关键词:
骨髓增殖性肿瘤
亚甲基四氢叶酸还原酶
基因多态性
摘要:
目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及NADPH醌氧化还原酶1(NQO1)基因多态性对骨髓增殖性肿瘤(MPN)易感性的影响。方法回顾性病例对照研究。回顾性分析2017年6月至2021年12月就诊于南昌大学第一附属医院139例MPN患者临床资料;以南昌大学第一附属医院50名健康志愿者为对照组。采用限制性片断长度多态性(RFLP)法检测MTHFR C665T和NQO1 C559T基因型,根据基因型分成野生型(CC)、杂合突变型(CT)、纯合突变型(TT)组。计算MTHFR及NQO1两位点基因型和等位基因频率,采用χ^(2)检验判断是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡,分析MPN患者、对照组、美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库汉族健康人群两位点基因型分布差异。采用logistic回归模型分析基因型同MPN易感性的关系。结果Hardy-Weinberg遗传平衡检验结果显示,MTHFR及NQO1两位点各基因分布频率符合遗传平衡定律(χ^(2)=0.30,P=0.860;χ^(2)=1.45,P=0.484)。MPN患者与对照组MTHFR C665T及NQO1 C559T基因型分布比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.34,P=0.845;χ^(2)=0.75,P=0.686)。MPN患者同NCBI数据库中汉族健康人群相比,NQO1 C559T基因型分布差异无统计学意义(χ^(2)=0.38,P=0.827)。MPN患者及NCBI数据库健康汉族人群中MTHFR 665位点T突变基因型(CT、TT)频率分别为56.1%(78/139)、70.9%(73/103),差异有统计学意义(χ^(2)=10.16,P=0.006)。logistic回归分析结果显示,MTHFR 665位点T突变基因型(CT+TT)携带者发生MPN的风险是CC基因型的0.550倍(OR=0.550,95%CI:0.375~0.807,P=0.002)。MTHFR C665T不同基因型MPN患者年龄、性别、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(Plt)及有无脾大患者比例比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);有无血栓的患者比例比较,差异有统计学意义(P<0.05)。NQO1 C559T不同基因型MPN患者年龄、性别、WBC、Hb、Plt及有无脾大、有无血栓患者比例比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论MTHFR 665T等位基因的存在可能降低患者发生MPN的风险,携带MTHFR 665位点T突变基因型MPN患者血栓发生风险更高,提示预后更差可能。