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关键词： 组蛋白乳酸化   肿瘤微环境   表观遗传调控   免疫逃逸   治疗耐药  

摘要： 组蛋白乳酸化(histone lactylation)是近年来发现的一种新型表观遗传修饰,直接将肿瘤代谢与基因转录调控联系起来。肿瘤细胞在糖酵解活跃的条件下产生大量乳酸,细胞内乳酸经活化生成乳酰基供体,在酰基转移酶催化下修饰组蛋白赖氨酸,进而影响染色质结构与基因表达。这一修饰不仅能在多种肿瘤中促进癌基因转录、增强侵袭和转移能力,还赋予细胞对化疗、靶向及免疫治疗的耐受性。与此同时,乳酸诱导的乳酸化在免疫细胞和基质细胞中也发挥关键作用,整体上形成免疫抑制的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)。近年来研究揭示,乳酸化还可通过与RNA修饰、非组蛋白蛋白稳定性等相互作用,构建更复杂的代谢-表观遗传网络。未来结合单细胞组学和空间转录组学等新技术,系统描绘乳酸化图谱,有望发现新的生物标志物与治疗靶点。组蛋白乳酸化不仅揭示了代谢与TME互作的新机制,也为肿瘤精准治疗提供了潜在突破口。

关键词： 桥本甲状腺炎   甲状腺乳头状癌   原发性甲状腺淋巴瘤   发病机制   相关关系  

摘要： 桥本甲状腺炎是一种常见的自身免疫性甲状腺疾病,患者体内可检测到甲状腺抗原特异性抗体,既往研究发现桥本甲状腺炎是甲状腺乳头状癌和甲状腺淋巴瘤的重要危险因素,本文介绍了桥本甲状腺炎、甲状腺乳头状癌和原发性甲状腺淋巴瘤的流行病学和组织学亚型,主要对桥本甲状腺炎及其背景下发展为甲状腺乳头状癌和原发性甲状腺淋巴瘤的发病机制等研究进展进行综述,并分析桥本甲状腺炎及其相关肿瘤的相关关系。

关键词： 目标检测   医学影像处理   YOLO   InceptionNeXt   解耦头  

摘要： 目的:通过对轻量化实时目标检测模型YOLOv7-tiny进行优化改进,提出针对脑肿瘤检测任务的优化框架,从而提升对脑肿瘤影像的检测效率。方法:采用包含1 000例脑肿瘤MRI影像的基准数据集上进行实验,在主干网络中引入InceptionNeXt模块,扩大感受野,通过多尺度特征融合增强模型对不同尺寸和形态肿瘤的表征能力;其次,引入解耦头结构,采用独立分支优化策略降低复杂背景的干扰,以提升针对小尺寸以及边界模糊肿瘤的定位精度,加速模型收敛,提升检测性能。结果:改进模型较基线YOLOv7-tiny实现了较为显著的性能提升,其平均检测精度mAP@0.5由85.6%提升至88.2%,mAP@0.5:0.95由63.8%提升至65.4%,分别实现了2.6%、1.6%的精度增益。实验表明,改进后的模型能够更准确地识别脑肿瘤,具有比较精准的检测性能。结论:改进后的模型与原模型相比,精度具有比较大的提升,验证了该模型在脑肿瘤精准检测方面的可行性。

关键词： 人工智能   心电图   肿瘤心脏病学   肿瘤治疗相关心脏毒性  

摘要： 随着医疗大数据时代的到来,人工智能(AI)技术越来越多地应用于临床医学,辅助疾病的诊断和危险分层。大规模心电图(ECG)数据与临床数据的整合,可辅助筛查左心室功能障碍、心律失常等多种抗肿瘤治疗相关心脏毒性。与传统依赖心脏专科医师的ECG判读相比,基于AI的算法展现出独特优势,其操作简便、诊断迅速,能集诊断与预后评估于一体。本文旨在对AI-ECG在抗肿瘤治疗相关心脏毒性检测与管理中的最新进展作一综述,评估其在心脏毒性检测方面的证据支撑,探讨其在高风险肿瘤患者风险分层中的作用,并分析其对肿瘤心脏病学临床决策的影响。

