关键词:
非小细胞肺癌
免疫治疗
肿瘤微环境
CD24
摘要:
目的探究CD24在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)肿瘤免疫微环境中的表达水平及其与免疫治疗疗效的关联性。方法选择2020年6月—2023年8月于郑州大学第一附属医院接受治疗的晚期NSCLC患者(n=100)为研究对象。采用免疫组化染色和qRT-PCR检测病理组织样本中CD24表达情况, 根据免疫组化染色结果将患者分为CD24阳性组(n=62)和CD24阴性组(n=38)。根据免疫治疗4个周期后的效果, 将患者分为疾病控制组(n=68)和疾病进展组(n=32)。采用t检验和χ2检验进行统计学分析。采用分层回归模型分析临床病理特征与CD24表达水平的关系。构建广义线性混合模型分析CD24与疾病进展的关系;采用限制性立方样条法分析CD24表达量与疾病进展的剂量-反应关系;采用广义多因子降维模型分析免疫及炎症指标和CD24对疾病进展的交互作用。结果分层回归分析显示, 临床分期、分化程度、淋巴结转移、癌胚抗原均对CD24表达水平产生显著的正向影响(P<0.01, t>0)。治疗前及治疗4个周期后, CD24阴性组患者CD3+T、CD4+T、CD8+T细胞比例均高于CD24阳性组(P<0.05), 中性粒细胞与淋巴细胞计数比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio, PLR)均低于CD24阳性组(P<0.05)。疾病进展组年龄≥60岁、临床Ⅳ期、低分化、CD24 mRNA相对表达量>14.0的患者比例均高于疾病控制组(P<0.05);治疗4个周期后, 疾病进展组患者CD3+T和CD4+T细胞比例均低于疾病控制组(P<0.001)。广义线性混合模型分析显示, 调整混杂因素后(模型3), CD24相对表达量>14.0仍与免疫治疗后疾病进展相关[OR(95%CI):1.652(1.105~2.469), P=0.014]。限制性立方样条法分析显示, CD24 mRNA相对表达量与免疫治疗后疾病进展呈非线性剂量-反应关系(P<0.001)。广义多因子降维模型分析显示, 调整混杂因素后, CD24 mRNA相对表达量与CD3+T、CD4+T、CD8+T、NLR、PLR组成的5阶交互模型优于其他模型(置换检验P=0.001)。结论 CD24高表达与晚期NSCLC患者免疫治疗临床反应不佳相关, 且与多项免疫及炎症指标存在交互作用。检测CD24表达水平有助于预测免疫治疗疗效, 为评估预后及治疗决策提供参考。