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关键词： 生殖器肿瘤,女(雌)性   干扰素Ⅰ型   肿瘤微环境   抗肿瘤联合化疗方案   cGAS-STING信号通路  

摘要： 环鸟苷酸-腺苷酸合酶（cyclic GMP-AMP synthase,cGAS）-干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon gene,STING）信号通路是连接胞质DNA识别与抗肿瘤免疫激活的关键枢纽，在妇科恶性肿瘤免疫微环境重塑中具有重要作用。该通路在卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌中的激活机制与生物学效应存在差异，既可增强抗原呈递，促进T细胞募集并激活抗肿瘤免疫，也可能诱导免疫抑制。乳腺癌相关基因（breast cancer-related gene,BRCA）/DNA聚合酶ε(DNA polymerase epsilon,POLE)相关改变、人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）蛋白干扰及微RNA(microRNA,miRNA)、表观遗传修饰、线粒体应激等共同参与其调控。围绕STING激动剂、多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose) polymerase,PARP]抑制剂、免疫检查点抑制剂及纳米递送等策略的研究显示出一定应用前景，但精准分层、局部递送、剂量控制及联合时序优化仍是临床转化的关键问题。

关键词： 三仁汤   异病同治   肿瘤   湿热蕴结   核心病机   理论探讨  

摘要： 三仁汤源于吴鞠通的《温病条辨》，立“宣畅气机、清利湿热”的纲领，主治湿热稽留、三焦气机郁滞所致胸闷不饥、午后潮热等诸症。现代临床实践表明，三仁汤在处理湿热蕴结、气机不利所致的肿瘤化疗后的发热、食欲不振、恶心呕吐、咳嗽的治疗方面展现出显著优势，充分彰显了中医“异病同治”的学术思想。文中以“异病同治”理论为纲，系统探析三仁汤在肿瘤临床中的创新性应用。现代药理研究证实，三仁汤通过多成分、多靶点、多通路的整合调节机制发挥疗效：抑制NF-κB/NLRP3等炎性通路，减轻氧化应激，阻断“炎-癌转化”；调节T淋巴细胞亚群及细胞因子网络，改善免疫抑制；调控胃肠激素分泌及黏膜修复，恢复消化功能；并通过调节能量、脂质及水液代谢，重建机体代谢稳态。这为其治疗具有共同病理基础的多种肿瘤相关病症提供了科学依据。通过整合既往临床与实验资料，探讨三仁汤在肿瘤领域“异病同治”的作用机制，旨在为拓展经方在现代肿瘤治疗中的应用，明确其应用规律与价值。

摘要： 荧光介导的光动力治疗（PDT）虽能实时监测光敏剂体内分布与代谢,却高度依赖高端复杂的成像系统.本研究基于2-乙烯基苯甲酸骨架,在其5位设计不同取代基的光敏剂（硝基TTNb、氨基TTAn、氢TTPh）.当硝基被替换成氨基或氢后,光敏剂从聚集诱导发光型转变为聚集导致猝灭型,荧光颜色由红转绿,亚细胞定位从脂质体迁移至溶酶体,这一构效关系为比率型硝基还原酶探针设计提供了依据.其中TTAn表现优异:Eca-109细胞对其的摄取量较Ce6高2800倍,且具备均衡的单线态氧/超氧阴离子生成能力;白光照射下IC50低至21 nM,较Ce6提升50倍. TTAn在小鼠肿瘤中经单/双光子激发均产生强荧光,可通过手机、单反相机等常规工具甚至肉眼观察,证实其肿瘤靶向性.借助这些优势, TTAn在Eca-109荷瘤小鼠中实现单次高效的双光子PDT,无需复杂的成像系统.

关键词： 胃肠道肿瘤   加速康复外科   围手术期护理   质量指标，卫生保健   Delphi法   结果评价(卫生保健)   评价研究   层次分析法  

摘要： 目的 构建适用于胃肠道肿瘤加速康复外科（ERAS）的评价指标体系，为临床提供科学、系统的质量评价工具。方法在Donabedian“结构-过程-结果”质量理论指导下，通过文献回顾和小组讨论初步拟定指标体系框架，采用Delphi法对30名来自胃肠外科、麻醉科、营养科及护理管理领域的专家进行两轮函询，对指标进行筛选和论证。结果 专家函询问卷第一轮回收率为93.8%，第二轮回收率为100%，专家权威系数为0.92，三级指标肯德尔协调系数由0.241提升至0.283（P<0.05）。最终构建的指标体系包括3个一级指标、10个二级指标、36个三级指标。结论本研究构建的胃肠道肿瘤ERAS评价指标体系专家积极性高、权威程度好、意见协调性强，指标体系科学可靠，初步可为胃肠道肿瘤ERAS的临床实践和质量控制提供标准化评价工具。

