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摘要： 免疫疗法有望提升肿瘤治疗效果,但患者响应率低仍是亟需解决的难题.目前,光动力疗法在免疫治疗中展现出潜力,但受限于肿瘤靶向性不足以及肿瘤缺氧环境对活性氧生成的制约.本研究开发了靶向线粒体的锌酞菁,能够精准诱导细胞焦亡并激活免疫.通过在锌酞菁分子中引入阳离子基团可使其靶向线粒体,同时避免锌酞菁分子聚集,进而在光照条件下在线粒体内高效产生活性氧.在合成的系列衍生物中, ZnPc-4可抑制氧化磷酸化过程,减轻肿瘤缺氧,同时增强Ⅰ型/Ⅱ型活性氧生成,导致线粒体功能障碍,最终引发肿瘤细胞焦亡.将ZnPc-4封装于DSPE-PEG2000-cRGDfk纳米颗粒中,可提升其肿瘤靶向能力与生物相容性.在动物实验中,ZnPc-NP纳米颗粒可诱导强烈的抗肿瘤免疫反应.此外, ZnPc-NP与αPD-1抗体联用能显著抑制肿瘤转移与复发.本研究构建了一种肿瘤/线粒体双重靶向的光动力治疗平台,通过克服肿瘤微环境限制,为增强肿瘤免疫治疗提供新策略.

关键词： 直肠肿瘤   免疫治疗   预后   病理学完全缓解  

摘要： 目的:探讨新辅助免疫治疗联合放化疗或化疗对错配修复功能完整（pMMR）直肠癌患者远期生存结果的影响。方法:本研究为回顾性队列研究。收集2019年6月至2024年9月北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤三病区收治的140例接受新辅助免疫治疗患者的临床、病理学及随访资料。男性96例，女性44例，年龄为［ M（IQR）］61（13）岁（范围：29~81岁）。其中接受新辅助免疫治疗联合放化疗患者120例，接受新辅助免疫治疗联合化疗20例。采用门诊复查及电话随访相结合的方式进行随访。采用独立样本 t检验、Mann-Whitney U 检验、 χ2检验或 Fisher确切概率法比较不同组别间的生存差异。通过单因素及多因素Cox分析筛选总体生存和无病生存的预后因素。 结果:140例pMMR直肠癌患者的中位总体生存时间和无病生存时间均未达到，1、3年的总体生存率分别为98.4%、92.8%，1、3年的无病生存率分别为89.7%、73.2%。35例（29.9%）患者术后病理学检查提示病理学完全缓解，57例（48.7%）患者术后病理学检查显示肿瘤退缩分级0~1级。单因素及多因素Cox分析结果显示，术后脉管浸润是pMMR直肠癌免疫治疗后手术治疗患者总体生存的独立不良预后因素（ HR=5.58，95% CI：1.36~23.0， P=0.017）。新辅助治疗后获得完全缓解患者的3年总体生存率和无病生存率分别为100%和95.3%;非完全缓解患者的3年总体生存率和无病生存率分别为88.5%和60.1%，获得完全缓解的患者的无病生存优于未获得完全缓解患者，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:新辅助免疫治疗联合放化疗或化疗在pMMR直肠癌中具有良好的安全性和较高的3年生存率。

关键词： 胃肠肿瘤   机器人辅助手术   临床应用   发展趋势  

摘要： 近年来，机器人辅助胃肠肿瘤手术发展迅速，手术量持续攀升、手术技术日趋成熟、术式种类不断丰富、临床研究逐步深入，已成为胃肠肿瘤微创治疗的重要发展方向。越来越多证据表明，相较于腹腔镜手术，机器人手术在精准解剖、损伤控制及器官功能保留等方面具有显著优势。本文聚焦机器人辅助胃癌、结直肠癌根治手术，系统阐述其发展概况与临床应用现状，对比国内外指南对胃癌、结直肠癌手术适应证的界定差异，分析机器人手术系统在淋巴结清扫、消化道重建及器官功能保护等环节中的技术优势，以及与吲哚菁绿荧光显像、5G远程医疗、单孔技术融合的应用进展，深入探讨设备革新、智慧融合、智能进阶等发展趋势。机器人辅助胃肠肿瘤手术正向更精准、智能、高效的方向迈进。未来，机器人辅助手术将成为未来胃肠肿瘤治疗的主流术式。

