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关键词： 高尿酸血症   肿瘤类型   肿瘤分期   转移部位  

摘要： 目的:探讨四川省肿瘤患者伴发高尿酸血症(HUA)的临床特点及影响因素。方法:选取2024年1月至2024年3月于四川省肿瘤医院治疗的5338例肿瘤患者作为研究对象。对比肿瘤患者的性别、年龄、肿瘤类型、临床分期、是否转移、转移部位间HUA的发生率差异。以是否发生HUA为因变量,性别、年龄、肿瘤类型、是否转移为自变量,建立多因素Logistic回归分析肿瘤患者伴发HUA的影响因素。结果:单因素分析结果显示性别、年龄、肿瘤类型、肿瘤分期、是否转移差异具有统计学意义(均P<0.05),其中男性HUA的比例(76.2%)高于女性(23.8%)。在年龄分布上,≥70岁年龄段肿瘤患者伴发HUA最高(16.3%)。在泌尿系统、内分泌系统、运动系统、生殖系统、消化系统及呼吸系统肿瘤的患者群体中,HUA的发病率在不同性别间差异有统计学意义(均P<0.05)。肿瘤分期方面,Ⅳ期、未知分期患者HUA发生率较高,分别为20.0%、51.1%。此外,HUA患者更易发生淋巴结、肝、肺和骨转移,其中发生肝转移与HUA的关联具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,男性、发生转移是肿瘤患者发生HUA的危险因素,泌尿系统、内分泌系统、运动系统肿瘤患者发生HUA的风险更高,而年龄50~59岁肿瘤患者HUA发生风险更低。结论:肿瘤患者HUA总体发生率为13.3%,其发生与性别、年龄、肿瘤类型及是否转移相关。临床应重点关注<50岁、男性、泌尿系统、内分泌系统、运动系统肿瘤和已发生转移患者的尿酸监测,早期识别与干预管理有助于改善患者预后。

关键词： 肿瘤坏死因子-α   膝关节炎   髋关节炎   孟德尔随机化   遗传学  

摘要： 目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与骨关节炎之间的遗传相关性,鉴定潜在调控基因,为阐明骨关节炎的发病机制提供新的理论依据。方法利用基于汇总数据的孟德尔随机化(SMR)方法,从eQTLGen数据库中筛选与TNF-α外周水平及膝、髋关节炎发生风险相关基因。采用HEIDI(heterogeneity in dependent instruments)检验评估水平多效性,排除存在水平多效性基因。提取同时与TNF-α和膝关节炎相关的基因,以及同时与TNF-α和髋关节炎显著相关的基因(即交集基因)。利用基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析评估交集基因的功能和信号通路分布,构建蛋白质相互作用网络图分析交集基因的相互作用。结果对基于初筛的3454例样本的TNF-α数据与大规模骨关节炎GWAS数据进行SMR分析发现,215个基因的表达变化在遗传层面上显著影响TNF-α的外周水平,分别有1648个和1304个基因的表达变化在遗传层面上具有显著影响膝关节炎和髋关节炎的风险(P<0.05)。HEIDI检验未发现显著水平多效性(P>0.05)。共20个基因同时与TNF-α和膝关节炎显著相关,19个基因同时与TNF-α和髋关节炎显著相关。GO富集分析显示,交集基因在生物过程、细胞组分和分子功能三个分类中均有分布。KEGG富集分析显示,膝关节炎相关交集基因富集于12条信号通路,髋关节炎相关交集基因富集于3条信号通路。蛋白质相互作用网络图显示,交集基因与多种蛋白质存在复杂的相互作用。结论本研究系统揭示在遗传层面证实TNF-α与骨关节炎的关联,并鉴定出一系列相关的上游调控基因,这为深入阐明骨关节炎的发病机制、早期诊断和精准治疗提供了循证依据。

