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关键词： 黏附类G蛋白偶联受体L3   G蛋白偶联受体   家族   肿瘤  

摘要： 黏附类G蛋白偶联受体L3(adhesion G proteincoupled receptor L3,a DGRL3),属于黏附类G蛋白偶联受体(adhesion G protein-coupled receptors,a GPCRs)家族成员,此家族也被命名为B2类G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)[1]。a DGRL3作为突触黏附分子,主要参与突触细胞间相互作用、轴突导向、突触形成,调控突触的可塑性[2]。除此之外,研究表明a DGRL3作为黏附类G蛋白偶联受体,在肿瘤细胞黏附到细胞外基质、肿瘤细胞通讯的过程中亦发挥着至关重要的作用[3]。

关键词： 脓毒症心肌损伤   可溶性肿瘤抑制因子2   丙酮酸脱氢酶激酶4   瓜氨酸化组蛋白H3   预测效能   预后  

摘要： 目的:探讨血清可溶性肿瘤抑制因子2(sST2)、丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)、瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)水平与脓毒症心肌损伤及其预后的关系。方法:采用前瞻性队列研究设计,选取收治的320例脓毒症患者,根据心肌损伤发生情况将患者分为心肌损伤组(136例)和对照组(184例)。检测血清sST2、PDK4、CitH3水平,心肌损伤指标[肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]和超声心动图指标[左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、二尖瓣口舒张早期最大流速与心房收缩期最大流速比值(E/A)]。Pearson相关系数描述sST2、PDK4、CitH3表达与心肌损伤指标和超声心动图指标之间相关性。多因素Logistic回归分析影响脓毒症心肌损伤患者预后的因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析sST2、PDK4、CitH3单独及联合检测对脓毒症心肌损伤患者预后的预测价值。结果:心肌损伤组血清sST2、PDK4、CitH3、cTnI、CK-MB水平,LVEDD、LVESD高于对照组(均P<0.05),LVEF、SV、CO、E/A低于对照组(均P<0.05)。心肌损伤组血清sST2、PDK4、CitH3水平与cTnI、CK-MB、LVEDD、LVESD呈正相关(均P<0.05),与LVEF、SV、CO、E/A呈负相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归结果显示,APACHEⅡ评分、cTnI、sST2、PDK4、CitH3是脓毒症心肌损伤患者预后不良的危险因素(均P<0.05)。sST2、PDK4、CitH3预测脓毒症心肌损伤患者预后的AUC分别为0.816、0.833、0.839,高于APACHEⅡ评分、cTnI(均P<0.05)。联合sST2、PDK4、CitH3预测脓毒症心肌损伤患者预后的AUC为0.945,高于单独预测(P<0.05)。结论:脓毒症心肌损伤患者血清sST2、PDK4、CitH3水平增高与心肌损伤加重以及预后不良有关,三者在脓毒症心肌损伤预后预测中具有较高的价值。

关键词： 胶质母细胞瘤   5-氨基酮戊酸   混合现实  

摘要： 研究背景:胶质母细胞瘤(glioblastomas,GBM)通常采用手术和放、化疗方式进行治疗,患者的生存率往往取决于肿瘤切除的范围。本研究比较了在标准条件下(standard setting,SS)及通过混合现实(mixed reality,MR)引导、行优化后使用5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid,5-ALA).目的探讨光动力疗法、术中神经电生理学和神经导航进行GBM手术的治疗效果。

