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关键词： 爪哇木棉   化学成分   细胞毒活性   杜松烷型倍半萜  

摘要： 为阐明爪哇木棉的化学成分和抗肿瘤活性,本研究采用硅胶柱色谱、半制备高效液相色谱技术等对爪哇木棉茎杆乙酸乙酯提取物进行分离纯化,结合NMR、MS等现代波谱学方法鉴定所得化合物的结构,从中共分离鉴定了19个化合物,并采用CCK-8法,评估了各化合物对BT549和4T1肿瘤细胞的体外细胞毒性。鉴定的19个成分分别为:hibiscusterpene II(1)、hibiscone C(2)、7-hydroxycadalene(3)、7-hydroxycalamenene(4)、(1S)-1-methoxylacinilene C(5)、lacinilene C(6)、(7R,9R,10R)-3,9-di-hidroxicalameneno(7)、mansonone(8)、3ξ-(1ξ-羟基)-7-羟基-1-苯并呋喃酮(9)、vavain(10)、cleomiscosin B(11)、(+)-medioresinol(12)、邻甲基苯甲醚(13)、对甲酚(14)、丁香醛(15)、(R)-(-)-mellein methyl ether(16)、丹蒽醌(17)、丁香酸乙酯(18)、β-谷甾醇(19)。其中,化合物1、2、4~9、11~18为首次从该属中分离得到。化合物1、2、3、4、6、8、10对BT549、4T1细胞增殖有一定的抑制活性,且化合物4和8细胞毒活性显著。本研究首次系统阐明了爪哇木棉中的杜松烷型倍半萜类成分为关键的其抗肿瘤活性成分,为该植物在抗肿瘤药物开发中的进一步应用提供了科学依据。

关键词： 脑肿瘤   开颅手术   术后恶心呕吐   经皮穴位电刺激   耳穴压豆  

摘要： 目的 探究老年脑肿瘤患者开颅术后恶心呕吐患者采取经皮穴位电刺激联合耳穴压豆治疗的效果及安全性。方法 选取2025年1-5月在南京医科大学第一附属医院收治的102例老年脑肿瘤开颅术后恶心呕吐患者为研究对象,根据治疗方法不同将其分为试验组和对照组,每组51例。对照组采取盐酸昂丹司琼注射液治疗,试验组采取盐酸昂丹司琼注射液+经皮穴位电刺激及耳穴压豆联合治疗,两组均治疗3d。比较两组临床疗效、血清胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、血管活性肠肽(VIP)等胃肠激素水平及不良反应发生情况。结果 试验组临床有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组MTL、GAS、VIP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3d后两组MTL、GAS水平上升,VIP水平均下降(P<0.05),且试验组组MTL、GAS水平高于对照组,VIP水平低于对照组(P<0.05)。两组不良反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 经皮穴位电刺激联合耳穴压豆治疗老年脑肿瘤患者开颅术后恶心呕吐临床效果良好,可较好改善患者术后胃肠功能,且安全性高。

关键词： 霍乱毒素   肿瘤   佐剂,免疫   疫苗   细胞增殖   免疫调节  

摘要： 霍乱毒素是霍乱弧菌分泌的一种AB5型毒素,具有免疫调节能力。霍乱毒素在抗肿瘤方面具有潜在作用,其不但可通过抑制生长因子信号或触发细胞凋亡来抑制细胞增殖,还可作为一种免疫调节剂,通过介导炎症反应、调节免疫系统来抑制肿瘤的发生发展。此外,霍乱毒素还可以通过辅助靶向药物运输和作为疫苗佐剂发挥间接抗肿瘤作用。该文就霍乱毒素在肿瘤中的作用予以综述,为肿瘤的预防及治疗提供新思路。