关键词： 胆道恶性肿瘤   转化治疗   免疫治疗   分子靶向治疗   病理完全缓解  

摘要： 目的 总结免疫联合转化治疗后达到病理完全缓解（pathologic complete response，pCR）的胆道恶性肿瘤（biliary tract cancer，BTC）病人的临床特征、治疗方案、影像学评估、病理及分子特征，描述其个体化治疗决策路径，为后续开展更大样本研究和筛选潜在获益人群提供临床线索。方法 本研究为单中心、回顾性、探索性、无对照组的病例系列研究。连续纳入2023年1月至2025年8月期间于复旦大学附属中山医院胆道外科接受免疫联合转化治疗后行根治性切除，并经术后病理证实达到pCR的6例BTC病人资料。收集病人基线临床特征、影像学及PET-CT评估结果、病理免疫组织化学及分子检测信息、转化治疗方案、手术及术后随访资料，并采用描述性方法进行总结分析。结果 共纳入6例病人，包括肝门部胆管癌2例、肝内胆管癌1例、胆囊癌3例。所有病人初诊时均为局部晚期或伴区域/远处转移状态，临床分期为cT2～3N1～2，其中2例伴M1病灶，经多学科团队（multidisciplinary team，MDT）评估后认为初始不具备直接根治性切除条件。免疫组织化学检测提示肿瘤组织CK7/CK19阳性，Ki-67指数为10%～70%，部分病人伴p53过表达。所有病人均接受以吉西他滨为基础的联合化疗并联合程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂治疗，其中4例联合靶向药物治疗。2例肝门部胆管癌病人因预计未来残余肝体积不足接受门静脉栓塞术。转化治疗后，影像学或代谢学评估提示病灶缩小或代谢活性下降；6例病人均接受R0切除，术后病理均未见存活肿瘤细胞，达到pCR。截至2025年8月，中位随访时间为12个月，未观察到复发或死亡事件。结论 PET-CT动态评估、病理及分子检测、MDT决策以及必要时门静脉栓塞术可能有助于个体化转化治疗策略的制定。不同解剖部位BTC的转化治疗路径可能存在差异，但仍需更大样本、前瞻性研究进一步验证。

关键词： mRNA递送   肿瘤免疫治疗   脂质纳米颗粒   临床转化  

摘要： mRNA递送技术作为肿瘤治疗的新兴策略，通过精确递送编码治疗性蛋白mRNA至细胞，表达出靶蛋白进而达到肿瘤治疗的目的。mRNA递送的材料包括脂质纳米颗粒、聚合物纳米颗粒、外泌体等。通过组分优化和靶向修饰可显著提升器官/细胞特异性递送效率，并实现高效内体逃逸。PTEN mRNA递送至非小细胞肺癌细胞联合PD-1抗体处理，可逆转免疫抑制微环境并克服原发性耐药。瘤内注射OX40L mRNA-LNP至肝癌细胞，可通过激活T细胞免疫应答抑制肿瘤生长。pH响应型纳米粒包裹的PTEN mRNA递送至曲妥珠单抗耐药乳腺癌细胞，可阻断PI3K/Akt通路，进而抑制其生长。全反式维甲酸修饰的LNP 包裹的mRNA递送至结直肠癌细胞，可更有效地突破黏膜屏障，驱动T细胞归巢至肿瘤部位。p53 mRNA通过脂质体递送至卵巢癌细胞，可恢复p53活性，调控细胞凋亡和周期，从而逆转化疗抵抗。然而，临床转化仍面临递送效率不足、免疫原性及个体化生产等挑战。未来研究需融合单细胞组学、新型可降解载体及联合免疫疗法，以推动mRNA技术在精准肿瘤治疗中的突破性应用。

关键词： image guidance   photosensitizer   photodynamic therapy   two-photon   tumor-targeting  

摘要： Fluorescence image-guided photodynamic therapy (PDT) enables real-time monitoring of photosensitizer biodistribution and metabolism for optimized treatment timing. However, its application remains limited, in part, by the reliance on high-end imaging systems. To address this, we designed three novel small-molecule photosensitizers (TTNb, TTAn and TTPh) based on a 2-vinylbenzoic acid scaffold, functionalized at the 5-position with nitro, amino, or hydrogen groups, respectively. Strikingly, replacing the nitro group with amino or hydrogen switched their aggregation behavior from aggregation-induced emission (AIE) to aggregation-caused quenching (ACQ accompanied by a red-to-green fluorescence shift and subcellular relocation from liposomes to lysosomes. These findings not only establish key design principles for developing ratiometric nitroreductase probes-a currently underexplored class of sensors-but also enable systematic comparison between AIE and ACQ photosensitizers. Among these compounds, TTAn exhibited superior cellular uptake (2800 times higher than the clinical photosensitizer Ce6 in Eca-109 cells specific lysosomal targeting, balanced reactive oxygen species (singlet oxygen/superoxide anion) generation, and intense fluorescence. Under white light irradiation, TTAn achieved an exceptional IC50 of 21 nM, surpassing Ce6 by 50-fold. Notably, TTAn produced strong fluorescence in mice tumors under both one- and two-photon excitation, detectable using conventional imaging tools (e.g., smartphones, DSLR cameras) or even visible to the naked eyes, confirming its outstanding tumor specificity. Leveraging these advantages, TTAn enabled successful image-guided two-photon PDT in Eca-109 tumor-bearing mice with just a single treatment, demonstrating potent therapeutic efficacy and biosafety. This work provides a strategic blueprint for developing small-molecule theranostic agents that operate without complex fluorescence imaging systems. (PDT) 2- 5(TTNb,TTAn, TTPh). TTAn:

