课程文献中心 更多>>

关键词： NSUN2   m5C修饰   表观转录组调控   肿瘤发生发展   ALYREF   YBX1   促癌网络  

摘要： RNA 5-甲基胞嘧啶（m5C）修饰是表观转录组调控的关键组成部分，其异常与肿瘤发生发展密切相关。甲基转移酶NSUN2作为主要的m5C“书写器”，在多种恶性肿瘤中呈现异常高表达，并通过催化特定RNA底物的m5C修饰，发挥着癌基因表达“核心调控节点”的枢纽作用。本综述梳理了NSUN2表达受上游信号或非编码RNA的调控，及其与读取器蛋白形成的正反馈环路，构建了一个驱动肿瘤恶性演进的动态调控模型，同时系统阐述了NSUN2-m5C轴在肝细胞癌、胃癌、结直肠癌、白血病及肺癌等不同癌症类型中的特异性促癌网络，揭示了其通过核内读取器ALYREF促进mRNA出核，或通过细胞质读取器YBX1增强mRNA稳定性，从而精密调控下游关键靶基因表达的共性机制。

关键词： 阑尾肿瘤   正电子发射断层显像和计算机体层摄影术   F-FAPI  

摘要： 阑尾低级别黏液性肿瘤（low-grade appendiceal mucinous neoplasm， LAMN）为罕见交界性肿瘤[1]，其中20%～30%并发腹膜假性黏液瘤（pseudomyxoma peritonei， PMP）而严重影响预后[2]。传统影像学检查检出早期腹膜播散的能力有限。靶向18F-成纤维细胞激活蛋白抑制剂（fibroblast activation protein inhibitor， FAPI）PET/CT具有高靶本底比，用于检测腹膜转移优于18F-FDG PET/CT[3-5]。本文报道3例LAMN 18F-FAPI PET/CT表现。

关键词： 糖皮质激素   非抗肿瘤药物   重症药物性肝损伤   胆红素  

摘要： 目的 探讨糖皮质激素在非抗肿瘤药物相关的重症药物性肝损伤（drug-induced liver injury, DILI）中的应用情况和疗效。方法 回顾性收集2016年11月至2025年10月在复旦大学附属中山医院住院治疗的非抗肿瘤药物相关的重症DILI患者的临床资料、实验室检查、可疑致病药物、糖皮质激素使用情况、预后等。以总胆红素峰值下降50%的时间为疗效指标。根据糖皮质激素使用情况分为糖皮质激素组和非糖皮质激素组。结果 共纳入102例重症DILI患者，58例（56.9%）接受糖皮质激素治疗。最常见的可疑致病药物是传统中药（65.7%），最主要的肝损伤类型是肝细胞型（72.5%）。糖皮质激素组女性患者比例（P=0.030）、治疗前总胆红素峰值（P<0.001）及国际标准化比值（P=0.034）均显著高于非糖皮质激素组。糖皮质激素组和非糖皮质激素组患者总胆红素峰值下降50%的中位时间分别为9.5 d和11 d，但两组差异无统计学意义。自身抗体阳性、免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)升高、γ-球蛋白比例升高等亚组患者中，未见显著的糖皮质激素治疗获益。低剂量及逐步减量法是糖皮质激素的主要使用方式。糖皮质激素组中8例（13.8%）患者出现不良反应，停药及对症治疗后缓解。结论 在非抗肿瘤药物相关的重症DILI患者中，糖皮质激素使用率较高。使用糖皮质激素治疗可能加快患者胆汁淤积改善，且不良反应轻微、安全性较好。