关键词： 细胞膜   仿生纳米粒   天然产物   抗肿瘤   药物递送系统  

摘要： 天然产物在抗肿瘤药物研发中展现出巨大潜力,但水溶性差、稳定性低、生物利用度低等问题限制了其临床应用。细胞膜仿生纳米粒作为一种新型药物递送系统,为突破天然产物递送瓶颈提供了新策略。本文系统综述了细胞膜仿生纳米粒的制备方法(如膜挤压法、超声融合法和微流控电穿孔法)及重要的表征手段(如粒径、Zeta电位及膜表面蛋白检测),重点阐述了不同来源的细胞膜仿生纳米粒在天然产物抗肿瘤递送中的应用。细胞膜仿生纳米粒赋予纳米粒独特的生物学功能,包括干细胞膜降低免疫原性、红细胞膜延长体内循环时间、肿瘤细胞膜促进同源靶向等。尽管如此,该技术仍面临规模化生产困难、成本高、表征手段有限等挑战。未来的研究需进一步优化相关工艺,以此推动细胞膜仿生纳米粒向临床转化,为天然产物抗肿瘤治疗提供一条高效、安全的递送新途径。

关键词： Src同源区2蛋白酪氨酸磷酸酶1   Spi-1原癌基因   脾酪氨酸激酶   活性氧   肿瘤相关巨噬细胞   炎症反应   乳腺癌  

摘要： 目的:旨在探讨巨噬细胞中Src同源区2蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP-1)的表达在乳腺癌中的作用及其可能的机制。方法:利用GEO数据库进行生物信息学分析,构建裸鼠肿瘤模型检测巨噬细胞中SHP-1和Spi-1原癌基因(PU.1)过表达对肿瘤的影响,将人单核细胞系THP-1细胞经过不同刺激分为6组:NC组、SHP-1-OE组、NC组+SP1抑制剂组、SHP-1-OE+SP1抑制剂组、NC组+SP1抑制剂+SYK抑制剂组和SHP-1-OE+SP1抑制剂+SYK抑制剂组,与乳腺癌细胞MCF-7共培养,通过免疫印迹检测THP-1细胞中SHP-1、核SP1、DNA甲基转移酶-1(DNMT1)、PU.1和磷酸化脾酪氨酸激酶(p-SYK)蛋白表达水平,RT-qPCR检测THP-1细胞氧化应激水平及M1、M2巨噬细胞极化情况,TUNEL检测肿瘤细胞凋亡水平。结果:生信分析结果显示,SHP-1抑制活性氧(ROS)表达,SP1促进DNMT1表达。相较于对照组,SHP-1过表达的裸鼠移植瘤明显增大,PU.1过表达后裸鼠移植瘤明显缩小。与对照组相比,SHP-1过表达组核SP1、DNMT1、精氨酸酶1和CD206的表达明显升高,PU.1、p-SYK、NAPDH氧化酶2(NOX2)、NAPDH氧化酶4(NOX4)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达明显降低;加入SP1抑制剂后,核SP1、DNMT1、精氨酸酶1和甘露糖受体(CD206)的表达明显降低,PU.1、p-SYK、NOX2、NOX4、IL-1β、TNF-α的表达明显升高;加入SP1抑制剂和SYK抑制剂后精氨酸酶1和CD206的表达明显升高,NOX2、NOX4、IL-1β、TNF-α的表达明显降低。SHP-1过表达显著降低了肿瘤细胞凋亡率,加入SP1抑制剂后,肿瘤细胞凋亡率显著上升,加入SP1抑制剂和SYK抑制剂后肿瘤细胞凋亡率显著下降。结论:肿瘤相关巨噬细胞中SHP-1过表达促进SP1/DNMT1信号通路的激活,进而下调PU.1和SYK的表达,并抑制氧化应激导致的炎症反应,从而促进乳腺癌的进程。

