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关键词： hIMB1636-MMAE   A431   皮肤癌   抗体偶联药物   增殖   凋亡   周期  

摘要： 为评估新型抗体偶联药物hIMB1636-MMAE对人滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell surface antigen2, TROP2)高表达的人表皮癌的疗效,本研究系统评估了其对人表皮癌细胞A431体内外抗肿瘤疗效及作用机制。通过Western blot检测A431细胞中TROP2的表达情况;通过流式细胞术检测hIMB1636-MMAE与A431细胞的结合特性及其对细胞周期和凋亡的影响;利用激光共聚焦显微镜观察其被肿瘤细胞内吞的过程,并利用CCK-8法评估其体外杀细胞活性;进一步构建A431细胞裸鼠异种移植瘤模型,以评价hIMB1636-MMAE的体内抗肿瘤效果。实验结果显示, A431细胞表达高水平的TROP2, hIMB1636-MMAE能特异性结合该细胞,能够被其有效内吞并运送至溶酶体。hIMB1636-MMAE在体外可选择性杀伤A431细胞(IC50为1.49±0.22 nmol·L-1),可诱导G2/M期细胞周期阻滞和细胞凋亡,在体内10 mg·kg-1对A431裸鼠移植瘤的抑制率为93.89%(实验得到中国医学科学院医药生物技术研究所动物护理与使用委员会批准,编号:IMB-20220210D203)。综上所述, hIMB1636-MMAE在体内外显示出良好的抗皮肤癌潜力,为TROP2阳性皮肤癌患者提供了潜在候选药物。

关键词： 肿瘤恶病质   骨骼肌萎缩   KDM1A   组蛋白甲基化修饰   STAT3信号通路  

摘要： 目的:探讨组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1A(KDM1A)在肿瘤恶病质骨骼肌降解中的调控作用及其分子机制。方法:构建肿瘤恶病质小鼠模型与C2C12肌管细胞模型,随机分为4组:正常组(NC)、正常给药组(NC+KDM1Ai)、恶病质组(CC)、恶病质给药组(CC+KDM1Ai),通过RNA测序与生物信息学分析确定KDM1A对骨骼肌的关键调控功能;qPCR、Western blot、免疫荧光实验检测KDM1A、MuRF-1、Atrogin1表达水平;免疫荧光、苏木素-伊红(H&E)染色实验评估小鼠骨骼肌纤维横截面积(CSA)和肌管细胞直径;Western blot实验检测STAT3、pYSTAT3、H3K4me1、H3K4me2、H3K9me1、H3K9me2表达水平深入探究KDM1A。结果:转录组数据分析显示KDM1A在肿瘤恶病质骨骼肌萎缩进程中发挥特异性功能。在小鼠与细胞肿瘤恶病质模型中,KDM1A、MuRF-1、Atrogin1的mRNA与蛋白表达水平明显上调(P<0.05)。抑制KDM1A可明显改善肿瘤恶病质小鼠体重下降速度及瘦体重、后肢肌肉重量、股四头肌重量、心脏重量和抓握力等指标(P<0.05)。在体内和体外实验中,抑制KDM1A后,小鼠肌纤维横截面积明显增大,肌管细胞直径明显增加,MuRF-1和Atrogin1的mRNA与蛋白表达水平明显下调(P<0.05)。与恶病质组相比,恶病质给药组组蛋白H3K4me1、H3K9me1和H3K9me2修饰水平明显上调(P<0.05),组蛋白甲基修饰水平改善。抑制KDM1A后,磷酸化STAT3表达水平明显下调(P<0.05),STAT3信号通路被抑制。结论:KDM1A在肿瘤恶病质进程中表达上调并促进肌萎缩,抑制KDM1A对肿瘤恶病质骨骼肌降解起保护作用,组蛋白甲基化修饰水平的改善和STAT3信号通路的抑制是其发挥作用的可能机制。

关键词： 核医学成像   磁共振分子成像   荧光成像   超声分子成像   妇科恶性肿瘤  

摘要： 宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、妊娠滋养细胞肿瘤及外阴癌与阴道癌是严重威胁女性生命健康的常见妇科恶性肿瘤。常规超声、CT及MRI等传统影像学手段在评估肿瘤早期浸润、淋巴结转移、腹膜播散及治疗后复发等方面存在局限性,难以提供肿瘤代谢活性、增殖状态、受体表达及分子异质性等关键生物学信息,因此在精准分期、疗效预测及复发监测中的特异性与灵敏度有待提高。分子影像学通过将特异性分子探针与高敏感度成像技术融合,能够在活体水平可视化肿瘤细胞的分子病理过程,为妇科恶性肿瘤的早期诊断、精准分期、个体化治疗决策及疗效评估提供全新手段。本文旨在系统梳理核医学成像(PET/CT、PET/MRI)、磁共振分子成像、荧光成像及超声分子成像等技术在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、妊娠滋养细胞肿瘤、外阴癌与阴道癌诊断中的最新应用进展,为后续深入研究和临床转化提供理论基础。