关键词： K562细胞   抗癌活性   含氮杂环   慢性髓性白血病   1,3,4-噁二唑  

摘要： 慢性粒细胞白血病（CML）是一种以髓系细胞异常增殖为特征的血液系统恶性肿瘤。由于常规酪氨酸激酶抑制剂耐药性的出现，开发新型抗肿瘤药物势在必行。本研究基于具有抗肿瘤潜力的吲哚、1,3,4-噁二唑和苯磺酰胺药效团，设计合成了30个新型杂化衍生物，旨在提升活性和选择性。其中化合物XL-10对CML K562细胞展现出强效抗增殖作用(IC50=6.69±0.35μM)。机制研究表明，XL-10通过打破氧化还原稳态诱导K562细胞凋亡，其主要表现为活性氧（ROS）水平升高和线粒体膜电位降低；流式细胞分析显示该化合物通过调控Cyclin B1及CDK1等关键周期蛋白将细胞阻滞于G2/M期；蛋白质组学和Western blot实验证实其对MAPK和PI3K-AKT信号通路的调节作用。该研究系统阐明了XL-10的抗肿瘤作用机制，突显其作为靶向CML治疗先导化合物的开发潜力。

关键词： 色氨酸剥夺蛋白   毕赤酵母   蛋白质工程   癌症辅助治疗   特殊医学用途配方食品  

摘要： 靶向氨基酸代谢已成为一种有前景的癌症治疗策略。为探究色氨酸限制作为一种膳食干预策略抑制体内肿瘤生长的可行性，本研究通过蛋白质工程改造并结合毕赤酵母表达系统，开发了一种新型色氨酸剥夺蛋白(tryptophan-depleted protein， TDP)，用于膳食干预抑制肿瘤生长。基于人血清白蛋白支架，通过将第238位色氨酸突变为苯丙氨酸(Phe)设计了TDP，并在毕赤酵母中成功表达。经中空纤维膜超滤及液相层析技术纯化后，高效液相色谱-串联质谱分析证实纯化后TDP中色氨酸含量仅为0.35 μg/g。在胃腺癌异种移植模型中，与对照组(完全蛋白饮食)相比，基于TDP的色氨酸限制饮食显著抑制了肿瘤生长(P<0.001)，肿瘤重量减少64%。本研究为开发工程化膳食蛋白作为特殊医学用途配方食品提供了概念验证，建立了癌症辅助治疗中膳食干预的新型策略框架。

关键词： Markov链   随机肿瘤-免疫模型   不变测度   持久   灭绝  

摘要： 为揭示抗原性及不同类型环境噪声相互作用如何影响肿瘤细胞与免疫系统之间的动态演化规律,本文提出了由连续Markov链驱动的随机肿瘤-免疫模型.通过运用随机Lyapunov分析、随机比较定理、遍历性理论和辅助过程的构造等方法,系统分析了模型的动力学行为.首先,证明了模型正解的存在唯一性及矩有界性,并给出了刻画其动力学行为的阈值λ.然后,证明了当λ<0时,肿瘤细胞将以指数速率灭绝;当λ>0时,肿瘤细胞和免疫细胞随机共存,即模型存在唯一的不变概率测度.最后,通过几个例子和数值模拟,进一步验证了本文的理论结果.

关键词： 雷公藤红素   铁死亡   活性氧   Nrf2   氧化应激   肿瘤  

摘要： 铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡方式，与肿瘤、神经退行性疾病、损伤性疾病等多种重大疾病的进展密切相关。雷公藤红素是从雷公藤中提取的五环三萜类天然活性成分，具备多靶点调控铁死亡的能力，一方面通过抑制铁死亡，从而对神经退行性疾病、急性器官损伤及代谢性疾病发挥组织保护作用；另一方面通过诱导铁死亡在肝癌、胃癌、胰腺癌等恶性肿瘤中，从而展现抗肿瘤效应。本文系统综述了雷公藤红素调控铁死亡核心机制的研究进展，涵盖该成分对铁代谢、脂质过氧化、System Xc?-GSH-GPX4信号轴、Nrf2信号通路、抗氧化酶系统及线粒体功能的影响，并总结了近年它通过调控铁死亡在疾病干预中的应用，以期为相关铁死亡靶向干预策略提供理论依据与实践参考。