关键词： 拟缺香茶菜   肿瘤细胞   放大效应   荧光成像   分布特性  

摘要： 荧光成像分析是生物医学领域中用于研究目的蛋白亚细胞定位及蛋白质相互作用的常用手段,但很多模式细胞的荧光成像效果不佳,其成像分辨率提升受限于细胞的自身厚度和体积。膨胀显微成像是解决此问题的技术手段之一,但现有方法操作复杂、稳定性差且对免疫荧光抗体的浓度要求较高。笔者团队在前期研究中发现,拟缺香茶菜的分离提取物Reniformin A对肿瘤细胞有放大作用。基于上述背景,本研究旨在探索低成本且操作便捷的提升荧光成像分辨率的方法。首先,考察了不同质量浓度及不同处理时间下,拟缺香茶菜水提物对A549、MDA-MB-231和HeLa 3种肿瘤细胞的影响,结果显示:拟缺香茶菜水提物对A549和MDA-MB-231细胞有显著的体积放大作用,且能有效提高荧光成像分辨率,其最佳处理时间和质量浓度分别为24 h和8 mg/m L;同时,拟缺香茶菜水提物对HeLa细胞无显著放大效果,提示其作用具有细胞特异性。随后,对关键细胞器及细胞骨架进行了形态学分析,结果显示,拟缺香茶菜水提物并不影响A549和MDA-MB-231细胞的基本骨架结构(α-tubulin、F-actin)及关键细胞器(溶酶体、线粒体)的形态和分布特性。接下来,以A549细胞为模型,用已知定位信息的3个蛋白质(METTL6、SLC38A7和MYH9)进行了亚细胞定位验证,结果显示,拟缺香茶菜水提物处理没有改变3个蛋白质的原有定位特性,且没有引发非特异性共定位现象。最后,以A549细胞为模型,通过免疫荧光实验初步探究了拟缺香茶菜水提物提升肿瘤细胞荧光成像分辨率的潜在机制,推测拟缺香茶菜水提物可能是通过增强整合素功能、稳定黏着斑、优化黏着斑动态,进而为细胞体积增大提供更好的支撑作用。以上结果表明:高质量浓度(8 mg/m L)拟缺香茶菜水提物对部分肿瘤细胞有放大效应,可有效提升荧光成像分析的便利度和分辨率,且不影响原有细胞结构的形态及分布特性,未来具有较大的应用前景和进一步开发价值。

关键词： 肾透明细胞癌   肿瘤微环境   免疫治疗   靶向治疗  

摘要： 肾透明细胞癌(ccRCC)是最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,约占成人恶性肿瘤的2%~3%,同时也是泌尿系统中致死率最高的癌种。ccRCC作为肾癌中最常见的一种亚型,具有发病隐匿、早期症状不典型的特点,导致多数患者在确诊时已发展至晚期,对于晚期患者而言,其死亡的主要原因通常涉及肾癌的广泛远处转移、严重并发症及多器官功能衰竭。ccRCC的演进与肿瘤微环境(TME)密切相关,二者之间的复杂相互作用对其增殖、侵袭和转移有着重大影响,如免疫肿瘤相关巨噬细胞,在机体中既能发挥抗肿瘤免疫,还能被诱导为促肿瘤状态,影响肾癌细胞的发生发展;缺氧等微环境变化还能影响癌细胞的代谢重编程,激活各项信号通路,影响免疫细胞的功能等。随着时代发展,免疫治疗及靶向治疗的大大改善了晚期肾透明细胞癌患者的预后,但几乎所有患者最终都会产生耐药。近年来,基于肿瘤微环境的免疫治疗,如免疫检查点抑制剂,靶向微环境中的细胞因子或血管生成因子展示出了广阔的应用前景。因此,深入研究肾透明细胞癌和肿瘤微环境的相互关系,有助于开发更有效的肾透明细胞癌治疗手段。本综述系统阐述了ccRCC中TME的组成(包括免疫细胞、基质细胞和细胞外基质)及其相互作用,并深入探讨了基于TME的治疗策略与潜在的免疫靶点。

关键词： Siglec-15   胃肠道肿瘤   肿瘤免疫   免疫治疗  

摘要： 唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 15,Siglec-15)是唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins,Siglecs)的成员之一,在Siglecs受体超家族中属于免疫抑制性受体,近年来其在肿瘤免疫中的作用备受关注。Siglec-15通过调节免疫微环境,影响肿瘤的进展和预后,成为肿瘤免疫治疗的新靶点。胃肠道肿瘤的免疫治疗目前已成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗之后的又一重要治疗手段。程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)抑制剂在部分患者中展现疗效,但仍面临耐药性和生物标志物筛选等挑战。本综述旨在系统回顾Siglec-15与胃肠道肿瘤免疫关系的研究进展,涵盖其生物学特性、在胃肠道肿瘤中的表达及免疫调节机制和未来基于Siglec-15的治疗策略,以期为胃肠道肿瘤的免疫治疗提供新的思路和策略。

