关键词:
等离子体消融
黑色素瘤
细胞凋亡
细胞周期
抑制肿瘤复发及远端转移
摘要:
目的 探究等离子体消融对黑色素瘤的治疗效果,并研究其诱导黑色素瘤细胞凋亡及抑制黑色素瘤组织复发程度的作用机理。方法 选用B16F10(小鼠皮肤黑色素瘤细胞)作为实验对象,使用微放电生成的等离子体对肿瘤细胞和和荷瘤小鼠进行处理,并通过细胞学、分子生物学技术来评估细胞的生存状态、凋亡情况,细胞中相关蛋白的表达水平。结果 等离子体处理能够有效抑制小鼠黑色素瘤B16细胞的细胞活力,将细胞阻滞于S期,在120 V、1%的条件下处理60 s即可使细胞活力降低至(12.98±0.90)%,S期细胞占比由处理组的(36.55±2.55)%上升至(66.39±2.03)%。同时Caspase-8与Caspase-3蛋白的切割活化水平提高,B16细胞的凋亡程序被激活,其凋亡率与S期细胞占比呈线性正相关,最高可达到(90.12±1.29)%。相比于对照组,等离子体消融能够有效延长荷瘤小鼠的生存日期,处理后第5周,处理组小鼠的生存率达到97.6%,而对照组的生存率则只有16.7%。处理组的肿瘤荧光辐射强度与背景值相近(105p/s),比手术对照组的平均值低3个数量级。通过调整电压幅值和占空比,可以改善抑制效果、将消融温度由70 ℃降低至40 ℃。等离子体还可以降低远端肿瘤转移的概率,66.7%手术对照组的存活小鼠出现了肿瘤腹部转移现象,而处理组的腹部转移比例仅为4.5%。结论 等离子体消融可损伤B16细胞的DNA,使其阻滞于S期,通过介导Caspase-8与Caspase-3蛋白的激活,诱导B16细胞启动凋亡过程。荷瘤小鼠实验结果证明等离子体消融能够抑制黑色素瘤的复发程度,限制肿瘤侵袭范围,显著控制肿瘤细胞增殖复发及扩散转移现象。在临床应用中,有望将等离子体消融与其他治疗方法联合应用,以提高对黑色素瘤的治疗效果,改善患者预后。