关键词： RhoA   ROCK   中医药   消化道肿瘤   研究进展  

摘要： 消化道肿瘤作为全球范围内的主要致死性疾病之一，其发病率与死亡率呈逐年攀升态势，防控形势严峻。当前西医治疗虽能在一定程度上抑制瘤体增殖、缓解临床症状，但仍面临术后复发转移风险高、药物不良反应明显及耐药现象频发等诸多挑战，致使整体疗效未尽理想。因此，探寻兼具高效性与安全性的新型治疗策略已成为临床迫切需求。Ras同源基因家族成员A（RhoA）/Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）信号通路在消化道肿瘤细胞的增殖、分化、迁移及侵袭等病理过程中扮演核心调控角色，深度参与肿瘤的发生与发展，被认为是抗消化道肿瘤治疗的重要靶点。中医药凭借多途径、多机制、多通路的协同作用特点，在抑制肿瘤术后复发转移、减轻放化疗不良反应、提升患者生存质量等方面展现出独特优势，已成为消化道肿瘤综合治疗体系中的关键组成部分。研究表明，萜类、生物碱类、黄酮类、多酚类、醌类及吲哚类等中药活性成分，以及复方斑蝥胶囊、鳖甲煎丸等复方，可通过干预RhoA/ROCK信号通路及其上下游网络，诱导消化道肿瘤细胞凋亡、抑制上皮间质转化进程、阻断血管生成拟态形成、逆转肿瘤耐药性、增强抗肿瘤免疫应答及阻滞细胞周期等，来发挥明确的抗消化道肿瘤效应。本文全面梳理和总结了近年来中医药抗消化道肿瘤的相关研究成果，聚焦中医药调控RhoA/ROCK信号通路治疗消化道肿瘤的作用机制展开论述，以期为临床抗消化道肿瘤新药的研发提供参考与思路。

关键词： 趋化因子   CCL2-CCR2信号轴   肿瘤免疫   巨噬细胞  

摘要： CC趋化因子配体2(C-C chemokine ligand 2,CCL2)及其受体CCR2参与多种癌症的发生及发展，近年来已成为肿瘤免疫治疗的研究热点。在肿瘤微环境中，CCL2-CCR2轴的激活不仅促进免疫抑制表型巨噬细胞的迁移，还可通过多种机制加剧癌症进展，如增加肿瘤细胞的增殖与侵袭、诱导血管生成和募集免疫抑制细胞以促进肿瘤的发生、发展及免疫逃逸。针对CCL2-CCR2信号通路开展的实体瘤和转移性肿瘤临床试验，进一步验证了该信号通路在癌症进展中的关键作用。综述CCL2-CCR2轴的结构与功能及其在肿瘤微环境和癌症进展中的作用机制，并结合目前临床前及临床研究结果探讨靶向CCL2-CCR2轴的治疗策略，旨在为用于癌症治疗的CCL2/CCR2抑制剂开发提供参考。