关键词： 子宫颈肿瘤   RAB2A   AKT/CDC42通路   肿瘤微环境   侵袭   迁移  

摘要： 目的 探讨RAB2A通过AKT/CDC42信号通路调控肿瘤微环境对子宫颈癌细胞侵袭转移的影响及可能机制。方法 培养人正常子宫颈上皮细胞H8、子宫颈癌细胞Caski、HeLa、ME-180及C33A细胞,采用RT-qPCR检测细胞中RAB2A、AKT、CDC42的mRNA水平,筛选ME-180细胞继续培养,分为子宫颈癌组、低表达RAB2A(Low RAB2A)组及低表达RAB2A+激活AKT(Low RAB2A+AKT activation)组。利用Western blot检测ME-180细胞中RAB2A、AKT、CDC42、HIF-1α、Notch-1和Hes-1的蛋白水平。运用免疫荧光染色检测ME-180细胞中HIF-1α、Notch-1和Hes-1蛋白水平,应用Transwell实验检测ME-180细胞侵袭能力;划痕实验检测ME-180细胞迁移能力。结果 与H8细胞相比,子宫颈癌细胞Caski、HeLa、ME-180及C33A中RAB2A、AKT、CDC42的mRNA表达增加(P<0.05),其中ME-180细胞的RAB2A、AKT、CDC42的mRNA表达最为显著。与H8细胞相比,子宫颈癌细胞ME-180中HIF-1α、Notch-1和Hes-1蛋白表达增加。与子宫颈癌组相比,Low RAB2A组子宫颈癌细胞ME-180中RAB2A、AKT、CDC42蛋白水平减少(P<0.05),细胞的侵袭及迁移能力降低(P<0.05),HIF-1α、Notch-1和Hes-1蛋白表达减少(P<0.05);与Low RAB2A组相比,Low RAB2A+AKT activation组子宫颈癌细胞中HIF-1α、Notch-1和Hes-1蛋白表达增加(P<0.05)。结论 RAB2A可激活AKT/CDC42信号通路调控肿瘤微环境促进子宫颈癌细胞的侵袭转移。

关键词： 唾液腺肿瘤   黏液   诊断   黏液腺癌   黏液性囊腺瘤   多形性腺瘤   黏液表皮样癌   肌上皮瘤   免疫组织化学   病理学  

摘要： 本文系统阐述了以大量细胞外黏液为主要或显著特征的唾液腺肿瘤诊断及鉴别诊断要点,明确了核心鉴别特征。“富含细胞外黏液”在此特指黏液成为肿瘤的主要构成成分,而非局灶性或少量存在,这种现象与独特的组织发生学机制相关:一方面源于特定基因突变(如黏液腺癌中的AKT1 E17K)促使导管上皮分化为黏液细胞并大量分泌黏液;另一方面则源于肌上皮细胞分泌糖胺聚糖形成黏液样间质。基于2022年第5版世界卫生组织(World Health Organization,WHO)《头颈部肿瘤病理学和遗传学分类》及最新文献,本文综述相关肿瘤的组织病理学、免疫组织化学及分子病理学特征。含大量细胞外黏液的唾液腺肿瘤包括黏液性囊腺瘤、乳头状涎腺瘤样导管内乳头状瘤、黏液性肌上皮瘤、间质富含黏液的多形性腺瘤、黏液腺癌、低级别黏液表皮样癌、富黏液型唾液腺导管癌及肠型腺癌。此类肿瘤在诊断上面临双重挑战:大量黏液既可作为某些肿瘤的典型特征,也可能在其他肿瘤中掩盖其诊断性结构,导致组织学形态重叠与特征区域隐匿。核心鉴别要点包括:组织学上需仔细辨识被黏液掩盖的典型结构(如黏液表皮样癌中的表皮样细胞、唾液腺导管癌的大汗腺特征);在免疫组化方面,应用CK20可鉴别肠型腺癌(阳性)与黏液腺癌(阴性),而应用雄激素受体(androgen receptor,AR)可以鉴别唾液腺导管癌(阳性)与黏液表皮样癌(阴性);分子检测对确诊具有关键作用(如AKT1 E17K突变见于黏液腺癌,MAML2重排见于黏液表皮样癌,MEF2C: : SS18融合见于微分泌性腺癌)。本文系统梳理了富含细胞外黏液唾液腺肿瘤的核心病理特征与鉴别要点,以期为临床病理诊断提供实用参考。

关键词： 马拉巴酮A   铁死亡   抗肿瘤活性   A549细胞  

摘要： 肺癌是我国发病与死亡首位的恶性肿瘤,防治形势严峻。本研究以天然产物马拉巴酮A为先导化合物,以壬溴酸为起始原料,经四步反应合成马拉巴酮A及其系列类似物。化合物5k(1-(5-氟-2,4-二羟基苯基)-9-苯基-1-壬酮)对肺腺癌A549细胞具有显著抑制活性,其IC50低至3.64μmol/L,且对正常肺上皮MLE-12细胞毒性较低,选择性良好。机制研究表明,5k可抑制A549细胞克隆形成,诱导Fe2+及脂质过氧化产物MDA升高,耗竭GSH并抑制GPX4活性,从而激活铁死亡通路。分子对接表明,5k与Keap1和GPX4具有较强的结合亲和力,结合自由能分别为-7.0和-6.9 kcal/mol,提示其通过干扰细胞抗氧化防御促进铁死亡。本研究为开发高选择性抗肺癌先导化合物提供了物质基础与理论依据。

