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关键词： 子宫颈肿瘤   RAB2A   AKT/CDC42通路   肿瘤微环境   侵袭   迁移  

摘要： 目的探讨RAB2A通过AKT/CDC42信号通路调控肿瘤微环境,对子宫颈癌细胞侵袭转移的影响及可能机制。方法培养人正常子宫颈上皮细胞H8、子宫颈癌细胞Caski、HeLa、ME-180及C33A细胞,采用RT-qPCR检测细胞中RAB2A、AKT、CDC42的mRNA水平,筛选ME-180细胞继续培养,分为子宫颈癌组、低表达RAB2A(Low RAB2A)组及低表达RAB2A+激活AKT(Low RAB2A+AKT activation)组。利用Western blot检测ME-180细胞中RAB2A、AKT、CDC42、HIF-1α、Notch-1和Hes-1的蛋白水平。运用免疫荧光染色检测ME-180细胞中HIF-1α、Notch-1和Hes-1蛋白水平,应用Transwell实验检测ME-180细胞侵袭能力;划痕实验检测ME-180细胞迁移能力。结果与H8细胞相比,子宫颈癌细胞Caski、HeLa、ME-180及C33A中RAB2A、AKT、CDC42的mRNA表达增加(P<0.05),其中ME-180细胞的RAB2A、AKT、CDC42的mRNA表达最为显著。与H8细胞相比,子宫颈癌细胞ME-180中HIF-1α、Notch-1和Hes-1蛋白表达增加。与子宫颈癌组相比,Low RAB2A组子宫颈癌细胞ME-180中RAB2A、AKT、CDC42蛋白水平减少(P<0.05),细胞的侵袭及迁移能力降低(P<0.05),HIF-1α、Notch-1和Hes-1蛋白表达减少(P<0.05);与Low RAB2A组相比,Low RAB2A+AKT activation组子宫颈癌细胞中HIF-1α、Notch-1和Hes-1蛋白表达增加(P<0.05)。结论RAB2A可激活AKT/CDC42信号通路调控肿瘤微环境,促进子宫颈癌细胞的侵袭转移。

关键词： 甘草黄酮A   结直肠癌   长链非编码RNA   网络药理学   AMPK/mTOR信号轴   抗肿瘤机制  

摘要： [目的]探讨甘草黄酮A(licochalcone A)通过长链非编码RNA(LncRNA)调控AMPK/mTOR信号轴抑制结直肠癌生长的分子机制。[方法]以人结直肠癌细胞HCT116及裸鼠皮下成瘤模型为研究对象,采用CCK-8、EdU检测细胞增殖,划痕试验、Transwell评估细胞迁移特性,运用qPCR技术检测增殖及迁移标志物表达水平,Western blotting法分析AMPK/mTOR通路相关蛋白表达模式。通过LncRNA测序筛选甘草黄酮A处理后HCT116细胞中的差异表达LncRNAs,再通过GO、KEGG富集分析其功能。借助裸鼠成瘤试验验证甘草黄酮A体内抗肿瘤效果,整合多数据库挖掘甘草黄酮A与结直肠癌作用靶点,构建蛋白质—蛋白质相互作用网络,筛选核心靶点并进行GO功能注释与KEGG通路富集分析,进一步通过上调LncRNA-CDC42BPA表达和RNA pull-down试验验证其功能和机制。[结果]甘草黄酮A可呈剂量依赖性抑制HCT116细胞增殖,抑制DNA合成和细胞迁移;处理后共鉴定出1 001个差异LncRNA(其中下调556个,上调445个),GO/KEGG分析显示富集于代谢及AMPK/mTOR通路。Western blotting结果证实甘草黄酮A可激活AMPK、抑制mTOR。网络药理学筛选出51个交集靶点,PPI网络显示AKT1、CASP3和EGFR为核心调控节点,且KEGG再次确认AMPK/mTOR为关键通路。LncRNA-CDC42BPA过表达可抑制HCT116细胞增殖和迁移,其机制上通过与PTBP1、FMR1结合,进而调控AMPK/mTOR信号通路。[结论]甘草黄酮A可通过调控LncRNA介导的AMPK/mTOR信号轴,抑制结直肠癌细胞增殖、迁移及体内肿瘤生长。