关键词： 老鼠簕   内生真菌   表观遗传   抗肿瘤活性   网络药理学  

摘要： 目的 从表观遗传修饰处理后的红树植物老鼠簕内生真菌Diaporthe goulteri中分离得到具有抗肿瘤活性的化合物。方法 运用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱以及半制备高效液相色谱等分离技术对发酵产物进行分离纯化；综合运用质谱（MS）和核磁共振波谱（NMR）等方法对分离的单体化合物进行结构鉴定；采用CCK-8法检测单体化合物对肿瘤细胞的增殖抑制活性，筛选活性最优单体化合物与相应疾病进行网络药理学研究。结果 从Diaporthe goulteri的表观遗传修饰发酵物中分离得到了6个化合物（1～6），包括两个海松烷型二萜类化合物（1～2）、两个芳香酯类化合物（3～4）、一个生物碱（5）以及一个聚酮类化合物（6），分别为diaporthein A（1）、diaporthein B（2）、5-dihydro-5-phenyl-2（3H）-furanone（3）、xylarinol A（4）、N-（2-Hydroxyphenyl）-acetamide（5）、cytosporin F（6）。化合物2对肿瘤细胞A549（人肺癌细胞）、PC-3（人前列腺癌细胞）、HT-29（人结肠癌细胞）、NCI-H460（人大细胞肺癌细胞）和SKOV3（人卵巢癌细胞）均显示出较强的抑制作用，给药48 h后的IC50分别为10.92、13.32、6.28、9.56、10.96μmol/L，其中对HT-29细胞效果最佳。网络药理学与分子对接结果表明，化合物2与核因子κB激酶亚基β抑制因子（inhibitor of nuclear factor kappa B kinase subunit beta Gene, IKBKB）能很好结合，结合能为-8.2 kcal/mol。结论 化合物1、2、6为首次从老鼠簕内生真菌中分离，化合物4和6为首次从Diaporthe goulteri菌株中分离。化合物2具有良好的抗肿瘤活性，其机制可能与调控IKBKB相关的信号通路有关。

关键词： 微生物组   免疫治疗   靶向干预   异质性  

摘要： 越来越多的研究表明，微生物组作为“人体第二基因组”，其组成和功能影响肿瘤免疫治疗疗效，因此成为一个极具前景的治疗靶点。然而，微生物组靶向干预肿瘤免疫治疗疗效有限，部分原因是个体间的微生物异质性。因此，迫切地需要开发新的靶向干预策略，以提高免疫治疗疗效。本文综述了微生物组和肿瘤免疫治疗的相关研究进展与目前面临的挑战，以及未来的研究方向，旨在为推动微生物组干预从基础研究向临床转化应用提供启示。

关键词： 三阴性乳腺癌   肿瘤组织刚度   整合素β1   局部黏着斑激酶   yes相关蛋白   化痰散结方  

摘要： 目的 基于整合素β1/局部黏着斑激酶/yes相关蛋白（integrinβ1/FAK/YAP）力学信号通路探讨化痰散结方治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的潜在作用机制。方法 50只Balb/c小鼠随机分为模型组、阿霉素组及化痰散结方低、中、高剂量组，每组10只。各组小鼠采用4T1细胞同种原位移植法构建TNBC原位移植瘤模型。造模成功后模型组小鼠给予0.2 ml/d生理盐水灌胃，化痰散结方低、中、高剂量组分别给予化痰散结方溶液5.99、11.97、23.94 g/（kg·d）灌胃，阿霉素组每隔两天给予阿霉素溶液1.5 mg/kg腹腔注射，各组均给药30天。最后一次给药后处死小鼠，检测各组小鼠肿瘤重量和体积；HE染色、Masson染色、天狼猩红染色观察肿瘤组织病理形态及胶原纤维沉积程度；TUNEL染色检测肿瘤组织细胞凋亡情况；原子力显微镜测定肿瘤组织杨氏模量；免疫荧光法检测YAP核质定位；Western Blot法检测integrinβ1、FAK、YAP、磷酸化局部黏着斑激酶（p-FAK）蛋白水平；qRT-PCR法检测integrinβ1、FAK、YAP mRNA表达；采用Pearson相关性分析探究肿瘤组织杨氏模量、细胞凋亡率与integrinβ1/FAK/YAP通路相关蛋白水平的相关性。结果 与模型组比较，阿霉素组和化痰散结方中、高剂量组小鼠肿瘤重量显著降低，阿霉素组和化痰散结方高剂量组小鼠肿瘤体积显著缩小（P<0.01）。化痰散结方高剂量组肿瘤重量低于化痰散结方低剂量组，肿瘤体积小于化痰散结方低、中剂量组（P<0.05）。化痰散结方中、高剂量组和阿霉素组肿瘤组织病理改善显著，胶原纤维沉积占比、YAP核质比均显著降低（P<0.01）。化痰散结方各剂量组及阿霉素组细胞凋亡率均显著升高，杨氏模量显著降低，integrinβ1、FAK、YAP mRNA表达均降低（P<0.05或P<0.01）。化痰散结方高剂量组integrinβ1、p-FAK、YAP蛋白水平低于模型组（P<0.05或P<0.01）。Pearson相关性分析结果显示，肿瘤组织杨氏模量与细胞凋亡率间呈显著负相关（r=-0.93,P<0.01）;integrinβ1、p-FAK、YAP蛋白水平与杨氏模量呈显著正相关（r=0.88、0.97、0.98,P<0.05），与细胞凋亡率呈显著负相关（r=-0.93、-0.97、-0.93,P<0.05）。结论 化痰散结方可显著抑制TNBC模型小鼠肿瘤生长，其作用机制可能与通过抑制肿瘤组织integrinβ1/FAK/YAP力学信号通路从而降低肿瘤组织刚度有关。