关键词： 乳酸化修饰   肿瘤   乳酸   蛋白质翻译后修饰   表观遗传  

摘要： 恶性肿瘤是一类以异常增殖和侵袭性生长为特征的疾病,严重威胁人类健康。肿瘤细胞普遍存在瓦博格效应(Warburg effect),即在有氧条件下仍进行高速糖酵解,产生大量乳酸。乳酸传统上被视为代谢废物,近年研究发现其不仅是重要的代谢物,更可作为信号分子,通过新型蛋白质翻译后修饰——乳酸化修饰,在基因表达和细胞功能调控中发挥核心作用。组蛋白乳酸化修饰的发现,揭示了细胞代谢状态与表观遗传调控间直接相连的全新机制。随后的蛋白质组学研究证实,乳酸化修饰广泛存在于各类非组蛋白中,成为一种重要的调控方式。乳酸化修饰是由写入酶催化、消除酶去除的动态可逆过程。在恶性肿瘤中,乳酸化修饰通过作用于组蛋白和非组蛋白两大类底物,广泛参与肿瘤的发生发展,在表观遗传层面,组蛋白乳酸化重塑染色质状态,重编程基因表达;在功能层面,非组蛋白乳酸化直接调控信号通路关键蛋白、代谢酶和DNA修复因子的活性,二者协同驱动肿瘤免疫微环境重塑、转移扩散、治疗抵抗及代谢异常等核心恶性表型。本文系统综述了乳酸化修饰的发现历程、分子机制,并重点阐述了其在肿瘤代谢、免疫及治疗抵抗中的最新研究进展。同时,探讨了针对乳酸化修饰的潜在治疗策略,包括调控乳酸代谢、干预修饰酶系统,以及开发特异性阻断工具。尽管该领域在酶的特异性和功能研究方面仍面临挑战,但针对乳酸化修饰的深入研究,为理解肿瘤代谢-表观遗传交叉对话提供了全新视角,并为开发创新的肿瘤诊断与治疗策略奠定了理论基础。

关键词： 卵巢上皮性肿瘤   卵巢影像报告和数据系统   超声造影   卵巢恶性肿瘤风险预测模型   糖类抗原125   人附睾上皮分泌蛋白4  

摘要： 【目的】基于O-RADS构建并评估融合超声造影(CEUS)及标准化z值的卵巢恶性肿瘤风险预测模型(ROMA z-score)的多参数诊断模型,以期提升对良性、交界性和恶性卵巢上皮性肿瘤(OETs)的三分类诊断准确性。【方法】本研究回顾性纳入2018年5月至2024年12月经病理确诊的129例卵巢上皮性肿瘤患者。收集患者临床资料(包括年龄、绝经状态、体质量指数、HE4、CA125)及超声影像资料(常规超声特征与超声造影特征)。根据病理结果将肿瘤分为良性、交界性及恶性三类。采用随机森林算法构建预测模型,并绘制ROC曲线将O-RADS联合超声造影(O-RADS+CEUS)、O-RADS联合ROMA z-score(O-RADS+ROMA z-score)、三者联合(O-RADS+CEUS+ROMA z-score)与O-RADS的诊断效能进行比较。【结果】本研究共纳入129例OETs患者,其中良性63例,交界性25例,恶性41例。与O-RADS相比,3个参数联合(O-RADS+CEUS+ROMA z-score)诊断效能最佳,其鉴别良性与交界性肿瘤的曲线下面积(AUC)为0.87(95%CI:0.79-0.95)vs.0.64(95%CI:0.51-0.76),P<0.001);鉴别交界性与恶性肿瘤的AUCs为0.90(95%CI:0.83-0.97)vs.0.64(95%CI:0.50-0.78),P<0.001。随机森林模型分析显示,HE4、CA125和超声造影特征是预测价值最高的变量,其在总体重要性评分(51.94分)中分别占11.02分、8.82分与18.10分。测试队列中该模型的总体诊断准确率为72.97%,曲线下面积为0.89(95%CI:0.77-1.00),敏感性为67.06%,特异性为85.01%。【结论】基于O-RADS联合超声造影与ROMA z-score的多参数模型在鉴别良性与交界性OETs及交界性与恶性OETs中表现出最高的诊断效能。人附睾上皮分泌蛋白4、糖类抗原125及超声造影特征为关键预测因子,支持模型在完善OETs术前风险分层中的作用。

