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关键词： 右美托咪定   TLR4/NF-κB通路   应激   乳腺肿瘤   焦虑-抑郁样行为  

摘要： 【目的】本研究旨在探讨右美托咪定（Dex）是否通过抑制TLR4/NF-κB信号通路，改善慢性压力应激相关的小鼠乳腺肿瘤进展，并阐明其在调控焦虑-抑郁样行为及应激激素水平的作用。【方法】建立EMT6原位乳腺荷瘤小鼠模型，并采用慢性温和应激（CMS）诱导抑郁样状态。将小鼠随机分为正常对照组、荷瘤组、慢性应激组、慢性应激荷瘤组、右美托咪定治疗组及溶剂对照组。通过旷场实验与悬尾实验评估小鼠行为学变化；采用高效液相色谱法检测外周血中去甲肾上腺素，肾上腺素及皮质醇水平；通过Western blot和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分别检测肿瘤组织中TLR4、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、磷酸化IκBα(p-IκBα)及炎症因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）的表达；体外实验采用皮质醇处理EMT6细胞模拟体内应激环境，并通过CCK-8、Western blot及RT-qPCR技术验证右美托咪定对TLR4/NF-κB信号通路的调控作用。【结果】荷瘤小鼠表现出显著的焦虑-抑郁样行为（P<0.05），且外周血中去甲肾上腺素、肾上腺素及皮质醇水平显著升高（P<0.05）。慢性压力应激处理进一步加剧上述行为异常，并促进肿瘤生长（P<0.05）。右美托咪定干预可显著改善应激荷瘤小鼠的焦虑-抑郁样行为（P<0.05）并降低外周血应激激素水平（P<0.05）。体外实验表明，皮质醇处理可激活EMT6细胞中TLR4/NF-κB通路（P<0.001），并上调炎症因子表达（P<0.05），而右美托咪定可有效抑制该通路的活化（P<0.001）。在体内模型中，右美托咪定治疗下调肿瘤组织中TLR4、p-NF-κB p65、p-IκBα及促炎因子的表达（P<0.001），并显著抑制肿瘤生长（P<0.05）。【结论】右美托咪定可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路，减轻压力应激相关的炎症反应，改善焦虑-抑郁样行为并降低应激激素水平，最终抑制乳腺肿瘤进展。本研究为理解焦虑-抑郁相关乳腺肿瘤进展提供了实验依据，并提示右美托咪定及TLR4/NF-κB通路可能成为潜在的干预靶点。

关键词： 癌因性疲乏   血液肿瘤   机器学习   声学特征  

摘要： 目的：通过融合临床特征与声学特征，基于机器学习，为血液肿瘤患者癌因性疲乏（CRF）的筛查提供方法。方法：收集193名血液肿瘤患者回答问卷、朗读的语音及血液指标，使用LASSO确定独立临床预测因素，基于决策树、随机森林、GBDT、XGBoost、AdaBoost构建CRF评估模型。音频经处理后按每段3 s切分并提取声学特征，分别构建基于声学特征及融合特征的模型。结果：最终193名血液肿瘤患者完成访谈，高CRF组66人，低CRF组127人，共剪切出14 942个语音片段，其中CRF阳性片段为4 834，阴性片段为10 108。两组间共46个声学特征具有统计学意义（P<0.05）。疼痛、化疗次数、焦虑抑郁、睡眠、C反应蛋白、血红蛋白、白细胞介素-6、血小板为影响CRF的重要因素。XGBoost模型在基于临床特征或声学特征的模型中均表现最优，其曲线下面积（AUC）分别为0.79和0.83。基于声学特征的SHAP分析结果显示，有声段MFCC1均值、整段语音MFCC1均值和有声段500～1 500 Hz频带谱斜率均值等在贡献较高时，更倾向于将模型推向低CRF状态，基频20分位值和有声段MFCC2均值等在贡献较高时，更倾向于将模型预测推向CRF状态。在基于融合特征的模型中，AdaBoost模型的AUC最优，为0.89。结论：血液肿瘤患者的CRF与多项临床特征有关，融合临床特征与声学特征的模型优于单一特征模型，声学特征能够在临床实践中辅助临床筛查血液肿瘤患者的CRF。

摘要： 治疗性生物合成已成为精准医学的前沿技术.然而,在肿瘤部位实现非天然物质的高度可控合成以获得高效治疗效果仍是一项亟待解决的挑战.本研究提出一种“双锁双钥匙”策略,选择性地在肿瘤细胞内进行原位合成并用于精准肿瘤治疗.所引入的前体分子作为“双锁”,肿瘤细胞内过表达的内源性酶(偶氮还原酶、硝基还原酶)作为“双钥匙”可协同激活前体,随后通过席夫碱反应在细胞内原位合成纤维网状共价有机聚合物(Fm-COPs).Fm-COPs通过破坏细胞骨架,有效抑制了细胞迁移与侵袭,最终诱导肿瘤细胞凋亡.此外,得益于双酶响应机制与小分子前体的协同作用,提出的细胞内合成策略表现出良好的肿瘤特异性富集和渗透能力,有效抑制活体肿瘤增殖且无明显副作用.结果表明,这一“双锁双钥匙”工程化的细胞内合成策略展现出高精准肿瘤治疗的良好潜力.

