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关键词： 替拉扎明   纳米囊泡   肝细胞癌   动脉栓塞   介入治疗   超声靶向微泡破碎技术  

摘要： 目的探索载替拉扎明(TPZ)纳米囊泡系统(TPZ-NBs)构建方法,阐明其药物释放特征及其在缺氧条件下抗肿瘤作用机制。方法采用透析法制备TPZ-NBs,应用超速离心法测得脂质体包封率,以动态透析法进行释药实验;基于建立的缺氧HepG2肝癌细胞系模型,通过细胞毒性实验探讨缺氧条件下TPZ对肝癌细胞的最佳作用浓度;采用增殖实验、划痕实验及Transwell细胞侵袭实验进行体外细胞验证,分析TPZ-NBs对肝癌细胞凋亡与增殖的影响,探索缺氧条件下TPZ-NBs对肝癌细胞的抑制作用。进一步建立兔VX2肝癌模型,通过对照研究,评价TPZ-NBs在超声靶向微泡破碎技术(UTMD)作用下联合动脉栓塞协同抗肿瘤疗效。结果镜下TPZ-NBs的形态呈现大小均匀的球状颗粒,在吸光度为260 nm条件下其包封率为35.8%。不同时间节点计算TPZ的累积释放率显示:TPZ在前6 h累计释放率显著下降,在6~24 h缓慢下降,24 h后相对稳定。在缺氧条件下,浓度为2μg/mL的TPZ-NBs抑制肝癌细胞增殖程度最大。对比分析表明,UTMD作用下的碘油-TPZ-NPs复合物具有较强的抗肿瘤疗效。结论构建的TPZ-NBs药物递送系统具有良好的脂质体包封率、药物释放效能及靶向性,技术安全可行;且在缺氧环境中能显著抑制肝癌细胞,UTMD作用下TPZ-NBs联合动脉栓塞具有协同抗肿瘤作用。

关键词： 肿瘤   分子探针   葡萄糖   发展趋势  

摘要： 肿瘤的早期诊断对于治疗至关重要,也是临床面临的重大挑战。肿瘤细胞由于其高度活跃的代谢特征,表现出高于正常细胞的葡萄糖摄取能力。因此,基于葡萄糖代谢构建核素标记分子探针用于肿瘤显像具有重要的应用价值。18F-FDG已在多种肿瘤的鉴别诊断、分期和预后评价中发挥了重要作用。该文综述近年来不同类型核素标记的葡萄糖衍生物类分子探针在PET和SPECT中的应用进展,探讨其在肿瘤精准诊断与治疗中的潜在价值,以期为新型葡萄糖衍生物探针的研发提供参考。

关键词： 胃癌   卡瑞利珠单抗   奥沙利铂   氟尿嘧啶   化疗   肿瘤  

摘要： 目的:观察卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂^(+)氟尿嘧啶化疗方案对中晚期胃癌患者卡氏评分(Karnofsky,KPS)、肿瘤标志物水平的影响。方法:选取2021年5月至2024年1月我院收治的94例胃癌患者为研究对象,随机分为基础组、研究组,各47例。基础组予以奥沙利铂^(+)氟尿嘧啶化疗,研究组予以奥沙利铂^(+)氟尿嘧啶^(+)卡瑞利珠单抗治疗。比较两组治疗后控制率、缓解率,治疗前后癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen21-1,CYFRA21-1)、组织多肽特异性抗原(tissue polypeptide specific antigen,TPS)、糖类抗原199(carbohydrate antigen199,CA199)、免疫功能(CD8^(+)、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、KPS评分、癌症患者生活质量量表(EORTC Quality of Life Questionnaire-Core 30,EORTCQLQ-C30)水平,治疗期间毒副反应发生情况。结果:治疗后研究组控制率、缓解率均高于基础组(P<0.05);治疗后研究组CEA、CA199、TPS、CYFRA21-1水平均低于基础组(P<0.05);治疗后研究组CD8^(+)水平较基础组更低,CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、CD3^(+)水平较基础组更高(P<0.05);治疗后两组EORTCQLQ-C30、KPS评分均升高,且研究组高于基础组(P<0.05);治疗期间,两组毒副反应发生率相比差异均无统计学意义。结论:卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂^(+)氟尿嘧啶化疗对中晚期胃癌患者疗效显著,能抑制肿瘤标志物表达,改善KPS评分及免疫功能,提高生活质量,安全性良好。