关键词： 直肠癌   肿瘤出芽   磁共振成像   扩散峰度成像   体成分分析  

摘要： 目的 探讨腹部CT体成分分析结合磁共振扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging, DKI)术前预测T3~T4期直肠癌肿瘤出芽(tumor budding, TB)级别的价值。材料与方法 回顾性分析89例术前行盆腔3.0 T MR及全腹CT检查并经手术病理证实的T3~T4期直肠腺癌患者资料,依据术后病理TB级别分为TB中低级别组(52例)、TB高级别组(37例)。两名观察者分别测量两组病灶的DKI定量参数值,包括各向异性分数(fractional anisotropy, FA)值、平均扩散系数(mean diffusivity, MD)值、平均扩散峰度(mean kurtosis, MK)值。使用TotalSegmentator工具自动分割全腹CT L3水平皮下脂肪、内脏脂肪、肌肉。使用Python编程语言编写皮下脂肪面积(subcutaneous fat area, SFA)、内脏脂肪面积(visceral fat area, VFA)、肌肉面积(muscle area, MA)计算程序,并计算VFA与SFA比值(VFA/SFA)、 SFA与标准体质量(standard body weight, SBW)比值(SFA/SBW)、VFA与SBW比值(VFA/SBW)、MA与SBW比值(MA/SBW)、VFA与SFA差值(VFA-SFA)。使用组内相关系数(intra-class correlation coefficient, ICC)检验两名观察者间DKI各参数值测量一致性。采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验对组间DKI参数及体成分指标进行差异性比较。通过多因素logistic回归分析筛选出独立风险预测因子,并据此建立联合预测模型。利用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线对各独立风险预测因子及联合预测模型的诊断效能进行评估。通过DeLong检验比较单一变量及联合预测模型的诊断效能差异,同时应用McNemar检验分析其敏感度及特异度差异。结果 DKI定量参数值在两名观察者间的测量一致性良好。TB高级别组MK、VFA、VFA/SBW值分别为0.938(0.891,1.019)、[150.620(107.685, 199.840)] cm2、2.490(1.730,3.210),高于TB中低级别组0.776(0.685,0.878)、[117.205(72.067,169.762)] cm2、2.115(1.242,2.650);TB高级别组MD值为(1.113±0.105)μm2/ms,低于TB中低级别组(1.347±0.257)μm2/ms;上述参数两组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。而两组在FA、 SFA、 MA、 VFA/SFA、 SFA/SBW、 MA/SBW、VFA-SFA指标上差异未呈现出统计学意义(P>0.05)。经多因素logistic回归模型分析,MK值[比值比:4.104,95%置信区间(confidence interval, CI):2.223~7.578]和VFA/SBW值[比值比:2.335(95%CI:1.300~4.195)]是预测TB级别的独立风险预测因子(P<0.05)。MK、VFA/SBW值及两者的联合预测模型预测TB级别的曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为0.838、0.627及0.886,敏感度分别为91.89%、72.97%及81.08%,特异度分别为67.31%、50.00%及80.77%。联合预测模型诊断效能优于VFA/SBW,且特异度优于MK、VFA/SBW,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对于T3~T4期直肠癌患者,DKI可以有效地预测TB级别,体成分分析亦可初步对TB风险进行分层,两者结合可明显提高对TB级别预测的准确性,为术前预测TB风险级别提供了宿主与肿瘤局部结合更全面的信息。

关键词： 非小细胞肺癌   程序性死亡配体1   肿瘤浸润淋巴细胞   免疫检查点抑制剂   Janus激酶/信号传导和转录激活因子信号通路   肿瘤免疫微环境  

摘要： 目的:探讨程序性死亡配体1(PD-L1)表达与肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫治疗中的协同预测价值,并阐明其在干扰素γ(IFN-γ)诱导下的分子调控机制。方法:回顾性纳入接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的40例晚期NSCLC患者,评估肿瘤组织中PD-L1表达水平及TILs浸润程度,并根据TILs浸润程度高、低分组,比较各组的临床疗效。采用Cox比例风险模型分析影响无进展生存期(PFS)和总体生存(OS)的因素。在基础实验中,使用A549细胞模型,分别给予不同浓度的IFN-γ刺激并干预Janus激酶(JAK)抑制剂Ruxolitinib,通过qPCR、Western blot和流式细胞术检测PD-L1表达变化,探讨JAK/信号传导和转录激活因子(STAT)通路在PD-L1上调中的作用。结果:Cox回归模型中,TILs高低与PFS的HR为4.275(95%CI:1.350~13.540),PD-L1表达与PFS的HR为0.923(95%CI:0.881~0.967);TILs高低与OS的HR为25.17(95%CI:4.821~131.405),PD-L1表达与OS的HR为0.928(95%CI:0.882~0.977)。IFN-γ显著诱导A549细胞PD-L1的mRNA及蛋白水平呈剂量依赖性上升(P<0.001),而Ruxolitinib显著抑制该效应(P<0.01)。结论:TILs与PD-L1的联合评估能够更准确预测NSCLC患者对免疫治疗的疗效与预后,其上调机制通过IFN-γ-JAK/STAT通路调控,为免疫治疗的精准分层与靶向干预提供了理论依据。

