关键词:
阿扎胞苷
来那度胺
骨髓增生异常肿瘤
TP53突变
治疗疗效
摘要:
目的探索应用阿扎胞苷联合来那度胺治疗伴TP53突变的骨髓增生异常肿瘤(myelodysplastic neoplasms,MDS)患者的有效性和安全性;初步探索治疗有效的潜在机制。方法纳入2021年1月至2025年6月于东南大学附属中大医院就诊并接受阿扎胞苷联合来那度胺治疗的伴TP53突变的16例MDS患者,评估疗效和安全性;分析TP53突变与治疗反应的相关性;通过转录组测序和生物信息学分析技术初步探索治疗有效相关分子标志物。结果16例MDS患者中男性8例,女性8例,中位年龄69.5(52~82)岁,分子国际预后积分系统(molecular international prognostic scoring system,IPSS-M)中低危1例、高危2例、极高危13例。16例TP53突变患者中双打击突变11例,单打击突变5例。9例患者治疗有效,总体有效率(Overall response rate,ORR)为56.3%,复合完全缓解率(Composite complete remission,CRc)为31.3%(5/16),血液学改善率为25.0%(4/16)(其中贫血改善1例,贫血及血小板减少改善2例,中性粒细胞减少改善1例)。治疗有效组患者治疗后TP53突变中位等位基因突变频率(Variant allele frequency,VAF)显著低于治疗前[16.5%(0~83.9%)对65.6%(20.4%~93.4%),P=0.017]。复杂核型伴TP53突变治疗有效率为53.8%(7/13),且57.1%(4/7)治疗后复杂核型消失。最常见的3/4级非血液学不良反应为感染(9/16,56.3%),包括肺炎(4/16,25.0%)、消化道感染(3/16,18.8%)、肛周感染(1/16,6.3%)和血流感染(1/16,6.3%)。初步机制研究显示,TP53患者应用阿扎胞苷联合来那度胺治疗有效可能与CBX8基因高表达相关。结论阿扎胞苷联合来那度胺可有效治疗伴TP53突变MDS患者,安全性和耐受性良好。在治疗有效患者中可显著降低TP53突变VAF。治疗前CBX8基因高表达可能与TP53突变患者治疗起效相关。