关键词： 小核仁RNA   SCARNA4   肺腺癌   致癌作用   预后  

摘要： 目的 分析小核仁RNA(SmallnucleolarRNA,snoRNA)在肺腺癌中的差异表达及其与患者预后的关联,筛选并验证肺腺癌相关snoRNA,探究其在肺腺癌发生发展中的作用机制。方法 采用ArraystarSmallRNA表达芯片技术筛选肺腺癌组织与正常组织中差异表达的snoRNA,将芯片检测结果通过基因表达综合数据库(GeneExpressionOmnibus,GEO)中GSE261702数据集验证后,筛选出通过分子克隆实验的snoRNA,并将上述snoRNA利用RT-qPCR进行验证;构建SCARNA4过表达模型(Vector组和SCARNA4组)和敲低模型(siNC组和siSCARNA4组),利用增殖、迁移及侵袭实验验证SCARNA4在肺腺癌细胞中的生物学功能;基于2013年2月~2015年5月陆军军医大学第二附属医院胸外科的108例肺腺癌患者的癌组织标本,通过RT-qPCR检测其SCARNA4表达水平,并运用X-tile软件确定最佳截断值,将患者分为SCARNA4高表达组与低表达组,绘制Kaplan-Meier曲线及Cox比例风险回归模型,分析SCARNA4表达水平对患者预后的影响。结果 SmallRNA芯片检测结果获得在肺腺癌组织中表达上调的snoRNA共62条,表达下调的snoRNA有4条,通过GEO数据库及分子克隆实验成功获得到8条候选snoRNA,RT-qPCR验证结果显示,与正常组织相比,SCARNA4在肺腺癌组织中的表达显著上调(P=0.0427);过表达SCARNA4明显促进A549细胞的增殖、迁移及侵袭能力(P<0.001);敲低SCARNA4则显著抑制A549细胞的增殖、迁移及侵袭能力(P<0.001)。根据最佳截断值(3.48),将患者分为SCARNA4高表达组(57例)和SCARNA4低表达组(51例)。Kaplan-Meier生存分析结果表明,高表达组患者的总生存期显著短于低表达组(P=0.034)。单因素Cox回归分析进一步显示,SCARNA4高表达与患者的不良预后显著相关(HR=2.285,95%CI:1.040~5.020,P=0.039)。多因素Cox回归分析证实,在调整相关协变量后,SCARNA4表达水平是影响肺腺癌患者总生存期的独立危险因素,其高表达与患者总生存期缩短显著相关(HR=3.038,95%CI:1.261~7.323,P=0.013)。结论 SCARNA4在肺腺癌组织中表达上调,与患者不良预后相关,可能通过调控增殖、迁移和侵袭等方式促进肿瘤进展,有望成为肺腺癌治疗的新靶点和预后生物标志物。

关键词： 卵巢肿瘤   生殖细胞-性索-间质肿瘤   儿童   病例报道  

摘要： 儿童卵巢未分类的混合性生殖细胞-性索-间质肿瘤临床较罕见,诊断具有一定的挑战性。该例患者以少见的双侧乳腺增大为临床表现,影像学检查发现卵巢囊实性包块,术后观察形态学特征,结合免疫表型诊断为卵巢未分类的混合性生殖细胞-性索-间质肿瘤。本文分析临床表现、病理学特征等并复习文献,以加深对该疾病的认识。

关键词： 5-氟尿嘧啶   前药设计   ProTide技术   磷酸酯   抗肝癌活性  

摘要： 本研究基于ProTide技术, 对2′-脱氧-5-氟尿苷 (FdUR) 的3′-羟基进行结构修饰, 设计合成了一系列新型5-FU磷酰胺酯双前药A1~A10。所有化合物结构经波谱技术确证, 并采用MTT法评价其抗肝癌活性。结果表明, 多个化合物表现出显著抗肝肿瘤活性, 其中A6对HepG2和Huh7细胞的IC50分别达0.15和0.34 μmol·L-1, 优于阳性对照11b, 且对正常细胞具有良好选择性。机制研究显示, 31P NMR监测证实A6遵循经典ProTide活化途径, 可在羧肽酶Y作用下脱去羧酸酯。体外代谢稳定性研究表明, A6在大鼠血浆中可保持稳定长达48 h, 而在肝脏匀浆中则迅速被激活。体内实验进一步证实, 在Huh7细胞小鼠肝原位移植瘤模型中, A6 (每两天45 mg·kg-1) 的肿瘤抑制率达55.84%, 显著优于索拉非尼对照组 (38.98%), 且未引起明显体重变化。本研究涉及的所有动物实验均已获得首都医科大学动物实验伦理委员会的批准 (批准编号: AEEI-2025-536), 且实验操作均严格遵循实验动物福利与伦理相关准则。本研究成功开发出一类具有显著抗肝癌活性的5-FU双前药候选化合物, 其中A6展现出优异的体外活性、代谢稳定性及体内抑瘤效果, 其活化机制符合预设途径, 为抗肝癌药物研发提供了有价值的先导化合物和理论支持。