关键词： 肿瘤异质性   无监督域适应   图结构   耐药细胞识别  

摘要： 针对肿瘤异质性导致患者对相同药物治疗反应存在显著差异,进而引发肿瘤复发或转移的问题,提出一种基于图结构与无监督域适应的肿瘤耐药细胞识别方法 GCDrug。该方法首先基于k最近邻分别构建源域(批量转录组测序)与目标域(单细胞转录组测序)样本的相似性图,利用图卷积网络提取特征;随后引入Deep CORAL损失,实现跨域分布自适应。在10个单细胞药物注释数据集上的实验结果表明,GCDrug在3项分类指标上均优于现有主流方法,其中,在Etoposide数据集上的F1分数达0.956,显著优于现有方法。消融实验进一步验证:图结构模块与域适应模块的协同作用,能提升模型的判别性能与泛化能力。实验结果表明,所提方法能够准确识别肿瘤中的耐药个体细胞。

关键词： 长链非编码RNA   DLX6-AS1   恶性肿瘤   治疗靶点  

摘要： 长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)失调干扰细胞正常生物学行为,影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、干性、耐药、侵袭和转移。长链非编码DLX6反义RNA 1(long non-coding DLX6antisenseRNA1,lncRNADLX6-AS1)是DLX基因家族的重要成员,在多种恶性肿瘤中异常表达,并通过复杂的分子机制参与肿瘤的发生、发展及预后。本文系统综述了DLX6-AS1与肿瘤发生发展的研究进展:探讨了DLX6-AS1在多种肿瘤中的异常表达情况;分析了DLX6-AS1对肿瘤细胞增殖、凋亡和预后的影响;剖析了DLX6-AS1在恶性肿瘤发生发展中的分子机制;明确了DLX6-AS1在胃癌、结直肠癌等多种肿瘤组织中显著高表达,且其表达水平与肿瘤分期、淋巴结转移及患者不良预后密切相关;指出DLX6-AS1通过竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)解除其对靶基因的抑制,激活下游信号通路(如Wnt/β-catenin、PI3K/AKT/mTOR等),促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭及上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT),招募转录因子(如E2F1)和染色质修饰蛋白(如p300)进而调控基因表达,通过编码短肽激活致癌信号通路等多种途径促进肿瘤的发生、发展。本文为验证DLX6-AS1作为生物标志物或治疗靶点的可行性,探索高效、特异的肿瘤干预策略,推动其在肿瘤精准医疗中的应用提供了理论依据。

关键词： LINE-1   逆转录转座子   肿瘤   基因组不稳定性   表观遗传调控  

摘要： 转座子又称跳跃基因,是一段能够在染色体内或不同染色体之间改变自身位置的DNA序列。长散在核元件-1(long interspersed element 1,LINE-1)作为人类基因组中唯一具有自主逆转座活性的转座子,其动态调控对维持基因组稳定性具有重要的意义。在正常生理状态下,宿主通过表观遗传等机制使LINE-1处于沉默状态,但当这种精密调控被打破时,LINE-1异常激活介导的插入突变会引发基因组不稳定,进而诱发多种遗传性疾病和恶性肿瘤。近年来的研究证据表明,在乳腺癌、食管癌、肺癌以及结直肠癌等多种肿瘤中存在LINE-1的高表达,提示LINE-1的异常激活与肿瘤发生发展存在密切关联。本文综述了宿主对LINE-1多层次的调控网络,包括表观遗传修饰、非编码RNA以及多种宿主限制因子;探讨了LINE-1在肿瘤微环境中异常激活的分子机制,并总结了LINE-1影响肿瘤发生发展的多种途径,例如影响基因组稳定性、引发炎症和免疫反应以及参与细胞永生化过程。这些研究不仅为LINE-1作为肿瘤分子诊断标志物提供了理论依据,同时为基于LINE-1调控的新型抗肿瘤治疗策略提供了新的视角。

