关键词:
妊娠滋养细胞疾病
抗药性,肿瘤
危险性评估
摘要:
目的探讨耐药妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)患者再次耐药风险危险因素。方法回顾性收集2002年1月至2019年6月在中国医学科学院北京协和医院诊治GTN患者的临床病理资料,根据其既往治疗及耐药情况将患者分为耐药组(248例)与初治组(438例)进行比较。采用logistic回归分析评估耐药组患者国际妇产科联盟(FIGO,2000年)预后评分与本次治疗后再次耐药风险之间的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估FIGO预后评分对耐药组患者再次耐药风险的预测价值,计算FIGO预后评分的约登指数,并确定相应的最佳截断值,依据最佳截断值将耐药组患者进一步分为2个亚组,比较亚组间的预后差异。采用单因素及多因素logistic回归分析筛选耐药组患者再次耐药的危险因素,并应用筛选出的独立危险因素建立预测耐药组患者再次耐药风险新评分系统。结果(1)耐药组患者中位FIGO预后评分高于初治组患者(分别为9、7分),差异有统计学意义(P<0.001)。耐药组患者本次治疗后耐药率及疾病进展率[分别为34.7%(86/248)、11.3%(28/248)]均显著高于初治组患者[分别为14.8%(65/438)、0.9%(4/438)],差异均有统计学意义(P均<0.001)。根据分数段对FIGO预后评分进一步分层分析,FIGO预后评分≥9分时各分数段耐药组患者本次治疗后耐药率及疾病进展率均高于同分数段的初治组患者,分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(2)FIGO预后评分与再次耐药风险显著相关(OR=1.532,95%CI为1.359~1.726,P<0.001),ROC曲线计算FIGO预后评分的最佳截断值为9.5分,取整数为10分。将耐药组患者分为FIGO预后评分≥10分亚组与FIGO预后评分<10分亚组,与FIGO预后评分<10分亚组患者相比,FIGO预后评分≥10分亚组患者本次治疗后的耐药率[分别为13.5%(19/141)、62.6%(67/107)]、疾病进展率[分别为2.1%(3/141)、23.4%(25/107)]及复发率[分别为5.7%(8/141)、14.0%(15/107)]均更高,分别计较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(3)多因素logistic回归分析结果提示,前次妊娠终止至化疗开始时间间隔≥12个月(OR=4.367,95%CI为2.199~8.927,P<0.001)、化疗前血清人绒毛膜促性腺激素β亚单位≥500 U/L(OR=3.969,95%CI为2.076~7.833,P<0.001)、既往化疗线数≥2(OR=2.458,95%CI为1.124~5.399,P=0.024)及既往化疗疗程≥7个(OR=2.216,95%CI为1.046~4.665,P=0.036)为耐药GTN患者再次耐药风险的独立危险因素。(4)将上述4个独立危险因素作为预测变量建立耐药GTN患者再次耐药风险新评分系统,满分为6分。ROC曲线分析结果提示,新评分系统曲线下面积为0.829,敏感度为69.8%,特异度为83.3%,最佳截断值为3.5分,据此将新评分≥4分的耐药GTN患者视为再次耐药高风险人群。结论耐药GTN患者具有独特的预后特征,FIGO预后评分≥10分或者再次耐药风险新评分≥4分的耐药GTN患者为再次耐药高风险人群。