课程文献中心 更多>>

关键词： chemo-immunotherapy   systemic immune response   immunogenic cell death   multi-immune stimulation   STING activation  

摘要： Chemotherapy-induced immunogenic cell death represents a powerful mechanism to prime systemic antitumor immunity. However, the therapeutic efficacy of conventional chemo-immunotherapies is typically compromised by challenges such as transient immune activation and rapid drug clearance from the tumor site. Herein, we developed chitosan-derived macromolecular immune agonist-functionalized lecithin-podophyllotoxin nanoparticles (CLP-NPs). Unlike traditional inert delivery vehicles, this platform uniquely integrates multivalent agonism with superior bioadhesion, thereby enabling adhesion-mediated retention and sustained multi-engagement with pattern-recognition receptors. By spatiotemporally synchronizing local immunogenic cell death with persistent immune stimulation, this platform effectively converts localized chemotherapy into a robust systemic anticancer immune response. Notably, in a murine MC38 colorectal cancer model, the synergistic combination of CLP-NPs and anti-PD-1 checkpoint blockade therapy elicited a complete regression rate of 83.3% and established potent and long-term immunological memory against tumor recurrence. These findings establish CLP-NPs as a versatile nano-strategy that bridges local cytotoxicity with systemic immune priming, offering a promising translational framework for next-generation chemo-immunotherapies.

关键词： 乳腺癌   外泌体   miRNA   肿瘤转移   肿瘤相关成纤维细胞  

摘要： 目的 基于外泌体的分子生物学研究,解析乳腺癌细胞和转移灶微环境的信号传递方式。方法 采用荧光定量PCR方法检测癌细胞以及外泌体miRNA表达水平;利用成纤维细胞和癌细胞来源外泌体共培养体系,检测细胞互作的表型;利用miRNA靶基因预测工具,筛选外泌体miRNA对成纤维细胞的作用靶点;利用三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)细胞系移植小鼠制备荷瘤小鼠模型,体内验证小鼠肺转移灶肿瘤相关成纤维细胞(Cancer-Associated Fibroblasts, CAFs)的基因表达变化。结果 研究发现miR-19a和miR-23a在三阴性乳腺癌细胞及其来源外泌体中特异性高表达(P<0.01);和乳腺上皮细胞系HC11相比,TNBC细胞系4T1来源的外泌体可将富集的miR-19a和miR-23a递送到共培养的NIH/3T3成纤维细胞(P<0.01),抑制NIH/3T3细胞的WNT5A等基因表达(P<0.01),并上调CAFs活化标志物ACTA2和FAP(P<0.01)。为进一步验证上述实验结果,我们通过对荷瘤小鼠肺转移灶的CAFs中相关基因的表达进行检测,结果与体外实验结果一致(P<0.01)。结论 三阴性乳腺癌细胞来源的外泌体可通过miR-19a和miR-23a诱导肺成纤维细胞转变为肿瘤相关成纤维细胞,进而促进肺转移灶微环境的形成。本研究揭示了乳腺癌细胞诱导远处转移灶肿瘤相关成纤维细胞的一种新机制,为抑制乳腺癌肺转移提供了新药开发新思路。

关键词： 体层摄影   X线计算机   影像语义   异质性   肝细胞癌   脉管侵犯  

摘要： 目的:探讨CT影像语义特征与肿瘤异质性的机器学习模型在预测肝细胞癌(HCC)脉管侵犯(MVI)中的应用价值。方法:回顾性收集经手术病理确诊的182例HCC患者的临床资料及CT影像数据。依据术后病理结果，将患者分为MVI阳性组(n=54)与MVI阴性组(n=128),并按照7∶3比例随机分为训练组(n=127)和验证组(n=55)。对病灶CT影像进行语义特征分析，并分别测量平扫及对比增强三期肿瘤的不均匀度(HDT),以定量反映肿瘤异质性。通过多变量Logistic回归分析筛选出预测HCC-MVI状态的独立危险因素，进而利用支持向量机(SVM)构建风险预测模型。模型性能采用DeLong检验进行比较。结果:多因素分析显示，肿瘤边界、动脉期不均匀度(HDT-AP)、静脉期不均匀度(HDT-VP)及延迟期不均匀度(HDT-DP)均为预测HCC-MVI阳性状态的危险因素(P<0.05)。联合模型在训练组与验证组中的曲线下面积(AUC)分别为0.901和0.947,表明模型具有较高的效能。结论:融合CT语义特征与肿瘤异质性指标的机器学习模型能够有效预测HCC-MVI状态，为临床个体化风险评估提供了有力支持，并有望在术前制定治疗方案中发挥重要作用。