关键词： 牛磺酸   溶质载体家族6成员6   肿瘤微环境   转运蛋白  

摘要： 溶质载体家族6成员6(solute carrier family 6 member 6,SLC6A6)是一种多通道膜蛋白,牛磺酸、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)和β-丙氨酸是SLC6A6的主要运输底物。SLC6A6的转录翻译可被多种转录因子直接或间接调控,其蛋白质活性还可通过磷酸化信号级联以及相关离子进行调节。SLC6A6还具有调控细胞增殖、分化、钙化和凋亡的功能。多项研究提示,在结直肠癌、肝细胞癌、乳腺癌等多种肿瘤中,SLC6A6表达异常与不良预后、细胞的增殖、侵袭转移及放化疗耐受相关。本文综述了SLC6A6的结构与调控特点,并重点聚焦其在肿瘤中的作用机制及其作为潜在治疗靶点的可行性,旨在为其作为早期癌症诊断标志物与治疗靶点的转化研究提供依据,同时指出了当前证据的局限性与未来研究方向。

关键词： 肿瘤心脏病   AI大模型   风险管理  

摘要： 随着肿瘤治疗显著延长生存期,化疗、靶向及免疫治疗等引发的心血管并发症日益凸显,肿瘤患者心血管事件发生率较普通人群高2~3倍,20%的癌症幸存者死于心血管疾病。传统风险管理存在滞后性与主观性,人工智能(AI)大模型通过多模态数据整合与实时分析,正成为精准防控的关键引擎。AI大模型在肿瘤心脏病风险管理中实现多源异构数据融合、动态风险预测与早期预警、医学影像智能解读及个体化治疗决策支持,赋能基层医疗并加速临床研究。同时,生物标志物与干预靶点研究深化了机制理解,为AI技术提供了科学根基与临床接口,推动其从黑箱预测迈向机制驱动、可解释、可干预。本文就AI大模型重塑肿瘤心脏病风险管理路径作一述评。

关键词： 灵芝孢子   三萜   大孔树脂   脾虚证   癌因性疲乏   B16-F10细胞   肿瘤   健脾益气  

摘要： 目的:对灵芝孢子粉的三萜类成分进行提取纯化,并探讨其对肿瘤及脾虚证癌因性疲乏的影响和作用机制。方法:采用乙醇回流提取和大孔树脂纯化得到灵芝孢子三萜提取物,检测三萜总含量,液质联用分析三萜类化合物种类及含量。将C57BL/6J小鼠分为空白组、模型组、黄芪组、他提瑞林组和灵芝孢子三萜组。采用B16-F10黑色素瘤细胞接种结合环磷酰胺复合化疗法建立癌因性疲乏脾虚证模型。肿瘤接种第8天起,黄芪组和三萜组连续21 d给药。酶联免疫吸附测定法检测各组小鼠消化吸收、物质能量代谢和免疫功能等指标的变化。将B16-F10黑色素瘤细胞分为对照组和灵芝孢子三萜低、中和高剂量组,并通过CCK-8、细胞划痕实验及细胞凋亡术,研究其对癌细胞增殖、迁移和凋亡能力的影响。结果:纯化后的灵芝孢子粉三萜浓度达50.14%。灵芝孢子三萜能增加小鼠胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、D-木糖(D-Xylose)、三磷酸腺苷(ATP)的含量(P<0.05),减少线粒体呼吸酶I、线粒体呼吸酶IV和乳酸(LA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和γ干扰素(IFN-γ)的含量(P<0.05),降低B16-F10细胞迁移率和增加其凋亡率(P<0.05)。结论:本研究成功制备了灵芝孢子三萜提取物,并用LC-MS对其成分进行了鉴定。通过细胞与动物实验表明,该提取物可通过抑制肿瘤细胞、调节能量代谢、改善消化功能及抑制过度免疫炎症反应等多途径,发挥健脾益气作用,从而改善脾虚癌因性疲乏。