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关键词： 溶瘤病毒疗法   免疫疗法   抗药性,肿瘤   纳米粒子  

摘要： 溶瘤病毒作为一种具有多重抗肿瘤机制的创新疗法,在逆转免疫治疗耐药中展现出显著潜力。溶瘤病毒的技术演进研究显示,其通过机制创新逐步克服肿瘤耐药性问题。在肿瘤免疫治疗领域,溶瘤病毒疗法正经历显著的技术演进,从早期的病毒选择性复制,发展为能携带多种免疫调节因子的基因工程化载体,可逆转免疫治疗耐药。在临床转化与应用方面,单药治疗及联合治疗展现出良好的治疗潜力。探讨溶瘤病毒联合治疗的协同机制,分析临床转化面临的挑战与未来发展方向,可为克服肿瘤免疫耐药提供新思路。

关键词： CTRP4   脂肪分化   3T3-L1前脂肪细胞   肥胖   脂肪生成   代谢紊乱   脂质积累   代谢失衡  

摘要： 背景:脂肪细胞分化是一个复杂的生物学过程,涉及前脂肪细胞向成熟脂肪细胞的转化,这一过程在肥胖和相关代谢性疾病的发生发展中发挥关键作用。近年来,C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白家族作为脂肪因子新成员,已成为代谢调控领域的研究热点。目的:探究C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4对3T3-L1前脂肪细胞分化的作用及机制。方法:采用CCK-8法测定不同质量浓度C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4对3T3-L1前脂肪细胞活性的影响,选择安全浓度进行干预。将3T3-L1前脂肪细胞分为对照组、诱导剂组、 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4组,首先将3T3-L1前脂肪细胞进行接触抑制2 d,随后加入成脂诱导剂和C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4处理。分化第10天,采用油红O染色观察脂滴形成程度,采用RT-qPCR和Western blot检测CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4基因的mRNA和蛋白表达水平,采用甘油三酯和总胆固醇检测试剂盒测定细胞内甘油三酯和总胆固醇水平。结果与结论:C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4对3T3-L1前脂肪细胞无毒性作用的最高安全质量浓度为1 000 ng/mL。与对照组相比,诱导剂组细胞内脂滴形成增加,甘油三酯和总胆固醇水平升高(P<0.05),CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4的mRNA及蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。与诱导剂组相比,C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4组细胞内脂滴形成减少,甘油三酯和总胆固醇水平降低(P<0.05);CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4的mRNA及蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。结果表明,C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4能抑制前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞,作用机制可能与下调CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4的表达有关。

关键词： 巨大肾上腺肿瘤   机器人辅助腹腔镜肾上腺切除术   腹腔镜肾上腺切除术  

摘要： 目的比较机器人辅助腹腔镜肾上腺切除术(RALA)与传统腹腔镜肾上腺切除术(LA)治疗直径≥5 cm巨大肾上腺肿瘤(LATs)的围手术期效果,以期为LATs的微创术式选择提供初步循证依据。方法回顾性分析2019年12月—2025年6月南方医科大学南方医院泌尿外科收治的117例直径≥5 cm LATs患者的临床资料。经倾向评分匹配(PSM)后,最终纳入72例患者作为研究对象,其中36例接受RALA(RALA组),36例接受LA(LA组)。对比两组患者的手术时间、术中出血量、术后禁食时间、拔引流管时间、术后住院时间及并发症等指标。采用单因素及多因素线性回归分析手术时间的影响因素,并对嗜铬细胞瘤亚组进行分层比较分析。结果经PSM后,两组基线特征达到平衡。PSM后,RALA组与LA组在手术时间[125.00(97.50,162.25)min对比125.50(80.25,166.50)min,P=0.740]、术中出血量[30.00(10.00,50.00)mL对比20.00(10.00,100.00)mL,P=0.863]、术后禁食时间[16.00(13.63,20.00)h对比12.50(6.00,20.00)h,P=0.208]、拔引流管时间[3.00(2.49,3.51)d对比3.00(2.38,3.63)d,P=0.267]、术后出院时间[5.00(4.47,5.54)d对比5.00(4.17,5.84)d,P=0.417]及住院时间[13.00(10.00,17.75)d对比12.00(9.25,18.75)d,P=0.505]等围手术期指标比较,差异均无统计学意义,仅RALA组术后下床活动时间短于LA组[16.00(14.93,17.07)h对比20.00(19.69,20.31)h,P=0.033]。PSM后两组并发症发生率比较,差异无统计学意义(P=0.809)。多因素线性回归分析显示,肿瘤大小是手术时间的独立影响因素(B=16.873,95%CI:10.671~23.075,P<0.001)。在嗜铬细胞瘤亚组中,RALA组手术时间短于LA组[(138.3±55.5)min vs.(180.7±85.4)min,P=0.043]。结论RALA与LA治疗直径≥5 cm LATs的总体围手术期疗效与安全性相当,但RALA可能在促进术后早期活动、加速康复方面显示潜在获益,且在嗜铬细胞瘤亚组中该组手术时间较短;无论采用何种术式,肿瘤大小均为手术时间的独立决定因素。