关键词： 玉屏风散   活性成分   抗肿瘤   免疫调节  

摘要： 玉屏风散作为经典扶正固本中药复方,在肿瘤防治领域展现出良好前景。玉屏风散抗肿瘤具有坚实的物质基础,黄芪多糖、黄芪甲苷、白术内酯、防风多糖等是其发挥药效的关键成分,其核心作用机制在于“多成分—多靶点—多通路”的系统性免疫调节。玉屏风散能够重塑肿瘤免疫微环境,实现“扶正以祛邪”的效应;同时,玉屏风散也具有直接“祛邪”作用,可抑制STAT3等关键信号通路,从而阻碍肿瘤细胞增殖、侵袭与血管生成,并能下调p62/TRAF6通路以逆转化疗耐药,为与常规化疗联用增效减毒提供依据。玉屏风散整合了直接抗肿瘤与系统性免疫调节双重机制,为肿瘤辅助治疗提供了新策略。系统梳理玉屏风散药效作用的科学内涵,为该方的深入研究提供参考,以推动中医药在肿瘤免疫治疗领域的现代化发展。

关键词： 巴西日圆线虫   排泄分泌产物   抗肿瘤作用   黑色素瘤   小鼠  

摘要： 目的 本研究旨在观察巴西日圆线虫（Nippostrongylus brasiliensis，Nb）及其排泄分泌产物（ES）对小鼠黑色素瘤发生、发展的抑制效果，并初步解析其作用机制。方法 实验前期选用大鼠作为模式宿主，用于巴西日圆线虫的长期传代保种，待虫体发育成熟后开展体外培养，收集培养上清液并完成后续处理，制备得到实验所需ES样本。本实验共计选用30只6～8周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠，随机分为空白模型组、Nb虫体感染组、ES产物灌胃组。所有实验小鼠均采用皮下接种方式，注射0.1mL、浓度为5×10?个/只的B16F10黑色素瘤细胞，建立稳定的小鼠黑色素瘤荷瘤模型。其中，Nb感染组小鼠在肿瘤造模前7d，通过皮下注射500条Nb三期幼虫（0.1mL）完成虫体感染处理；ES灌胃组小鼠于造模完成后，以25mg/kg的体重剂量隔日开展灌胃给药干预。实验周期内每日定时测量肿瘤生长尺寸，当肿瘤任意径长达到15mm时，停止实验，采集小鼠各类组织标本。体外实验设置不同浓度ES与B16F10细胞共培养，培养24h后，分别采用CCK-8法、细胞划痕实验、AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞术，探究ES对肿瘤细胞增殖、迁移与凋亡能力的调控作用。另选用10只6～8周龄SPF级雌性BALB/c-nu裸鼠，随机分为模型组与ES干预组，重复造模与干预操作，验证ES体内抑瘤效应是否依赖宿主T细胞免疫。利用流式细胞技术，检测各组小鼠肿瘤组织内调节性T细胞（Treg）、CD8?细胞毒性T细胞、NK细胞的浸润数量、活化状态及耗竭表型。结果 体内动物实验结果显示，模型组小鼠肿瘤生长速率显著快于Nb感染组与ES干预组，造模第15天模型组、Nb组、ES组肿瘤体积分别为1720.00±168.30mm3、1167.00±82.08mm3、1299.00±74.94mm3（F=6.154，P＜0.05）；相较于模型组，两种干预组肿瘤体积均显著下降（Nb：q=4.749，P＜0.05；ES：q=3.678，P＜0.05），且两组干预效果无明显差异（P＞0.05）。体外细胞实验发现，0、25、50、100、200μg/mLES组的肿瘤细胞存活率依次为(99.84±0.28)%、(81.85±3.52)%、(78.84±3.37)%、(64.32±13.23)%、(60.51±12.73)%（F=3.061，P＜0.05），差异有统计学意义。两两比较结果显示，与对照组相比，25、50、100、200μg/mLES各浓度组细胞存活率均显著降低（依次q=7.503、q=7.498、q=4.793、q=4.497；依次P＜0.001、P＜0.001、P＜0.05、P＜0.05）。细胞划痕实验结果表明，0、25、50、100、200μg/mLES组处理24h后细胞迁移率分别为(26.19±0.5378)%、(33.05±0.9239)%、(34.83±0.8928)%、(32.13±0.8071)%、(31.13±0.7068)%（F=17.09，P＜0.001）。两两比较结果表明，与对照组相比，25、50、100、200μg/mLES各浓度组细胞迁移率均显著升高（依次q=8.733、q=11.00、q=9.560、q=7.492；依次P＜0.0001、P＜0.0001、P＜0.0001、P＜0.001）。裸鼠模型实验发现ES干预组与模型组小鼠肿瘤生长曲线基本重合（P＞0.05），造模第12天两组肿瘤体积无统计学差异（P＞0.05）。流式免疫检测证实，Nb感染与ES干预均可显著减少肿瘤Treg浸润（q分别为6.372、6.312，P均＜0.01），同时上调IFN-γ?CD8?T细胞浸润（q依次为9.964、13.213；依次P＜0.001、P＜0.0001）；两组PD-1?CD8?T细胞比例均显著降低（q依次为8.482、7.684；依次P＜0.001、P＜0.01），且两组间无统计学差异（P＞0.05）。相较于对照组，两种干预方案均能显著降低肿瘤PD-1?NK细胞占比（均P＜0.0001）。结论 巴西日圆线虫及其排泄分泌产物能够有效抑制小鼠黑色素瘤的发生与进展，该作用主要依托宿主免疫系统实现，具体表现为提升肿瘤微环境内杀伤性免疫细胞活性、降低促肿瘤免疫细胞占比。

