关键词:
骨髓增殖性肿瘤
驱动基因
高危基因突变
JAK2
ASXL1
摘要:
目的分析BCR∷ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)患者的基因突变,并探讨其与临床特征的关系。方法回顾性分析208例初诊BCR∷ABL阴性MPN患者[真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)34例,原发性血小板增多症(essential thrombocytosis,ET)33例,原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)141例]的临床资料,所有患者均统计驱动基因的突变情况,其中72例通过二代测序(next-generation sequencing,NGS)检测了69种MPN相关基因突变,探讨基因突变与临床特征的关系。结果208例MPN患者中,96.15%(200/208)患者检测出至少1个驱动基因突变(JAK2、CALR、MPL),0.48%(1/208)患者同时检出JAK2和CALR两种驱动基因突变。将136例仅检测了驱动基因的患者临床资料进行分析,对比最常见的JAK2(110例)基因突变与临床资料的关系。JAK2基因突变组与无JAK2突变组相比,白细胞计数较高,血小板计数较低。72例MPN患者应用NGS技术检出40个基因共173个突变,人均检出(2.40±1.40)个突变。TET2、ASXL1和TP53为最常见的非驱动基因突变,44.4%(32/72)患者检出至少其中一个突变。与未检出这三个基因突变相比,TET2、ASXL1、TP53突变患者的血红蛋白水平较低、脾大发生率较高、骨髓纤维化程度更严重。22.22%(16/72)患者检出高危基因突变(high-molecular risk category,HMR),与无HMR突变患者相比,HMR突变患者血红蛋白水平较低、血小板计数较少、外周血原始细胞比例≥1%的概率较高、脾大发生率较高、骨髓纤维化程度更严重。ASXL1基因突变仅发生于PMF患者中,且ASXL1突变的PMF患者(12例)外周血原始细胞比例≥1%的概率较高,有更严重的骨髓纤维化程度。结论约96%的MPN患者检出驱动基因阳性,其中JAK2突变率较高。各亚组有不同的非驱动基因突变模式,其中ASXL1突变仅出现在PMF患者中,且ASXL1突变的PMF患者骨髓纤维化程度更明显,外周血原始细胞比例更高。