关键词： 抗肿瘤药物临床试验   严重不良事件   危险因素   列线图   预测模型  

摘要： 目的分析抗肿瘤药物临床试验参与者严重不良事件（SAE）的发生特征，筛选SAE危险因素，构建并验证风险预测模型，为临床试验安全管理提供参考。方法 纳入武汉某三级甲等医院2024年1月至2025年12月期间接受抗肿瘤药物临床试验的286例参与者，进行巢式病例对照研究。其中143例发生SAE者设为病例组，143例未发生SAE者按1∶1匹配设为对照组。采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选SAE发生的独立危险因素，并基于回归结果构建列线图预测模型，使用受试者工作特征曲线（ROC）、校准曲线及决策曲线分析（DCA）评价模型效能。结果143例SAE主要表现为血液系统异常、消化系统疾病和感染性疾病，CTCAE分级以3级为主。单因素分析显示，ECOG评分、广泛转移、高龄、AST异常与SAE发生相关（均P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果表明，ECOG评分≥1[OR=4.89， 95%CI(2.79-8.83)，P＜0.0001]、广泛转移[OR=2.68， 95%CI(1.47-5.01)， P=0.002]及高龄[OR=2.71， 95%CI(1.51-4.98)， P=0.001]是SAE发生的独立危险因素。基于上述因素构建的列线图模型AUC为0.939，内部验证AUC为0.884，校准曲线显示预测概率与实际发生概率一致性较好，DCA提示模型具有较好的临床净获益。结论基于ECOG评分、广泛转移和高龄构建的列线图模型对抗肿瘤药物临床试验中SAE发生风险具有良好的预测效能，可为参与者个体化风险评估和早期干预提供参考。

关键词： 乳腺癌   新辅助化疗   肿瘤退缩模式   预测模型  

摘要： 【目的】探讨乳腺癌新辅助化疗（NACT）后肿瘤退缩模式的影响因素，构建肿瘤退缩模式的预测模型并进行验证。【方法】选取2019年3月1日至2024年3月1日期间接受NACT的1 314例乳腺癌患者作为研究对象，随机分为验证队列（n=301）和研究队列（n=603）。研究队列中，根据NACT后肿瘤退缩模式将患者进一步分为向心性退缩组（病例组，n=387）与非向心性退缩组（对照组，n=216）。收集两组患者的一般临床病理资料并进行比较，采用非条件Logistic回归分析NACT后肿瘤退缩模式的影响因素并建立预测模型，使用Hosmer-Lemeshow检验和受试者工作特征（ROC）曲线评价模型的拟合优度与预测性能，并进行外部验证。【结果】研究队列中，174例（28.9%）患者达到病理学完全缓解（pCR）,213例（35.3%）呈单灶退缩，92例（15.3%）呈多灶退缩，78例（12.9%）呈主残余病灶伴卫星病灶，43例（7.1%）为疾病稳定，3例（0.5%）出现疾病进展。两组间年龄、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、Ki-67、人表皮生长因子受体2(HER2)、组织学分级、预后营养指数（PNI）及化疗方案的差异均有统计学意义（均P<0.05）。Logistic回归分析显示，年龄（OR=0.563,95%CI:0.358～0.885）、ER(OR=0.521,95%CI:0.350～0.773)、PR(OR=0.552,95%CI:0.379～0.806)、HER2(OR=3.729,95%CI:2.488～5.590)、Ki-67(OR=1.804,95%CI:1.071～3.039)、PNI(OR=2.285,95%CI:1.307～3.997)和组织学分级（Ⅲ级）（OR=2.194,95%CI:1.283～3.751）是NACT后向心性退缩的独立影响因素（均P<0.05）。该logistic回归模型的Hosmer-Lemeshow检验P值为0.927,ROC曲线下面积为0.731(95%CI:0.690～0.772,P<0.001)。外部验证结果显示，该预测模型的ROC曲线下面积为0.764(95%CI:0.709～0.820,P<0.001)，敏感度为75.0%，特异度为65.7%，约登指数为0.407。【结论】该Logistic回归模型具有较高的预测价值，可为临床医生预测乳腺癌患者NACT后的肿瘤退缩模式提供参考。