关键词： 骨肉瘤   白介素1β   细胞增殖   核因子κB  

摘要： 目的 解析骨肉瘤组织中白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)的表达特征,揭示其表达水平与患者临床预后的关联性,并阐明IL-1β在调控骨肉瘤细胞增殖中的核心分子机制。方法 收集2020年12月至2024年1月期间陆军军医大学第二附属医院骨科收治的4例骨肉瘤患者的肿瘤及癌旁组织,通过免疫组化、实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(Reverse transcription quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测IL-1β的mRNA和蛋白表达差异;另收集2018年3月至2021年8月期间15例骨肉瘤石蜡标本,经免疫组化染色及ImageJ评分后分为IL-1β高表达组(3+、2+)和低表达组(1+、0);采用Kaplan-Meier法分析评分高低与患者生存率的关联。体外实验中,以0~100 ng/mL IL-1β重组蛋白处理骨肉瘤细胞系U2OS后,通过EdU掺入、流式细胞术、CCK-8实验及单克隆形成实验筛选最佳增殖刺激浓度;对40 ng/mL IL-1β重组蛋白处理和未处理的U2OS细胞进行转录组测序,分析重组蛋白处理调控U2OS增殖的显著上调信号,并结合RT-qPCR、Western blot、免疫荧光染色验证关键调控分子核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)。通过慢病毒转染敲低IL-1受体1(Interleukin-1 receptor type 1,IL-1R1);或者以NF-κB抑制剂恩贝林(Embelin)处理后,采用EdU掺入实验、流式细胞术、CCK-8实验和单克隆形成实验检测各组细胞增殖变化。体内实验将12只5周龄雌性裸鼠随机分为3组:对照组、IL-1R1敲低组和IL-1R1抑制剂(阿那白滞素)注射组,每组4只,采用胫骨髓内注射原位骨肉瘤模型,比较各组肿瘤生长情况。结果 免疫组化染色和生存率分析表明,IL-1β高表达骨肉瘤患者的临床预后较差(P<0.05)。体外细胞实验表明,与未处理组相比,IL-1β处理可显著提高骨肉瘤细胞系U2OS的EdU掺入比例(P<0.05)、增加细胞周期G2/M期占比(P<0.05)、提高单克隆形成能力(P<0.05),表明IL-1β可上调骨肉瘤细胞增殖能力。分析转录组数据表明,IL-1β处理与未处理组之间共存在4 165个差异表达基因,包括1 688个上调表达基因和2 477个下调表达基因;IL-1β可显著上调U2OS中细胞周期和NF-κB信号通路。RT-qPCR结果表明IL-1β处理可显著上调细胞周期相关分子在mRNA水平的表达,该结果在蛋白水平上得到进一步证实。敲低IL-1R1后,与敲低对照组比较,U2OS的增殖能力明显下降(P<0.05),且RT-qPCR和Western blot数据均证实敲低IL-1R1降低了细胞周期相关蛋白和NF-κB的表达水平。Embelin的加入能够显著抑制IL-1β诱导的U2OS细胞中EdU掺入比例(P<0.05)、细胞周期G2/M期占比(P<0.01)、单克隆形成能力(P<0.05),同时抑制细胞周期相关蛋白的表达。动物实验结果表明,敲低IL-1R1组(0.75±0.10 g)和阿那白滞素注射组(0.93±0.06 g)小鼠肿瘤质量显著低于对照组(1.46±0.09 g)(敲低IL-1R1组VS对照组,P<0.05;阿那白滞素注射组VS对照组,P<0.05)。结论 临床上IL-1β的瘤内水平与骨肉瘤患者的不良预后呈正相关;IL-1β通过IL-1R1/NF-κB信号轴上调骨肉瘤细胞的增殖能力。