关键词： 生活质量   生命安全   患者   营养支持   生存预后  

摘要： 肿瘤是局部组织细胞增生所形成的新生物,可分为良性肿瘤及恶性肿瘤两大类。无论是良性肿瘤还是恶性肿瘤,均会对患者的生命安全构成严重威胁,也显著影响其生活质量与生存预后。越来越多的研究表明,科学的营养干预不仅有助于维持或改善患者的营养状态,还可增强机体免疫功能,提高抗肿瘤治疗的耐受性和有效性,促进术后恢复,延长生存期,提高生活质量。

关键词： 益气生津法   肿瘤   放化疗   津液亏虚   唾液分泌   免疫调节  

摘要： 目的探讨益气生津法对肿瘤放化疗后津液亏虚患者的临床疗效及对唾液分泌功能、免疫指标的影响。方法选取2023年1月—2024年6月收治的肿瘤放化疗后津液亏虚患者120例,按随机数字表法分为观察组与对照组,每组60例。对照组采用常规对症治疗(口腔护理、补液支持等),观察组在对照组基础上予益气生津方(生脉散合增液汤加减)治疗,疗程均为6周。比较两组临床疗效、口干程度分级(RTOG/EORTC标准)、唾液分泌量、唾液淀粉酶(AMS)、表皮生长因子(EGF)及T细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平变化。结果观察组治疗总有效率为93.33%,显著高于对照组的75.00%(P.05);治疗后观察组口干程度0~1级占比达76.67%,明显高于对照组的48.33%(P<0.05);观察组放疗后3个月、6个月10min唾液分泌量分别为(3.82±0.75)mL、(4.15±0.81)mL,均显著高于对照组(P);观察组治疗后AMS、EGF水平及CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比值均较对照组明显升高(P5),CD8^(+)水平显著降低(P<0.05)。结论益气生津法可有效改善肿瘤放化疗后津液亏虚患者的口干症状,促进唾液分泌功能恢复,调节免疫功能,临床疗效确切。

关键词： TANK结合激酶1   白细胞介素-6   肿瘤坏死因子-α   糖尿病肾病   肾功能   炎症因子  

摘要： 目的:观察TANK结合激酶1(TBK1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在2型糖尿病肾病(DN)患者外周血和肾组织中表达变化,探讨其与DN病理变化和临床特征的关系。方法:收集经肾活检病理证实96例DN患者(DN组)及40例微小病变肾病或轻微病变肾炎(非DN组)患者肾组织、血清及外周血单个核细胞,检测两组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、24 h尿蛋白定量(24 hUP)、血尿素(BUN)、血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(eGFR)、低密度胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、TNF-α、IL-6和外周血单个核细胞TBK1浓度,肾组织病理标本行常规病理和电镜检查,并行肾小管间质和血管损害病理评分(RPS)以及免疫组化检测肾组织TBK1、IL-6、TNF-α的表达。结果:DN组患者血清BUN、Scr、FBG和HbA1c均明显高于非DN组(均P<0.05);与非DN组比较,DN组eGFR明显减低(P<0.05);两组24 hUP、血清TNF-α、IL-6和单个核细胞TBK1浓度比较差异无统计学意义(均P>0.05);DN组RPS评分2~7分(4.21±1.49),非DN组RPS评分2~3分(2.15±0.24),两组RPS评分有明显统计学差异(P<0.05);DN组肾小球和肾小管TBK1、IL-6表达强度明显高于非DN组(均P<0.05);TNF-α主要表达于肾小管间质,在DN组肾小管表达明显强于非DN组(P<0.05);DN组TBK1与24 hUP正相关(P<0.05)、与eGFR呈负相关(P<0.05);DN组RPS与eGFR正关性(P<0.05)。结论:DN患者肾组织中TBK1、TNF-α和IL-6异常高表达,与肾小管间质病变进展和肾功能减退有关。