关键词： UBAP2L   结直肠癌   分子机制   应激颗粒   泛素蛋白酶体   肿瘤  

摘要： ~~

关键词： 肠道菌群   结直肠癌   菌群代谢物   代谢重编程   表观遗传修饰  

摘要： 肠道菌群失调是结直肠癌(colorectal cancer， CRC)发生发展的重要驱动因素。近年来研究表明，菌群及其代谢产物可通过诱导宿主代谢重编程、调控表观遗传修饰，以及影响结直肠癌干细胞(colorectal cancer stem cells， CCSCs)干性维持，协同促进 CRC 进展。本文围绕上述三个维度，系统综述其分子机制及其在肿瘤增殖、免疫逃逸及化疗耐药中的作用；同时，总结了基于菌群的早期筛查、预后评估及靶向干预策略的临床转化进展。

关键词： 特瑞普利单抗   临床综合评价   PD-1抑制剂   一线肿瘤治疗   药品遴选  

摘要： 目的：对特瑞普利单抗治疗鼻咽癌、非鳞状非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌、广泛期小细胞肺癌和肾细胞癌6种一线适应证开展临床综合评价。方法：依据《抗肿瘤药物临床综合评价技术指南（2022年版试行）》，从安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性和可及性6个维度构建评价框架。系统检索相关文献，采用伞形评价整合有效性与安全性证据，并应用美国临床肿瘤学会价值框架（v2版）计算净健康获益（net health benefit，NHB）评分，同时整合药物经济学研究；基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》第二版和第三版，对《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》的4种PD-1抑制剂进行量化评分比较。结果：特瑞普利单抗在6种一线适应证中总体表现出较好的临床获益，在总生存期、无进展生存期和客观缓解率方面整体优于化疗，三级及以上不良事件发生风险呈轻度升高趋势，整体风险可控。NHB评分在鼻咽癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌和肾细胞癌居同类药物前列。经济性结果因适应证而异，其中鼻咽癌和非小细胞肺癌证据一致支持其具有经济性，而三阴乳腺癌、食管鳞癌和肾细胞癌的结论存在差异。该药创新性较强，已纳入医保乙类目录，但在肿瘤相关三级医院可获得率仍偏低（全国均值41.1%）。量化评分显示，特瑞普利单抗在多数适应证中保持较强综合竞争力，在鼻咽癌、三阴乳腺癌、广泛期小细胞肺癌和肾细胞癌中优势明显。结论：特瑞普利单抗在6种一线肿瘤适应证中具有较好的疗效和综合临床价值，严重不良事件风险总体可控，在部分适应证中兼具医保覆盖和量化评分优势，但其可及性仍有进一步提升空间。

