均年龄(66.85±9.61)岁,女性44例,平均年龄(59.43±11.08)岁。肿瘤类型以肺癌居多(117例)。MET基因在乳腺癌、多形性胶质母细胞瘤等肿瘤中表达低于正常组织,在肺癌、肠癌中则相反。生存分析显示,肺腺癌中MET基因高表达患者整体生存时间低于低表达患者。利用二代测序共检测到961条突变信息,其中外显子突变547条,内含子突变374条,MET基因扩增13例,基因融合27例。2号外显子突变频率最高,其次为5号、4号、19号外显子等。高频变异类型包括exon4上的c.2890C>A(p.L964M)、exon5上的c.3028G>T(p.D1010Y)等。c-MET蛋白表达与基因突变类型相关,错义突变多使c-MET蛋白呈阳性或强阳性表达,无义突变则多表现为c-MET蛋白表达较弱或缺失。在9例MET基因14号外显子跳跃突变患者中,c-MET蛋白表达评分多为0~1分,仅1例为2分。117例肺癌患者中,男性发病率高于女性,III~IV期患者多于I~II期。41例患者选择手术+靶向药物(谷美替尼、赛沃替尼)治疗,随访发现8例复发或转移。【结论】MET基因突变在不同肿瘤类型中呈现出特异性的突变特征,其表达水平在多种肿瘤组织与正常组织间存在显著差异,并且与肺腺癌患者的不良预后密切相关。c-MET蛋白表达与MET基因突变类型紧密相关,尤其在MET基因14号外显子跳跃突变患者中呈现出特征性表达模式,这为临床利用免疫组化进行初步筛选提供了重要依据。

关键词： 骨肿瘤   康复   影响因素分析   运动恐惧  

摘要： 目的了解骨肿瘤患者运动恐惧发生现状,并分析其影响因素,为进一步制订改善骨肿瘤患者运动恐惧的干预方案提供参考。方法采用横断面调查,通过便利抽样法,选取2024年6月至2025年1月就诊于昆明医科大学第三附属医院的骨肿瘤患者,采用一般资料问卷、恐动症评估简表、疼痛数字评分法、癌性疲乏量表、阿森斯失眠量表及运动自我效能量表对患者进行调查,采用多元Logistic回归分析骨肿瘤患者运动恐惧的影响因素。结果共回收问卷220份,有效问卷210份,有效回收率95.45%(210/220)。骨肿瘤患者男121例,女89例,年龄为(52.68±15.74)岁,运动恐惧得分为(38.65±3.84)分,运动恐惧症发生率为49.5%(104/210)。多元Logistic回归分析结果显示,放化疗史(OR=2.83,95%CI 1.27~6.34)、运动习惯(OR=2.17,95%CI 1.32~3.58)、工作状态(OR=0.23,95%CI 0.08~0.64)、疼痛频次(OR=3.77,95%CI 1.98~7.20)、肿瘤部位(OR=1.53,95%CI 1.20~1.96)、癌性疲乏(OR=1.15,95%CI 1.09~1.21)及运动自我效能(OR=0.92,95%CI 0.86~0.99)对运动恐惧的发生具有影响(均P<0.05)。结论骨肿瘤患者运动恐惧发生率较高,放化疗史、运动习惯、工作状态、肿瘤部位、癌性疲乏和运动自我效能水平等因素是运动恐惧发生的影响因素,临床护理工作中应重视上述因素,予以针对性措施,改善骨肿瘤患者的生命质量。

关键词： 滋养层肿瘤   子宫出血   子宫动脉栓塞术   生育力保存   上皮样滋养细胞肿瘤  

摘要： 上皮样滋养细胞肿瘤(epithelioid trophoblastic tumor,ETT)是一种极罕见的妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN),常伴有停经史和血清人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)水平升高,好发于子宫下段或宫颈。由于临床表现缺乏特异性,且血清hCG水平往往仅轻度升高,诊断具有较大难度,通常需要结合临床病史进行病理学及免疫组织化学综合评估。报告1例有停经史的女性,突发大量阴道出血,伴宫颈肿块及低水平血清hCG。由于其形态学和免疫表型与宫颈癌部分重叠,诊断极具挑战。患者在行子宫动脉栓塞后,接受腹腔镜子宫及双附件切除术,获得了良好疗效。通过探讨该疾病的临床特征、组织病理学表现、免疫学特点及治疗方法,本病例强调在非典型宫颈肿瘤中应将ETT纳入鉴别诊断,以避免误诊并确保及时有效的治疗。