关键词： MRI动态增强扫描   时间-密度曲线   肌骨肿瘤   瘤样病变   诊断价值  

摘要： 目的探讨MRI动态增强扫描的时间-密度曲线(TIC)对肌骨肿瘤与瘤样病变的诊断价值。方法回顾性分析2022年1月至2023年12月在我院接受手术治疗的84例肌骨肿瘤与瘤样病变患者的临床资料。纳入患者均在术前完成常规MRI以及MRI动态增强扫描,统计其形态学特征、信号征象、TIC曲线类型以及相关参数。以手术病理结果为“金标准”,使用Kappa一致性分析MRI动态增强扫描诊断肌骨肿瘤与瘤样病变与金标准的一致性。以手术病理结果将84例肌骨肿瘤与瘤样病变患者分为恶性组(n=51)与良性组(n=33)。比较两组患者的形态学特征、信号征象、TIC曲线类型以及MRI动态增强扫描参数。使用受试者工作特征(ROC)曲线分析各参数对肌骨肿瘤与瘤样病变的诊断价值。结果恶性组与良性组边缘、边界、强化比较,差异有统计学意义(P<0.05);以手术病理结果为金标准,MRI动态增强扫描诊断肌骨肿瘤与瘤样病变与金标准的Kappa值为0.730,说明诊断一致性较高(P<0.05)。其敏感度、特异度、准确率、良性预测值、恶性预测值分别为86.27%、87.88%、86.90%、80.56%、91.67%。秩和检验发现恶性组与良性组MRI动态增强扫描TIC曲线类型比较有极显著差异(P<0.05)。恶性组TIC曲线最大上升率大于良性组,峰值时间短于良性组(P<0.05)。TIC曲线最大上升率、峰值时间、二者联合诊断肌骨肿瘤与瘤样病变病灶良恶性的ROC曲线下面积分别为0.756、0.805、0.846(P<0.05)。结论MRI动态增强扫描诊断肌骨肿瘤与瘤样病变与手术结果一致性高,MRI动态增强扫描的TIC曲线对肌骨肿瘤与瘤样病变诊断具有一定价值,TIC曲线最大上升率、峰值时间可作为辅助评估指标。

关键词： 肿瘤免疫微环境   多尺度数学模型   MF-766   抗程序性细胞死亡蛋白1   免疫联合治疗  

摘要： 本文通过建立肿瘤免疫微环境多尺度数学模型,结合小鼠实验数据,探讨了前列腺素E2受体4亚型(Prostaglandin E2 Receptor 4,EP4)拮抗剂MF-766和抗程序性细胞死亡蛋白1(Anti-programmed Cell Death Protein 1,Anti-PD-1)联合治疗对肿瘤免疫微环境及肿瘤生长的调控机制。模型定量分析了免疫抑制细胞、效应性免疫细胞以及细胞因子的动态变化,揭示了联合治疗在降低髓源性抑制细胞(Myeloid-derived Suppressor Cells,MDSCs)浓度和增强效应性免疫细胞功能中的协同作用。实验验证表明,模型能够准确描述肿瘤体积的动态变化及药物的免疫调节效应,并揭示了药物剂量与用药间隔对治疗效果的非线性影响。基于此模型的模拟结果,本文不仅加深了对肿瘤转移机制的理解,还为优化免疫治疗的剂量和用药策略提供了理论依据,为精准治疗的设计与推进奠定了坚实基础。

关键词： 转移性肿瘤   述评专论   论著   指南共识   临床研究  

摘要： 一、征稿范围《中华转移性肿瘤杂志》受理和刊登以下稿件:转移性肿瘤相关的临床与基础研究,主要栏目有指南/共识、述评/专论、论著、短篇论著、病例报告、综述、医学人文、继续教育等。述评/专论以约稿为主。二、投稿方式与要求1.《中华转移性肿瘤杂志》不接收纸质来稿,请通过中华医学会杂志社学术期刊服务平台(https://***/)投稿,进入系统后选择“中华转移性肿瘤杂志”。