关键词： 药物临床试验   不良事件   相关性判断   相关性分级  

摘要： 目的通过分析临床试验方案中不良事件(AE)相关性判断常见问题,为抗肿瘤药物临床试验中不良事件相关性判断提供参考和借鉴。方法收集某肿瘤医院抗肿瘤药物临床试验项目方案,分析方案中规定的AE与药物相关性判断标准。结果在986项研究方案(国内企业方案827项,国外企业方案159项)中,相关性判断的分级方式大致分为7类,国内方案70.01%采用五分法,16.08%采用二分法;外企方案4.4%采用五分法,46.54%采用二分法,国内外AE相关性判断标准不一致。在291项出现不良事件并被研究者判断与试验药物“可能无关”的研究方案中,有32项方案被申办方以与试验药物“有关”上报至监管部门,同时不同方案对相关性判断在五分法中的同一维度上出现不同评价标准。结论国内企业临床试验相关性判断与国外企业试验方案判断依据还存在一些差异,同时在实施过程中遇到当研究者判断与试验药物“可能无关”的不良事件是否需要上报时,申办方可以参考统计数据归为无关不上报,并且特殊方案在五分法判断标准中需要依据自己项目情况制定。

关键词： 锁翼型经外周置入中心静脉导管   恶性肿瘤   生活质量  

摘要： 目的探究锁翼型经外周置入中心静脉导管(PICC)在恶性肿瘤化疗患者中的应用效果。方法选取2024年6月至2025年6月医院收治的68例恶性肿瘤化疗患者,采用随机数字表法分为两组,各34例。对照组采取传统PICC置管,观察组采取锁翼型PICC置管。比较两组一次性置管成功率、置管后2周的相关并发症发生率、生活质量[欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心量表(EORTC QLQ-C30)评分]及操作依从性。结果观察组一次性置管成功率、操作依从性高于对照组,置管后2周的相关并发症发生率低于对照组(P<0.05)。置管后2周,观察组EORTC QLQ-C30各维度评分均高于对照组(P<0.05)。结论锁翼型PICC应用于规范化护理路径下的恶性肿瘤患者中,可提高一次性置管成功率,降低置管相关并发症发生率,改善患者生活质量,提高患者对护理操作的依从性。

关键词： 肿瘤血管介入治疗   DRG分组   ICD编码  

摘要： 介入治疗在肿瘤中晚期的治疗中具有重要地位,常用技术包括血管内介入治疗、射频消融、微波消融等。随着医保改革的不断深入,2019年我国出台了国家医疗保障疾病诊断相关分组与付费技术规范(China healthcare security diagnosis related groups,CHS-DRG)。然而,现行DRG分组方案未能充分纳入肿瘤血管内介入等临床常用新型治疗方式,导致部分患者病例难以准确入组。因此本文基于临床实践,梳理了肿瘤血管内介入治疗的三种主要方式及其对应的诊断与手术编码,分析不同分组器下的入组情况,重点分析肝肿瘤与其他肿瘤DRG入组区别,并提出分组优化建议,以促进DRG的精准入组。

关键词： 多发性骨髓瘤   抗肿瘤药物   服药依从性  

摘要： 口服抗肿瘤药物的广泛应用已改变了多发性骨髓瘤患者的治疗模式,但服药依从性直接影响其疗效与预后,已成为临床关键问题。该文对多发性骨髓瘤患者口服抗肿瘤药物服药依从性现状、影响因素、干预措施进行综述,以期为提高多发性骨髓瘤患者口服抗肿瘤药物服药依从性提供指导。

关键词： 母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤   嵌合抗原受体T细胞   复发/难治   治疗结果  

摘要： 目的提高对母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)的认识。方法回顾性分析天津市第一中心医院2024年10月和12月收治的2例行嵌合抗原受体(CAR-T)细胞治疗的BPDCN患者的临床资料,并进行文献复习。结果2例患者中男女各1例,年龄分别为59、63岁,经骨髓、病理活组织检查等均诊断为BPDCN。2例患者均为接受多次化疗的复发/难治患者,后行自体或异体CD123 CAR-T细胞治疗后均得到骨髓缓解,皮肤损害明显好转。1例患者治疗后中枢神经系统侵犯也得到明显缓解,但因感染于CAR-T细胞治疗后31 d死亡;另1例患者至2025年10月持续缓解近9个月。结论BPDCN患者CAR-T细胞治疗有一定的效果,但仍需积累病例进一步观察和研究。