关键词： 柿叶   入血组分   黑色素瘤   铁死亡   肿瘤免疫  

摘要： 目的：阐明柿叶抗黑色素瘤的药效物质基础及作用机制。方法：通过系统溶剂萃取法获得石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水等4个不同极性部位；采用MTT法、伤口愈合实验及小鼠黑色素瘤模型等评估各部位体内外活性；整合菌群16S rRNA测序、非靶代谢组学和转录组学探究柿叶乙酸乙酯部位入血组分（absorbed components of the ethyl acetate fraction from persimmon leaves， AC-EAPL）抗黑色素瘤的多维度机制；利用分子对接技术评估其主要成分与关键靶点的相互作用；MTT法验证AC-EAPL是否依赖于铁死亡途径。结果：体内外实验表明，AC-EAPL可显著抑制黑色素瘤细胞增殖与迁移，并诱导铁死亡。多组学数据揭示，AC-EAPL通过耗竭谷胱甘肽等，增加Norank＿f＿＿Prevotellaceae和Lactobacillus johnsonii等菌群丰度，上调HMOX1、IL1RL1，下调GPX2、GDF15等诱导铁死亡并增强抗肿瘤免疫。分子对接证实AC-EAPL中的三萜类成分与HMOX1、GPX2、IL1RL1、GDF15、FSP1和GPX4等关键靶点均具有良好的亲和力。铁死亡抑制剂能显著逆转AC-EAPL对肿瘤细胞活性的抑制作用(P<0.01)。结论：AC-EAPL中的三萜类成分既可直接作用于肿瘤细胞，调控相关基因诱导铁死亡并增强抗肿瘤免疫应答，也能重塑肠道菌群结构，影响菌群代谢产物，进而调控血浆代谢谱，形成"菌群-代谢-免疫"轴间接抑制肿瘤。

关键词： 胃癌   HOXC反义RNA1   循环肿瘤细胞   预后   联合检测  

摘要： 目的 探讨血浆HOXC反义RNA1(HOXC-AS1)表达联合循环肿瘤细胞（CTCs）检测对胃癌患者术后预后评估的临床价值。方法 回顾性纳入2020年1月至2022年6月收治的132例胃癌患者，检测其术前血浆HOXC-AS1表达水平及外周血CTCs计数。通过受试者工作特征（ROC）曲线确定HOXC-AS1和CTCs的最佳截断值并进行分组。分析二者与临床病理特征的关系，采用Cox回归模型筛选独立预后因素，并通过Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验比较不同联合分组患者的生存差异。De Long检验比较ROC曲线下面积（AUC）差异。结果 HOXC-AS1高表达（>5.9）与CTCs高水平（>3.8）均与低分化、晚期TNM分期及淋巴结转移显著相关（P<0.001）。多因素Cox分析显示，HOXC-AS1高表达、CTCs高水平是影响患者无病生存期（DFS）和总生存期（OS）的独立危险因素（P<0.05）。生存分析表明，高HOXC-AS1和高CTCs组患者预后最差。ROC曲线分析显示，HOXC-AS1与CTCs联合预测预后的AUC为0.828，显著高于单一指标（P<0.05）。结论 血浆HOXC-AS1高表达与高水平CTCs是胃癌患者术后预后不良的独立危险因素，二者联合检测可更有效地预测患者的生存结局，具有重要的临床参考价值。