关键词： IGF2BP3   m   A修饰   恶性肿瘤   甲基化   治疗靶点   肿瘤进展  

摘要： 胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3（IGF2BP3）是生物体中重要的RNA结合蛋白，在mRNA定位、稳定性和翻译转录后调控中均发挥关键作用。N6-甲基腺嘌呤（m6A）是哺乳动物mRNA上最为普遍的修饰之一，IGF2BP3可作为m6A甲基化修饰的阅读蛋白参与调控mRNA代谢。IGF2BP3在多种恶性肿瘤中呈高表达并与患者不良预后相关，靶向IGF2BP3或其上下游调控网络可能成为肿瘤治疗新策略。本文总结了IGF2BP3作为RNA结合蛋白和m6A阅读蛋白，在胶质母细胞瘤（GBM）、乳腺癌（BC）和肺癌等多种肿瘤细胞中调控细胞增殖、侵袭和代谢重编程及耐药性等恶性生物学行为的作用及其可能的机制，以期为恶性肿瘤治疗提供新思路。

关键词： 胰腺癌   黏蛋白   生物信息学   肿瘤标志物   免疫检查点  

摘要： 目的通过生物信息学方法探讨肿瘤相关黏蛋白(mucins,MUC)基因MUC1、MUC4、MUC5B和MUC13联合表达及其对肿瘤发生的作用,为胰腺癌(pancreatic adenocarcinoma,PAAD)早期诊断和免疫治疗提供新靶点。方法 基于Timer2.0、TCGA+GTEx数据库进行泛癌分析筛选与PAAD相关高表达黏蛋白;利用Proteomic Data Commons数据库验证蛋白表达差异;通过生存分析及临床分期关联评估预后价值;采用GSEA进行wikipathways通路富集;构建Nomogram模型量化患病风险;分析mucins的肿瘤突变负荷(TMB);结合HPA数据库免疫组化验证蛋白表达。结果MUC1、MUC4、MUC5B、MUC13在PAAD组织中的mRNA和蛋白表达均显著高于癌旁组织(P<0.05);mucins低表达组总生存期(OS)显著延长(P<0.05),其表达量与临床分期相关:MUC1中StageⅣ最高,MUC4、MUC5B和MUC13中StageⅡ最高;GSEA富集显示MUC1、MUC4、MUC5B高表达组显著激活胰腺肿瘤相关信号通路,MUC13高表达组显著激活非特性免疫相关信号通路;Nomogram模型提示mucins联合评分90分时PAAD患病风险高达80%;mucins基因突变均与PAAD呈显著正相关。结论MUC1、MUC4、MUC5B和MUC13在PAAD中协同高表达,可能通过激活肿瘤通路、促进基因突变参与肿瘤进展与免疫逃逸,可作为PAAD早期诊断标志物和免疫联合治疗潜在靶点。

关键词： 阑尾肿瘤   病理   细胞减灭术   腹腔热灌注化疗   腹膜假黏液瘤  

摘要： 阑尾肿瘤是一类罕见的消化道肿瘤，发病率呈上升趋势。由于缺乏特异性症状，多数病例在阑尾切除术后偶然发现，这种“意外诊断”给外科医生带来了关于切除范围界定及风险管理的决策困境。本文基于2019年第5版世界卫生组织（WHO）消化系统肿瘤分类及最新临床证据，系统综述了阑尾肿瘤外科治疗策略的演变。目前的治疗理念已从“单一化”转向基于病理亚型的个体化风险分层：对于局部病变，单纯阑尾切除仅适用于低风险的神经内分泌肿瘤和低级别黏液性肿瘤，而高级别黏液性肿瘤、杯状细胞腺癌及阑尾腺癌则需行右半结肠切除联合淋巴结清扫。针对腹膜转移，细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗已成为标准疗法，但需依据腹膜癌指数严格筛选病人。在手术路径选择上，本文对比了开放、腹腔镜与机器人手术的优劣势：尽管机器人手术在部分病例中展现了微创优势，但在复杂粘连及高腹膜癌指数病例中，开放手术仍是确保根治性的首选。此外，本文还总结了术中肿瘤破裂及残端复发等特殊场景的标准化处理流程。综上所述，阑尾肿瘤的预后依赖于外科手术范围的精准把控、手术技术的合理选择及多学科综合治疗策略的实施。