关键词:
纳米反应器
类过氧化氢酶
原位产氧
光动力疗法
乏氧肿瘤
摘要:
光动力治疗(PDT)具有毒性低、创伤小以及治疗效率高等优点,是一种前景广阔的癌症治疗方法。然而,肿瘤组织的缺氧环境严重限制了PDT的治疗效率。为此,本工作将光敏剂(酞菁锌,ZnPc)和具有类过氧化氢酶活性的铂纳米粒子(Pt NPs)整合在具有多孔结构和光热性质的铋基纳米载体(Bi_(2)Se_(3))上,并采用透明质酸(HA)进行封装,开发了一种原位产氧型纳米反应器(Bi_(2)Se_(3)/ZnPc/Pt@HA,BZPs),以协同提高PDT效率。当纳米反应器特异性地内化至肿瘤细胞内部时,透明质酸酶会降解HA,使Bi_(2)Se_(3)/ZnPc/Pt暴露出来,其中的Pt NPs可将内源性过氧化氢(H_(2)O_(2))催化分解成氧气(O_(2)),改善肿瘤乏氧环境,以提高PDT治疗效率。同时,Bi_(2)Se_(3)的高光热转换效率,可使肿瘤细胞内局部温度升高,加速细胞内活性氧物种(ROS)的产生和扩散,从而显著提高PDT治疗效率。细胞毒性测试和活/死染色结果表明,该纳米反应器对肿瘤细胞具有显著的抑制作用。因此,所提出的原位产氧型纳米反应器能有效缓解肿瘤乏氧状况,为克服肿瘤微环境限制和提高PDT疗效提供了一种新策略。