关键词： 胆管肿瘤   经胰管预切开技术   双导丝法  

摘要： 目的探讨经胰管预切开技术联合双导丝法在胆管恶性肿瘤困难插管中的应用。方法选取2022年4月—2025年3月河北省沧州市中心医院收治的胆管恶性肿瘤行ERCP的患者104例,按照随机数字表法将其分成常规组与预切开组,每组52例。患者接受常规插管操作,导丝误入胰管>2次,困难插管时,导丝误入胰管即保留胰管导丝,常规组再次进行胆管超选插管,预切开组应用乳头切开刀沿胆管方向进行乳头预切开,再次进行胆管超选,对比2组临床指标、血气指标、炎症指标、医疗恐惧、并发症发生率。结果预切开组首次插管成功率(96.15%)高于常规组首次插管成功率(82.69%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.981,P=0.026);插管时间、排气时间、住院时间均短于常规组(t=2.956、2.183、2.471,均P<0.05)。插管后,预切开组pH值、动脉血氧分压(partial pressure of oxygen in arterial blood,PaO_(2))高于常规组(t=2.884、2.324,均P<0.05),PaCO_(2)低于常规组(t=2.388,P=0.019)。插管后,预切开组C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、血淀粉酶水平低于常规组(t=2.494、2.438、2.188,均P<0.05)。插管后,预切开组医疗恐惧评分低于常规组(P<0.05)。预切开组患者的并发症发生率(1.92%)低于常规组并发症发生率(13.46%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.875,P=0.027)。结论经胰管预切开技术联合双导丝法能通过“预开窗+双导向”提高胆管恶性肿瘤困难插管首次成功率、缩短操作与康复时间;还可减轻血气失衡、炎症反应及医疗恐惧,降低并发症发生率,充分体现“精准微创”优势,为该类患者提供更可靠的治疗方案。

关键词： 内皮细胞   ETS转位变异体2   Tet-On系统   肿瘤类器官  

摘要： 目的:探讨外源性ETS转位变异体2(ETS translocation variant 2,ETV2)基因过表达对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)成管能力的影响,并构建一个能够适应肿瘤生长的内皮细胞-肿瘤类器官共培养模型。方法:采用由多西环素诱导的Tet-On质粒系统调控ETV2基因的表达水平,并通过慢病毒载体转染HUVEC细胞,建立ETV2表达水平可由多西环素浓度调控的稳定转染HUVEC细胞系(命名为ETV2-EC)。通过成管实验评估采用不同浓度多西环素诱导后ETV2-EC细胞的成管能力。随后,将ETV2-EC细胞与乳腺癌类器官共培养,通过Calcein-AM染色和CCK-8法确定2者共培养的最佳培养基,并在光学显微镜下观察共培养模型中内皮细胞的存活状态及其与肿瘤类器官的相互作用。最后,通过RNA-seq分析ETV2基因过表达对HUVEC细胞转录组表达谱的影响。结果:采用10μmol/L多西环素诱导ETV2-EC细胞可显著提高其成管能力及管状结构稳定性。HUVEC细胞、ETV2-EC细胞和乳腺癌类器官均可在含成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2,FGF2)和肝素的乳腺癌类器官培养基中稳定存活。与对照组HUVEC细胞相比,经10μmol/L多西环素诱导的ETV2-EC细胞在与乳腺癌类器官共培养时存活时间更长,形成的管状结构面积更大且更加稳定。转录组测序分析结果显示,ETV2基因过表达显著改变了HUVEC细胞的转录组特征,ETV2-EC细胞中发生差异表达的基因主要与内皮细胞的增殖、迁移以及对肿瘤微环境的适应性密切相关。结论:在成熟内皮细胞中过表达ETV2基因可能通过重新激活被抑制的管腔形成和血管生成相关基因,赋予其更强的成管能力。此外,在与肿瘤类器官共培养条件下,过表达ETV2基因还能够显著增强内皮细胞的存活能力及其对肿瘤微环境的适应性。

关键词： 大五人格特质   多学科团队   消化道肿瘤   生活质量  

摘要： 目的:探讨基于患者大五人格特质的多学科协作护理对消化道肿瘤患者生活质量的影响。方法:将2023年4~9月入组的30例患者设为对照组,接受常规多学科团队协作护理;2023年10月~2024年3月入组的30例患者设为观察组,接受基于大五人格特质的多学科协作护理干预。通过呕吐功能性生活指数(FLIE)评估化疗引起的恶心呕吐,采用生命质量核心量表(QLQ-C30)评估患者的生活质量,并使用焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)评估患者的心理状态。结果:两组干预后FLIE得分低于干预前(P<0.05),观察组FLIE得分下降幅度高于对照组(P<0.01)。两组干预后QLQ-C30、躯体功能、角色功能、社会功能、认知功能及情绪功能得分均高于干预前(P<0.05),且观察组上述各维度得分上升幅度均高于对照组(P<0.01)。两组干预后SAS及SDS得分均低于干预前(P<0.05),且观察组SAS及SDS得分下降幅度均高于对照组(P<0.01)。结论:基于大五人格特质的多学科协作护理显著改善了消化道肿瘤患者的生活质量,有效缓解化疗相关副作用,并减轻患者的焦虑和抑郁症状,具有较高的临床应用价值。