关键词： 促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤   EWSR1∷WT1基因融合阳性肿瘤   EWSR1∷WT1融合基因  

摘要： 目的探讨EWSR1∷WT1基因融合阳性肿瘤:具有非典型形态(梭形/上皮样)的促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤(desmoplastic small round cell tumor,DSRCT)的临床病理学特征。方法分析2例EWSR1∷WT1基因融合阳性肿瘤:具有非典型形态(梭形/上皮样)的DSRCT的临床病理学特征、免疫表型及分子检测结果,并复习相关文献。结果例1,24岁女性,影像学检查发现最大径7.0 cm腹腔肿物;例2,16岁女性,影像学检查发现最大径6.0 cm腹股沟肿物。镜下见例1瘤细胞纯梭形,例2肿瘤细胞呈上皮样,局部可见假菊形团结构,2例均可见多量核分裂象及片状坏死,未见明显促结缔组织增生性间质。免疫表型:例1主要表达desmin、SMA和Caldesmon,例2主要表达desmin、CK、SATB2、CD56、SALL4。2例肿瘤下一代测序均发现EWSR1∷WT1基因融合。随访:例1术后34个月因疾病进展死亡,例2仍在治疗中,随访7个月未见复发及转移。结论EWSR1∷WT1基因融合阳性肿瘤具有广泛的形态谱系及不同的生物学行为,需结合形态学、分子遗传学与临床特征精准分类以指导治疗。

关键词： 八角莲   抗肿瘤   鬼臼毒素   作用机制   体质毒理学   毒理证据链  

摘要： 近年来,中药八角莲因其独特的毒理和药理作用,成为抗肿瘤研究的重要方向之一。研究表明,八角莲及其活性成分能够抑制乳腺癌、肺癌、结直肠癌、肝癌和胃癌等多种癌症的发展。其作用机制主要包括抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移,诱导肿瘤细胞凋亡,以及干扰肿瘤细胞周期。这些特性使八角莲在抗肿瘤治疗领域具有广阔的应用前景。综述八角莲及其活性成分的抗肿瘤作用及机制,旨在为未来八角莲的药用开发提供理论依据,同时为抗肿瘤药物的研究与创新贡献新的思路和方向。

关键词： 上肢运动操   经外周置入中心静脉导管   上肢功能障碍   导管相关性血栓   血液肿瘤  

摘要： 目的探讨阶梯式上肢运动操对血液肿瘤患者经外周置入中心静脉导管(PICC)术后并发症的影响。方法采用回顾性队列研究方法,选取我院收治的行PICC的血液肿瘤患者314例,将2020年1月至2021年12月接受常规维护的168例患者设为常规组,将2022年1月至2023年12月接受常规维护联合阶梯式上肢运动操的146例患者设为观察组。比较2组患者PICC置入术后28 d内症状性导管相关性血栓(CRT)发生率、发生部位及临床症状。记录患者无症状性CRT的生存率及生存时间、上肢功能障碍及其他并发症发生情况。结果观察组患者术后7 d内症状性CRT发生率低于常规组,术后28 d内症状性CRT总发生率低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者术后8~28 d症状性CRT发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,观察组患者累计无症状性CRT生存率高于常规组(Log-rankχ^(2)=8.357,P=0.004)。在CRT发生部位方面,观察组患者肱静脉症状性CRT发生率低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者腋静脉、贵要静脉、导管内症状性CRT发生率及不同症状CRT发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者上肢功能障碍发生率低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者导管移位/脱出、导管堵塞、穿刺部位出血发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阶梯式上肢运动操可降低血液肿瘤患者PICC术后症状性CRT及上肢功能障碍的发生风险,且不会增加导管移位/脱出、穿刺部位出血等并发症,有助于促进置管侧肢体功能恢复。