关键词： 型免疫应答   白细胞介素   免疫调节   肿瘤治疗  

摘要： 当前的癌症免疫疗法主要侧重于引发Ⅰ型免疫应答来对抗癌症,但在实体瘤中的疗效仍有待提高。Ⅱ型免疫应答是一类主要由2型辅助T(Th2)细胞介导的免疫途径,通过分泌细胞因子等来调节机体对感染、过敏及组织修复的免疫反应。然而,近年来的研究发现,Ⅱ型免疫应答在肿瘤微环境中的作用复杂多样,既可以通过帮助肿瘤细胞逃避免疫监视和肿瘤相关炎症而促进肿瘤生长,也可以通过抗肿瘤免疫机制抑制肿瘤生长。一方面,白细胞介素4(IL-4)通过激活信号转导和转录激活因子6(STAT6)信号通路诱导M2型巨噬细胞极化,协同程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白1配体1(PD-1/PD-L1)轴加剧免疫抑制;另一方面,Th2细胞相关因子在特定治疗情境下可重塑抗肿瘤免疫,这主要是由激活细胞毒性T淋巴细胞所引起的。最近研究表明,协同免疫检查点阻断(ICB)疗法不仅可以通过刺激滤泡辅助性T(Tfh)细胞中IL-4的产生来增强肿瘤引流淋巴结中的CD8^(+)T细胞的活化和增殖,而且也能驱动CD4^(+)T细胞产生IL-5,经嗜酸性粒细胞IL-33级联反应促进瘤内CD8^(+)T细胞浸润及活化。这种“促瘤-抑瘤”双重特性揭示了Ⅱ型免疫应答在肿瘤免疫动态平衡中的枢纽地位。本文将系统综述Ⅱ型免疫应答在肿瘤免疫中的双重角色及其在癌症免疫治疗中的潜在作用。

关键词： 自拟益气养血方   肿瘤相关性贫血   气血两虚   重组人促红细胞生成素   不良反应  

摘要： 目的:分析自拟益气养血方在肿瘤相关性贫血患者中的应用效果。方法:选取2022年1月—2024年1月贵州省职工医院肿瘤科收治的100例肿瘤相关性贫血患者,采用随机数字表法分为中医药组与常规组,每组50例。患者均进行化疗,常规组应用重组人促红细胞生成素治疗,中医药组在常规组基础上应用自拟益气养血方。比较两组临床疗效、血细胞水平、T淋巴细胞亚群水平及不良反应发生率。结果:中医药组治疗总有效率高于常规组(P=0.014);治疗后,中医药组红细胞计数、血细胞比容、血红蛋白水平高于常规组(P<0.001);治疗后,中医药组CD4^(+)水平、CD4^(+)/CD8^(+)高于常规组(P<0.001),CD8^(+)水平低于常规组(P=0.017);中医药组不良反应总发生率低于常规组(P=0.027)。结论:自拟益气养血方在肿瘤相关性贫血患者中的应用效果显著,可改善血细胞水平及T淋巴细胞亚群水平,降低不良反应发生风险。

关键词： NRIP1/RIP140   肿瘤   调控机制  

摘要： 核受体相互作用蛋白1 (nuclear receptor interacting protein 1, NRIP1),也称为受体相互作用蛋白140 (Receptor Interacting Protein of 140 kDa, RIP140),是一种转录共调节因子,参与调控多种生理过程,其功能异常可能导致疾病发生。与其他主要发挥共激活或共抑制作用的共调节因子不同,NRIP1在基因调控中具有独特的双重功能——既能作为共激活因子,也能作为共抑制因子发挥作用。近年来,随着研究的深入,科学家们逐渐揭示了NRIP1在肿瘤发生发展过程中的重要调控作用。本文重点综述NRIP1在乳腺癌、口腔鳞状细胞癌、肠道肿瘤、血液系统肿瘤等多种恶性肿瘤中的分子调控机制。