关键词： 恶性肿瘤   免疫治疗   免疫检查点抑制剂   治疗应答   预测模型   机器学习   肿瘤突变负荷  

摘要： 目的:构建融合临床常规参数及肿瘤突变负荷(TMB)的机器学习模型,并评估其对各类癌症患者程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂治疗应答的预测价值。方法:回顾性研究2019年11月至2022年10月在浙江大学医学院附属第一医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的146例晚期癌症患者的临床资料。采用分层随机抽样法按4∶1比例将患者分为训练集(116例)和验证集(30例)。整合患者年龄、性别、体重指数、TMB、全身治疗史、中性粒细胞与淋巴细胞比值及其他血常规参数,基于PyTorch框架构建多层感知机网络,利用AutoGluon进行超参数自动优化,通过五折交叉验证进行模型优化,并应用梯度沙普利可加性特征解释(SHAP)算法在训练集中对最优模型进行特征重要性分析。通过受试者操作特征曲线下面积(AUC)、准确率、F1分数、灵敏度和特异度等指标比较NNT9模型与单一TMB指标的预测性能,随后绘制混淆矩阵以直观评估模型的判别能力,最后分析模型预测的PD-1/PD-L1抑制剂治疗应答差异与患者无进展生存时间的关系。结果:最终构建的最优模型为NNT9,全身治疗史、TMB、血小板计数和体重指数为前四位预测因子。构建的NNT9模型在训练集和验证集中的AUC分别为0.949和0.851,均优于单一TMB(AUC分别为0.747和0.720)。在验证集中,NNT9模型的灵敏度(0.571)、准确率(0.867)、F1分数(0.667)、阳性预测值(0.800)和阴性预测值(0.880)均优于TMB。在验证集中,NNT9模型错误分类的患者例数仅为TMB的一半。Kaplan-Meier生存分析显示,在训练集和验证集中,NNT9模型预测为免疫治疗应答组的患者,其无进展生存时间显著长于非应答组的患者(均P<0.01)。结论:融合临床常规参数及TMB的机器学习模型可作为一种精准且可行的工具用于预测不同类型癌症患者的免疫治疗获益。

关键词： 结直肠息肉   结直肠癌   幽门螺杆菌   血清抗体  

摘要： 目的探讨内蒙古西部地区幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)基因分型与结直肠肿瘤的相关性。方法回顾性收集2022年1月至2023年12月在我院接受H.pylori基因检测和电子结肠镜检查的2911例患者的数据。通过电子结肠镜及病理学检查,确诊结直肠息肉(colorectal polyp,CP)患者1446例,结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者33例。采用Logistic回归分析H.pylori基因分型与CP和CRC的相关性,同时使用χ^(2)检验分析CP的大小、数目、部位和病理类型与H.pylori基因分型的关系。结果H.pylori总感染率为41.61%,H.pyloriⅠ型感染率为27.84%,Ⅱ型感染率为13.77%。年龄、性别、H.pylori感染均是结直肠息肉形成的危险因素(P<0.05)。相较于阴性组,CP组在H.pylori感染方面差异有统计学意义(P<0.05),而CRC组差异无统计学意义(P>0.05);H.pylori基因分型与CP、CRC的发生差异无统计学意义(P>0.05);CP的大小、数量、分布位置及病理类型与H.pylori分型之间无相关性(P>0.05)。结论内蒙古西部地区H.pylori感染以Ⅰ型为优势分型,男女总感染率无显著差异;H.pylori感染与CP发生存在关联性,但与CRC发生无关联,且该关联具有明显的年龄分层特征。青年人群H.pylori分型与CP发生相关,中年人群性别及H.pylori感染均为CP发生的相关因素,老年人群则仅性别与CP发生相关。此外,本地区腺瘤性息肉以单发、直径<1 cm、左半结肠分布为主要特征,而CP的大小、数量、部位及病理类型与H.pylori基因分型无相关性。上述结果为该地区CP的精准防控及分层筛查提供了重要参考依据。

关键词： SMAD4突变   肿瘤   预后  

摘要： SMAD4突变在多种癌症中扮演重要角色,影响TGF-β信号通路并调节其他信号通路,参与肿瘤发展与转移,了解其机制及作用有助于癌症诊断和治疗。SMAD4是重要的生物标志物和潜在治疗靶点,值得临床研究探索。本文通过多维度、跨癌种的整合分析,不仅更新了SMAD4在肿瘤中的分子图谱,更聚焦于临床转化难点(如耐药、免疫抑制)和新兴干预策略,为未来研究提供理论框架和精准治疗路线图。

关键词： 预后   脑肿瘤切除   二维模式   术中超声   胶质瘤  

摘要： 研究背景:术中超声(intraoperative ultrasound,iUS)成像在脑胶质瘤手术中已崭露头角,成为一种颇具前景的辅助手段,其二维(2-dimensional,2D)模式以及导航式三维(navigated 3-dimensional,n3D)模式的应用日益增多。研究方法:回顾性分析过去十年间采用iUS手术治疗1075例脑瘤(其中807例为胶质瘤,占75%)病例经验,将病例记录和电子病历的回顾性进行审查。主要目的是了解iUS模式的使用及其临床应用,并评估其对切除范围的影响。