关键词： 肿瘤   多肽药物   临床进展  

摘要： 近年来，多肽因其特异性、选择性、分子量适中、易于化学修饰以及良好的生物相容性，在肿瘤、感染、心血管系统疾病、糖尿病、自身免疫性疾病及代谢紊乱等多种疾病的预防、诊断与治疗中获得了广泛应用，展现出巨大的临床价值和广阔的发展前景。尤其在肿瘤治疗领域，多肽不仅可作为靶向药物精准递送至肿瘤组织，还可通过干扰关键信号通路、阻断蛋白-蛋白相互作用或直接诱导肿瘤细胞凋亡等方式发挥抗肿瘤效应。文章系统分类综述了多肽药物在肿瘤治疗领域的研究进展，涵盖已上市药物、处于临床各阶段的候选药物、代表性作用机制，并展望该领域的最新发展趋势与未来挑战。

关键词： 妇科恶性肿瘤   自我表露   综述  

摘要： 自我表露是一种心理治疗技术，其核心在于个体主动向他人倾诉内在情绪体验、认知观念及生活事件。该干预手段能有效减轻抑郁情绪，增强患者对自身病情的理解，并促进人际关系的紧密性。在肿瘤心理学领域，这种治疗方法已被证实在改善癌症患者情绪困扰方面具有显著效果。该文通过整合国内外相关学术成果，系统探讨妇科恶性肿瘤患者实施自我表露治疗的实证研究进展，以期为该群体心理健康干预提供创新性理论依据和实践指导。

摘要： 在肿瘤治疗的临床一线，放疗被誉为“精准狙击手”。每一位肿瘤患者的诊疗方案中，约70%会涉及放射治疗，它与手术、化疗并称为肿瘤治疗的“三驾马车”。但在日常诊疗中，患者和家属常会心生疑虑：“放疗就是照光吗？”“会不会把正常细胞都杀死？”今天，就让我们一同走进放疗的世界，揭开它的神秘面纱，了解这项精准治疗技术的全过程。定位：为治疗“精准导航”放疗的第一步，不是“照光”，而是精准定位——这是整个治疗的基础。就像射击前要瞄准靶心，放疗前也必须锁定肿瘤的准确位置。

关键词： 外泌体   即时检测   肿瘤液体活检   生物传感器   微流控芯片  

摘要： 肿瘤来源外泌体携带母细胞的核酸、蛋白质和脂质等关键信息，能够动态反映肿瘤发生发展及治疗响应，是液体活检的重要标志物。然而，其在体液中丰度低、复杂基质干扰强且分子异质性显著，使床旁快速检测面临富集效率、识别特异性和信号稳定性等多重挑战。本文系统综述肿瘤外泌体即时检测（POCT）技术的研究进展。首先，分析微量样本、复杂基质和非标准操作环境下外泌体POCT的核心瓶颈；随后从信号转导机制与平台集成载体两个维度，阐述比色、荧光、表面增强拉曼散射和电化学传感的信号放大原理，以及微流控芯片和纸基分析器件在样本预处理、外泌体富集、反应控制与便携读出中的集成策略，并比较不同技术在检测限、线性范围、检测时间、成本、操作复杂度及适用场景方面的差异。同时，重点讨论多靶点联合检测、逻辑门双重识别及蛋白质-核酸正交验证对提高肿瘤源性外泌体判别特异性的作用。进一步按乳腺癌、肺癌、结直肠癌和胃癌总结临床样本验证进展。最后，分析标准化、芯片量产和前瞻性多中心验证不足等转化障碍，并展望多模态信号融合、人工智能辅助决策、可穿戴与居家检测及单外泌体组学等发展方向，以期为外泌体POCT的临床转化和肿瘤早筛提供参考。

关键词： 中央记忆型T细胞   肿瘤浸润淋巴细胞   肿瘤免疫监视   肿瘤微环境   肿瘤免疫治疗   免疫记忆   体外扩增   基因编辑  

摘要： 中央记忆型T细胞(central memory T cells, Tcm)在肿瘤免疫中具有重要作用，同时作为肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes, TILs)的关键细胞亚群，它们凭借持久的免疫记忆和快速响应能力，能够识别和响应肿瘤相关抗原，在肿瘤免疫监视中起到核心作用。研究表明，Tcm细胞的存在与患者生存率提高密切相关，可通过特定受体调节其在肿瘤微环境中的定位和功能，增强其免疫应答能力，抵抗肿瘤细胞并对抗肿瘤逃逸机制。Tcm细胞的培养和扩增需要精确的条件和特定的生长因子，以确保其活性和存活。在临床应用中，Tcm细胞特别适用于对传统治疗反应不佳的肿瘤类型。新技术如单细胞RNA测序和CRISPR-Cas9基因编辑则进一步推动了对Tcm细胞功能的理解，为肿瘤免疫治疗提供了精准的策略。