关键词： 食管癌   发病率   死亡率   变化趋势   湖南  

摘要： [目的]分析2022年湖南省肿瘤登记地区食管癌的流行现状及2018—2022年的趋势特征。[方法]收集湖南省质控合格的肿瘤登记处2018—2022年食管癌的发病与死亡监测资料,人口数据来源于公安部门发布的各辖区对应年度户籍人口统计数据。计算2022年食管癌的发病和死亡粗率、标化率及累积率等指标。应用Joinpoint回归模型进行对数线性回归拟合,通过平均年度变化百分比(average annual percentage change,AAPC)分析其变化趋势。[结果]2022年湖南省肿瘤登记地区食管癌粗发病率为5.63/10万(男性9.28/10万,女性1.73/10万),中标发病率为2.98/10万;粗死亡率为4.77/10万(男性7.75/10万,女性1.58/10万),中标死亡率为2.42/10万,男性的发病与死亡风险均远高于女性。年龄分布特征显示,发病与死亡风险分别在40岁和45岁后快速攀升,均在80-84岁组达到峰值(分别为29.04/10万和32.32/10万)。趋势分析显示,2018—2022年食管癌粗发病率和中标发病率分别由2018年的6.72/10万和3.90/10万降至2022年的5.63/10万和2.98/10万,AAPC分别为-4.45%和-6.92%(P=0.008;P=0.006);中标死亡率同样呈现下降趋势(AAPC=-4.04%,P=0.017),粗死亡率的变化趋势无统计学意义。性别分层分析显示,男性与女性的食管癌中标发病率均表现为下降趋势,其AAPC分别为-6.64%和-7.80%(P=0.006;P=0.024),男性中标死亡率总体呈现下降趋势(AAPC=-3.91%,P=0.033),而女性中标死亡率趋势检验未见统计学意义。年龄分层分析提示,44岁及以下人群的发病率整体变化趋势无统计学意义,其中男性发病率呈现下降趋势(AAPC=-11.83%,P=0.035),而女性则未见明显趋势变化;45~64岁、65岁及以上人群中标发病率AAPC分别为-10.69%、-3.63%,45~64岁组人群中标死亡率AAPC为-8.75%,趋势变化均有统计学意义(P均<0.05)。[结论]湖南省肿瘤登记地区食管癌发病率和死亡率低于全国平均水平且呈下降趋势,性别差异显著,男性及高龄人群为防控重点。

关键词： 肿瘤   女性生殖道   黏液上皮化生   月经紊乱  

摘要： 1病例报告患者,52岁,因月经紊乱1+年,扪及右下腹包块3月,增长18 d于2025年4月25日收入四川大学华西第二医院妇产科。1+年前患者出现月经周期不定,经期延长,经量减少症状,患者未对月经紊乱予以重视。3月前患者偶然发现右下腹包块,无压痛,可稍微移动。2025年1月26日首次入院前门诊完善超声检查提示:宫腔内稍强回声(1.6 cm×0.6 cm×1.1cm),右侧附件区分隔囊性占位(11.0 cm×12.0 cm×7.9 cm)。

关键词： 老年肿瘤   绿色治疗   中医   微创技术   控制   消融  

摘要： 老年肿瘤患者多数因器官功能衰退、合并症多及治疗耐受性差等因素,其临床治疗面临特殊挑战,传统的“最大耐受治疗”模式在此群体中常受到限制。本文旨在探讨适用于老年肿瘤的“绿色治疗”体系。该体系由胡凯文教授于2003年创立,以“控制”替代“根治”为核心理念,融合现代微创技术与中医整体调理,形成局部治疗与全身调理并重的综合治疗策略。本文系统阐述该体系在老年肿瘤治疗中的构建与应用,强调其通过低损伤方式实现人瘤长期和平共存的核心价值,为老年肿瘤患者提供一种契合其生理特点的治疗新选择。

