关键词:
胃癌
艾灸
贝伐单抗
肿瘤血管正常化
时间窗
肿瘤微环境
摘要:
目的 观察艾灸对胃癌(GC)大鼠肿瘤血管正常化的促进作用及动态变化规律,为艾灸辅助胃癌治疗提供新参考。方法 采用Walker256瘤块胃部移植法构建GC大鼠模型,研究分两个阶段进行。第一阶段:将造模成功的24只大鼠随机分为模型组、艾灸组、贝伐单抗组,每组8只。模型组不干预;艾灸组隔日交替悬灸两组穴位(中脘、关元、足三里;脾俞、胃俞),每次20 min,每天1次,连续21 d;贝伐单抗组每4天尾静脉注射贝伐单抗5 mg/kg,21 d内共5次。期间密切观察各组大鼠的生存状态、不良反应,每隔2天利用光声成像检测肿瘤组织血氧饱和度(SO2),明确血管正常化时间窗开始(t始)、高峰(t峰)、结束(t末)3个时间节点。第二阶段:将造模成功的140只大鼠分为模型组、艾灸组、贝伐单抗组,每组再设t始、t峰、t末3个亚组,每个亚组14只,造模及干预方法同第一阶段,各组在对应时间点处死动物取材,采用透射电镜、免疫荧光观测肿瘤组织血管内皮细胞形态、血小板内皮细胞黏附分子-1(CD31)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)改变,同时采用伊文思蓝染色观测肿瘤组织血管渗透功能变化。结果 治疗期间,艾灸组大鼠2例皮肤意外烫伤,贝伐单抗组大鼠3例鼻牙龈出血、1例肠道出血、1例左后肢偏瘫。生存状态上,干预15~21 d时,艾灸组、贝伐单抗组生存状态积分均高于模型组(P<0.05),同时艾灸组高于贝伐单抗组(P<0.05)。光声成像检测SO2显示,艾灸组肿瘤血管正常化窗口期为干预13~19 d(时间窗共计7 d,t始为13 d、t峰为17 d、t末为19 d),贝伐单抗组为干预13~17 d(时间窗共计5 d,t始为13 d、t峰为15 d、t末为17 d),艾灸组t峰(17 d)时SO2含量明显高于贝伐单抗组(P<0.01)。与模型组比较,艾灸及贝伐单抗组在t始时各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05);在t峰、t末时,血管内皮细胞形态、基底膜厚度及连续性改善,CD31表达、伊文思蓝浓度降低(P<0.01),α-SMA表达增高(P<0.05,P<0.01)。与贝伐单抗组比较,艾灸组α-SMA表达水平稍低,CD31表达、伊文思蓝浓度稍高,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 艾灸及贝伐单抗治疗均能有效促进胃癌大鼠肿瘤血管正常化,两组对血管结构与功能的改善未见明显差异,但艾灸作用的血管正常化时间窗更长,对生存状态的改善更佳。