关键词： Ga   PD-L1   正电子发射断层显像   肿瘤  

摘要： [目的] 针对免疫检查点抑制剂疗法面临响应率低及疗效评估难等瓶颈，本研究旨在开发一种新型靶向程序性死亡配体-1（programmed death ligand 1，PD-L1）的正电子发射断层显像（positron emission computed tomography，PET）探针，用于无创评估肿瘤PD-L1表达水平。[方法] 基于非芳基甲胺类小分子PD-L1抑制剂结构，设计并合成[??Ga]Ga-DOTA-LP30，对其理化性质、靶点亲和力与特异性进行表征，并通过Micro-PET显像评估其在荷瘤小鼠模型中对PD-L1的可视化能力。[结果] [68Ga]Ga-DOTA-LP30的放射化学产率>90%，纯度>95%，体内外稳定性良好。脂水分配系数（Log D）为0.72±0.02（n=3），与PD-L1蛋白结合能为﹣9.2 kcal/mol。细胞实验显示，其摄取率随时间显著增加（4 h达34.42%），并可被前体有效阻断，证明特异性靶向PD-L1。Micro-PET显像表明，探针主要经肝肠代谢，在B16-F10荷瘤小鼠模型中，肿瘤摄取于1 h达1.92%ID/g，瘤肉比（T/M）持续升高（3 h为5.26）。体内BMS202阻断后肿瘤摄取降低，进一步验证其体内靶向特异性。药代动力学结果显示其体内半衰期为82.37±18.05 min。[结论] [68Ga]Ga-DOTA-LP30作为一种新型PD-L1靶向PET探针，具备良好的特异性和靶向能力，可无创、动态反映肿瘤PD-L1表达水平，有望为免疫治疗的疗效评估与患者筛选提供影像学依据。后续需进一步优化以降低其肝脏摄取。

摘要： 在肿瘤治疗期间，补充营养非常重要。专用配方蛋白粉本应是“保肌肉、降风险”的利器，但不少患者越吃越虚，甚至出现腹胀、不消化的问题。其实，不是蛋白粉没用，而是没选对、没吃对。掌握专用配方蛋白粉的门道，才能让营养真正吸收，告别“白花钱还遭罪”。蛋白粉不是“万能粉”蛋白粉,本质上是将乳清、酪蛋白或大豆中的高纯度蛋白,经脱水、微粉化处理得到的提取物。很多人认为它“浓缩了精华,比正餐更有营养”,这其实是个误区。经过极致提纯的蛋白粉,成分非常单一。如果用它替代正餐,身体虽然补足了蛋白质,却会缺失天然食物中的膳食纤维、微量元素和抗氧化物质,导致营养失衡。此外,不少劣质蛋白粉中的优质蛋白含量偏低,商家还会为改善口感,添加大量麦芽糊精、白砂糖等廉价配料。这类成分会额外增加热量,极易造成血糖波动。因此,饮食作息均衡的普通健康人群,完全无需额外补充蛋白粉。

摘要： 肿瘤康复阶段，患者往往聚焦于身体恢复，而忽视情绪健康。然而，中医早有“百病生于气”“情志致病”等理论，现代医学也证实情绪会直接影响免疫功能。因此，肿瘤患者应掌握科学的情志调理方法，学会“疏肝解郁”。情志与脏腑相连中医强调“形神并养”,将情志归纳为“七情”。七情本是正常生理反应,但若过度或持久,必致气机紊乱,进而损伤脏腑,如怒伤肝、思伤脾、恐伤肾等。在肿瘤形成方面,中医特别强调“肝郁”的作用。肝主疏泄,调畅气机,若长期抑郁、焦虑,致肝气郁结,则生痰湿、瘀血,积聚日久易成肿瘤。肿瘤患者的脏腑功能本就受损,经手术、放射治疗、化学治疗等治疗后,其更易出现情志失调,气血循环与脏腑协调会受到影响,不利于正气恢复。