关键词： 酒精性肝炎   肿瘤坏死因子-α   信号网络   研究进展  

摘要： 酒精性肝炎(AH)是指长期过量饮酒,乙醇及其代谢物引起的肝脏免疫炎症性疾病,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对AH肝组织炎症细胞浸润、肝细胞肿大并发生脂肪变,汇管区纤维组织增生等肝组织炎症反应发挥关键的调控作用,故TNF-α调控AH的相关信号网络已成为近年来研究的新热点。本文从核转录因子-κB(NF-κB)、Toll样受体4(TLR4)、NOD样受体蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)以及信号转导与转录激活因子3(STAT3)等信号网络的角度,综述TNF-α调控AH的作用机制,为AH肝组织炎症反应机制研究以及新药研发提供理论依据。

关键词： Vδ1γδT细胞   F-Box蛋白2(FBXO2)   异位蛋白质   肿瘤免疫治疗靶点  

摘要： 目的验证F-Box蛋白2(FBXO2)是γδ T细胞识别的肿瘤相关应激异位蛋白质配体,为阐明γδ T细胞的抗原识别机制及在肿瘤免疫治疗中的应用奠定基础。方法用Western blot和流式细胞测量术检测FBXO2在多种人实体瘤和血液瘤细胞系中的表达情况;固相化包被重组FBXO2蛋白,从人外周血单个核细胞(PBMC)中分别扩增Vδ2和Vδ1 γδ T细胞,检测细胞纯度、总细胞数、活化相关分子的表达及细胞因子的分泌水平;用特异性抗体杀伤封闭实验FBXO2抗体对Vδ2和Vδ1 γδ T细胞体外细胞毒活性的封闭效果。结果FBXO2在多种人实体瘤和血液瘤细胞系中表达,其中在胃癌细胞系SNU601、淋巴细胞白血病细胞系Jurkat表面异位表达较高;固相包被FBXO2蛋白能显著促进Vδ1 γδ T细胞的扩增,但不能刺激Vδ2 γδ T扩增;Vδ1 γδ T细胞通过识别FBXO2蛋白发挥细胞毒活性,FBXO2抗体能在体外封闭其对SNU601和Jurkat细胞的毒作用,具有剂量依赖性。结论异位表达于多种肿瘤细胞表面的FBXO2蛋白能够在体外促进Vδ1 γδ T细胞的扩增,并介导其对肿瘤细胞的细胞毒活性,是Vδ1 γδ T细胞识别的肿瘤相关异位蛋白质配体,有望成为肿瘤免疫治疗的新靶点。

关键词： 非小细胞肺癌   贝伐珠单抗   化疗   肿瘤标志物  

摘要： 目的:分析贝伐珠单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及对肿瘤标志物的影响。方法:随机选取2025年1月至12月山西省汾阳医院收治的80例非小细胞肺癌患者,通过随机抽签法分为对照组与试验组,各40例。对照组接受化疗,试验组接受贝伐珠单抗联合化疗。比较两组治疗效果及肿瘤标志物水平变化。结果:与对照组相比,试验组治疗有效率明显提高,不良反应发生率降低(P<0.05);治疗前两组肿瘤标志物及免疫功能比较,差异不显著(P>0.05),治疗后试验组上述指标优于对照组(P<0.05)。结论:贝伐珠单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌,在保障安全性的同时可提升疗效,降低肿瘤标志物水平,改善免疫功能,值得临床推广应用。

关键词： 缺氧诱导因子-1α   血管内皮生长因子   信号通路   中药   肿瘤   血管新生   能量代谢   免疫逃逸   耐药  

摘要： 现代药理学研究证实,肿瘤微环境缺氧可诱导缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)异常高表达。高表达的HIF-1α可进一步上调血管内皮生长因子(VEGF)等多种促血管生成因子,进而加速肿瘤新生血管形成。HIF-1α/VEGF信号通路是调控肿瘤恶性演进的核心通路,该通路可通过介导肿瘤血管新生、推动肿瘤增殖与远处转移、重塑肿瘤能量代谢、介导肿瘤免疫逃逸、诱导肿瘤化疗耐药以及维持肿瘤干细胞干性等多重途径,加快肿瘤恶性进展。目前,以HIF-1α/VEGF通路为靶点的贝伐珠单抗、索拉非尼等临床靶向抗肿瘤药物已展现出明确治疗效果,但这类药物存在不良反应明显、单靶点干预易继发获得性耐药等。近年来大量研究证实,中药单体、有效提取物及中药复方具备多成分、多靶点、多通路协同作用、低不良反应的独特优势,可通过下调HIF-1α与VEGF蛋白及基因表达,阻断肿瘤新生血管生成,进而抑制肿瘤发生、发展与转移。围绕HIF-1α/VEGF信号通路,系统梳理近年来中药单体、提取物及中药复方干预该通路发挥抗肿瘤作用的最新研究进展,旨在为肿瘤抗血管生成治疗提供新的理论参考与临床研发思路。