关键词： 胃肠道恶性肿瘤   化疗相关性恶心呕吐   脐药灸   中医证候  

摘要： 目的：观察脐药灸辅助治疗胃肠道恶性肿瘤化疗相关恶心呕吐（CINV）的临床疗效。方法：采用随机对照试验研究，选取2024年6月—2025年6月山西省肿瘤医院消化二科收治的胃肠道恶性肿瘤化疗患者60例，按随机数字表法分为两组，每组30例。对照组予常规西药止吐方案治疗，治疗组在此基础上联合脐药灸干预治疗。比较两组患者恶心呕吐控制率、中文版肿瘤患者食欲症状（CASQ)评分、卡氏量表（KPS）评分及中医证候积分。结果：治疗后，治疗组恶心呕吐控制率为86.67%(26/30)，对照组为63.33%（19/30），差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，食欲症状评分及中医证候改善状况均优于对照组，差异均具统计学意义（P＜0.05）。治疗后，与对照组相比，治疗组在改善整体功能状态（KPS评分）上效果更显著（P＜0.05）。结论：脐药灸能有效改善胃肠道肿瘤化疗相关恶心呕吐的总体水平，降低恶心呕吐发作的频率，并能改善患者食欲症状、机体体力水平和中医临床证候，发挥中西医协同的治疗作用，且安全有效，值得临床推广。

关键词： 泛素蛋白连接酶类   热休克蛋白70羧基末端相互作用蛋白   热休克蛋白90   抗肿瘤免疫   肿瘤治疗  

摘要： 热休克蛋白70羧基末端相互作用蛋白(C-terminal of Hsp70-interacting protein,CHIP)是一种属于U-box家族的泛素连接酶和共伴侣,在维持细胞稳态中发挥关键作用。CHIP通过调节蛋白质的折叠-重折叠过程,将肿瘤关键蛋白转变至蛋白酶体或溶酶体降解途径。它可通过N端四重螺旋重复序列(tetratricopeptide repeat,TPR)域与分子伴侣[如热休克蛋白70(HSP70)和热休克蛋白90(HSP90)相互作用,并通过C端U-box域促进泛素转移至底物蛋白,从而执行泛素化降解。近年来,研究发现E3泛素连接酶(STUB1)基因(STIP1同源性和含U-box蛋白1)编码的CHIP蛋白在多种恶性肿瘤中既可发挥肿瘤抑制功能,也可能在特定条件下促进肿瘤进展,被视为一种“双面间谍”。此外,STUB1/CHIP在多种免疫细胞的分化、成熟及免疫检查点通路中均具重要调控作用。现系统综述STUB1/CHIP在癌症进展与肿瘤免疫中的生物学功能、临床意义及潜在的治疗价值,探讨其在精准医疗和免疫治疗领域的研究前景。