关键词： 口腔肿瘤   胎儿   磁共振成像   超声检查  

摘要： 病例孕妇,27岁,孕1产0。自然受孕,否认孕早期病毒感染,否认有毒有害物质接触史。早孕期NT超声检查及中孕期系统筛查未见异常,无创DNA筛查低风险。孕31+周产前系统超声示:胎儿口腔内一稍低回声团,大小约20mm×18mm×15 mm,向口腔外突出,胎儿张嘴时可见包块与下颌间有宽大蒂部相连。

关键词： 放射疗法   大分割   程序性死亡受体1抑制剂   粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子   白介素-2   晚期恶性肿瘤  

摘要： 目的评估大分割放疗联合程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂序贯粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及白介素-2(IL-2),即布拉格2.0方案治疗既往标准治疗失败的晚期难治性恶性肿瘤的临床疗效和安全性。方法前瞻性收集2022年1月1日—2024年12月31日在广西医科大学第一附属医院诊治的二线及以上治疗失败或缺乏标准治疗方案的晚期恶性肿瘤患者。患者均接受放疗联合PD-1抑制剂序贯GM-CSF及IL-2治疗,至少进行2个周期的治疗,直到患者确认疾病进展或出现不可接受的不良反应。主要观察指标为总生存(OS)期,次要观察指标为无进展生存(PFS)期、客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。生存分析采用Kaplan-Meier法。结果共35例患者入组,中位年龄54岁(范围28~80岁),中位随访时间为17.0个月,最常见的病理类型为腺癌(51%)。ORR为14%,DCR为43%。中位PFS期为4.0个月(95%CI为3.2~4.8个月),中位OS期为10.0个月(95%CI为4.3~15.7个月)。亚组分析显示基线临床及炎症指标均与疗效无关,疾病进展组维持巩固治疗周期显著少于疾病控制组(0.9±2.2比2.9±2.3,t=2.74,P=0.010),疾病进展组治疗1周期后中性粒细胞/淋巴细胞比值明显升高(4.15±1.89比6.32±4.19,t=-2.13,P=0.047),血小板/淋巴细胞比值、淋巴细胞计数未见显著改变。2例(6%)发生3级治疗相关不良事件(TRAE),1例(3%)发生4级TRAE。结论放疗联合PD-1抑制剂序贯GM-CSF及IL-2治疗晚期难治性实体肿瘤患者,显示出良好的抗肿瘤活性,安全性总体可控,有潜力成为治疗晚期难治性实体肿瘤患者的新方案。

关键词： 妊娠滋养细胞肿瘤   上皮样滋养细胞肿瘤   临床病理特征   预后  

摘要： 目的分析上皮样滋养细胞肿瘤(ETT)的临床特征、病理特点、治疗与预后。方法收集2015年5月至2025年3月甘肃省妇幼保健院(甘肃省中心医院)确诊的6例ETT组织标本及临床资料。结果6例患者均为育龄妇女,均有妊娠史,末次妊娠包括足月产、流产。最常见的临床症状为阴道不规则流血,血清HCG水平轻度升高(<4416 mIU/mL)。其中1例未找到子宫原发病灶,但肺部出现了病灶。镜下均可见肿瘤细胞被丰富的细胞外嗜酸性透明样物质分割为巢状、条索状,肿瘤细胞包围血管生长及特征性“地图样”坏死。结论诊断ETT时需要组织学形态和免疫组织化学染色结果结合确诊,ETT发病率比较低,研究病例较少,关于ETT的最佳治疗仍有许多问题有待解决,需要进一步研究探索潜在有价值的治疗策略。

关键词： 能谱CT   细胞外容积   结直肠癌   病理T分期  

摘要： 目的探究CT征象、能谱CT参数和细胞外体积分数(ECV)在区分病理T分期(p T)1-2期和p T3期的结直肠癌(CRC)中的价值。方法本研究回顾性收集了2020年1月至2023年6月在我院就诊的99例CRC患者术前三期对比增强能谱CT图像。比较肿瘤形态、小动脉征(SAS)、肠壁外缘状态(IOE)、肿瘤周围脂肪特征(PAT)、对比增强CT三期碘基值(IC)、标准化IC和ECV在pT1-2期与p T3期CRC患者的组间差异。使用Logistic回归分析确定p T3期CRC的独立危险因素并构建模型,并使用列线图将模型可视化。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价模型的诊断性能、敏感性和特异性。结果PAT和ECV是p T3期的独立危险因素,基于PAT和ECV所构建的PE模型鉴别p T1-2期和p T3期CRC的AUC、敏感性和特异性分别为0.825,82.192%和76.923%。结论PE模型可为术前区分p T1-2期和p T3期CRC提供一种有效的工具,有望提高CRC术前CT-T分期评价的准确性。